葛根治疗骨质疏松的研究进展小综述

学科分类号180.24本科学生毕业论文（开题综述）论文题目：葛根治疗骨质疏松的研究进展学院：生命科学学院专业：生物科学班级：2011级生物科学C班学号：114120154姓名：黄勇健指导教师：曹能职称：副教授填表日期：2015年5月25日葛根治疗骨质疏松的研究进展摘要：本文介绍了介绍了骨质疏松的临床症状、发病机理及治疗骨质疏松的常用方法；简述了葛根的概况以及化学成分；列举了近年来葛根治疗骨质疏松的动物及人体临床研究；分析了葛根治疗骨质疏松的原理及效果；讨论了近年来对葛根治疗骨质疏松研究的不足，并对未来葛根治疗骨质疏松的前景作出展望。关键词：葛根；骨质疏松症；骨密度；异黄酮ResearchprogressofPuerarinforosteoporosisAbstractAbstract：Thisarticleintroducesthecommonmethodsofosteoporosisclinicalsymptoms,pathogenesisandtreatmentofosteoporosis;describestheoverviewofRadixPuerariaeandchemicalcomposition.ExamplesinrecentyearsofPuerarininthetreatmentofosteoporosisofanimalandhumanclinicalstudies,therootofkudzuvinetoxicitystudy;analyzestheprincipleandtheeffectofPuerarininthetreatmentofosteoporosis;discussedinrecentyearsofPuerarininthetreatmentofosteoporosisresearchproblemsandtheprospectsforthefutureofPuerarininthetreatmentofosteoporosisprospects.Keyword：RadixPuerariae；Osteoporosisandosteoporosis；Bonedensity；Isoflavone随着我国越发加剧的人口老龄化问题，骨质疏松成为了中国必须解决的一个难题。据调查，近年来中国大陆各地区骨质疏松发病率明显上涨，且呈现随年龄增加大幅度上升的趋势。2001年，我国部分地区40岁以上男女骨质疏松发病率为12.4[1]。近年来，60岁以上，女性骨质疏松的发病率已经达到甚至超过了50%，男性也有近四分之一的发病率[2]。如此之高的发病率下，骨质疏松无疑已经成为了中老年人的“隐形杀手”。身体素质差的老年人很容易因骨质疏松引起的骨折致伤、致残甚至致死。绝经后骨质疏松的妇女更易患心血管疾病，骨质疏松的病人会有高血脂，更严重的冠脉硬化，并有中风死亡的危险性[3]。由此可见，骨质疏松的治疗刻不容缓。中国医学对治疗骨质疏松的研究早就已经开展，其中葛根是治疗骨质疏松常见的中药。进一步研究葛根治疗骨质疏松的机理，有利于进一步开发中药宝库，为骨质疏松的治疗探索一条新的路径。1骨质疏松骨质疏松即骨质疏松症，是一种全身性的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织显微结构退化，致骨脆性增加，极易发生骨折。美国国立卫生研究院把骨质疏松症定义为“以骨强度下降而易于骨折为特征的骨骼系统疾病”。1.1骨质疏松的临床症状骨质疏松的临床症状主要为疼痛、身材缩短、脊柱变形、骨折、胸闷等[4]。1.2骨质疏松的发病机理骨质疏松症可大致分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症主要指老年或绝经后性激素缺乏引发的骨质疏松症。绝经期妇女因雌激素的缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，特别容易引发骨质疏松[5]。本文所提到的骨质疏松主要为原发性骨质疏松症。1.3治疗骨质疏松的常用方法在当下社会，能有效且安全的治疗骨质疏松成为了全世界所面临的重要问题。现今治疗骨质疏松的方法主要为药物治疗、物理治疗和体育治疗。目前治疗原发性骨质疏松的药物很多,主要有:①抑制骨吸收的药物,包括雌激素、降钙素、双磷酸盐等；②增加骨形成的药物包括甲状旁腺激素、氟化物、硼剂。还有其他一些辅助药物,包括钙剂、活性维生素D3等；③中医中药[6]。抑制骨吸收与增加骨形成的药物虽然具有很好的治疗效果，但长期使用会有一些副作用以及后遗症。绝经后妇女采用雌激素治疗骨质疏松