药理学人卫第八版——作用于呼吸系统的药物

1第三十一章作用于呼吸系统的药物DrugsAffectingTheRespiratorySystem南华大学药理教研室郭紫芬2*咳(嗽）*喘(息）*(咳）痰平喘镇咳祛痰咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状3*镇咳药(antitussives)*平喘药（antiasthmaticdrugs）*祛痰药（expectorants）呼吸系统药物4哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。主要由免疫或非免疫刺激所致。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。表现：发作性持续性喘息第一节、平喘药AntiasthmaticDrugs5哮喘的发病机制6炎症细胞浸润粘膜及粘膜下组织水肿上皮脱落气道腺体分泌亢进气道平滑肌痉挛哮喘——病理变化7治疗原则解除平滑肌痉挛，控制急性发作控制气道炎症抗过敏预防发作81.肾上腺素受体激动药2.茶碱类药3.M胆碱受体阻断药4.糖皮质激素类药---------抗炎性平喘药5.过敏介质阻释药---------抗过敏性平喘药支气管扩张药常用平喘药9一、肾上腺受体激动药共同机制*激动支气管平滑肌上的b2受体，松弛平滑肌,非特异性地松弛Ach、组胺、缓激肽、白三烯及PGF2a等引起的支气管平滑肌收缩。*激动肥大细胞膜上的b2受体，抑制过敏介质的释放，预防哮喘的发作。*激动a1受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，改善气管阻塞情况。10分类：a、β受体激动药：肾上腺素、麻黄碱β受体激动药•非选择性β受体激动药:Iso•选择性β2受体激动药：沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林11常用肾上腺素受体激动药药物受体效应临床应用不良反应肾上腺素a、bb2-R：缓解支气管平滑肌痉挛，抑制肥大细胞释放过敏介质；a1-R：支气管粘膜血管收缩，改善通气功能支气管哮喘急性发作S.C.b1-R：心律失常a1-R：收缩呼吸道平滑肌，肥大细胞释放活性物质麻黄素a、b类似肾上腺素预防哮喘发作，治疗轻症P.O.中枢兴奋异丙肾上腺素b松弛支气管平滑肌作用，抑制肥大细胞释放过敏介质支气管哮喘急性发作Ab1-R：心率加快b2-R：肌肉震颤12短效类沙丁胺醇（Salbutamol），又称羟甲基叔丁肾上腺素、舒喘灵克仑特罗（clenbutenol），克喘素中效类特布他林（Terbutaline），又称间羟叔丁肾上腺素、博利康尼、叔丁喘宁长效类福莫特罗、沙美特罗、班布特罗（口服）常用ß2-R（+）药13二、M胆碱受体阻断药代表药异丙基阿托品Ipratropine,又称异丙托溴铵氧阿托品（氧托溴铵）、泰乌托品（噻托溴铵）异丙基阿托品特点：①属季铵盐，口服无效，常气雾给药②对支气管有较高选择性，对心血管影响小1415三、茶碱类是甲基黄嘌呤类衍生物作用广泛：具有平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等作用。直接松弛气道平滑肌作用对痉挛状态平滑肌尤为明显。16药理作用1.扩张支气管平滑肌β2兴奋药①抑制磷酸二酯酶（PDE）②阻断腺苷受体,预防腺苷引起的过敏物质释放引起的气道收缩③促进内源性儿茶酚胺的释放④干扰气道平滑肌的Ca2+转运⑤增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳⑥促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度⑦较低浓度有免疫调节与抗炎作用172.其它作用①强心作用②扩血管③利尿作用④中枢兴奋18临床应用支气管哮喘慢性阻塞性肺病中枢型睡眠呼吸暂停综合症19安全范围小，严格用量，及时调整剂量1、胃肠道反应：口服时多见；2、中枢兴奋：3、中毒反应：iv过快，浓度过高时出现心律失常、低血压、低镁、低钾、高糖等。所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。不良反应20常用茶碱药物药物作用给药途径不良反应氨茶碱aminophylline碱性强，含茶碱75~80%儿童对药物敏感性高于成人po、iv恶心、呕吐，注射浓度高、速度快，易引起心律失常、BP、惊厥胆茶碱cholinetheophylline含茶碱60~64%，水溶解度大，疗效不及茶碱po胃粘膜刺激性小二羟丙茶碱(喘定)Diprophylline作用较茶碱弱，疗效不及茶碱po、im胃肠道刺激症状少恩丙黄嘌呤enprofylline扩张支气管作用较茶碱强5倍，有效血浆浓度3g/mlpo少、恶心、呕吐21四、抗炎性平喘药糖皮质激素——目前治疗哮喘最有效的抗炎药物具有强大的抗炎抗免疫作用1.抑制炎性介质的产生与释放：★增加脂皮素的合成与释放，使炎性介质PG及LG减少★抑制环氧酶表达，使炎性介质PG及LG减少。★诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽增多。★抑制iNOS的基因表达2.抑制细胞因子的产生3.提高支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。22•丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate，FP）•二丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate，BDP）•布地奈德（budesodine，BUD，丁地去米松，布地缩松）•曲安奈德（triamcinoloneacetonide，TAA，丙酮化曲安西龙）•氟尼缩松（flunisolide，FNS）具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部应用：吸入式给药易导致1.声音嘶哑2.白色念球菌感染重症者不能控制时需全身给药代表药：23罗氟司特——第一个用于临床的磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制剂欧盟（2010）、美国（2011）批准上市。抑制PDE-4,减少cAMP的水解。1、抑制炎症细胞的聚集和活化2、扩张气道平滑肌3、缓解气道重塑24五、抗过敏平喘药过敏性哮喘时，抗原与肥大细胞表面的IgE抗体结合，使肥大细胞活化，释放大量炎性介质与过敏介质，引起气道炎症和气道高反应性。分类：炎症细胞膜稳定剂----色甘酸钠、奈多罗米钠H1受体阻断剂--------酮替芬白三烯阻断药--------扎鲁斯特25色甘酸钠sodiumcromoglicate，咽泰intal又称色甘酸二钠disodiumcromoglicate药理作用1.结合肥大细胞膜外侧的钙通道，阻止钙内流，稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质。2.直接抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，从而抑制引起支气管痉挛的某些反射。3.也可抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，抑制非特异性支气管高反应性。26临床应用预防各型哮喘的发作：对过敏性哮喘的疗效最佳其他过敏性疾病色甘酸钠不良反应副作用极少，是目前防治哮喘最安全的药物特点*极性高，呈强酸性，粉剂雾化吸入给药*对哮喘发作无效，可预防哮喘的发作*起效慢，在发作前7-10天预防给药才有效27酮替芬Ketotifen噻哌酮药理作用1.有类似色甘酸钠作用2.阻断H1-R，作用比扑尔敏强10倍3.预防和逆转b2受体下调临床应用疗效优于色甘酸钠，可口服、可连续用12周以上，对激素依赖型者可减少激素用量。1.用于预防外源性哮喘、运动性哮喘发作。儿童疗效优于成人。2.治疗过敏性疾病。28白三烯受体拮抗剂：扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂：齐流通炎症介质的抑制剂29第二节镇咳药antitussives1.中枢性镇咳药依赖性：可待因(Codeine)又称甲基吗啡非依赖性：右美沙芬（目前应用最广）喷托维林，又称咳必清（小儿百日咳疗效尤好）2.外周性镇咳药苯佐那酯(benzonatate),又称退嗽露(tessalon)3.兼有苯丙哌林，又称咳快好30第三节祛痰药expectorants常用祛痰药分类1.痰液稀释药----氯化铵2.黏痰溶解药------乙酰半胱氨酸、溴己新31常用祛痰药氯化铵ammoniumchloride刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道分泌而祛痰（恶心性祛痰药）乙酰半胱氨酸acetylcysteine（痰易净）使白色粘痰中二硫键断裂，粘蛋白分子量变小，痰的粘滞性降低，易于咯出使脓性痰中DNA纤维断裂（黏痰溶解药）溴已新bromhexine促使支气管腺体粘液分泌细胞释放溶酶体，裂解痰中粘多糖纤维抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖，降低痰的粘稠度（黏痰调节药）32镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表药及其作用机制。平喘药的分类及每类的代表药。肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上腺皮质激素的平喘作用机制、临床应用及不良反应。思考题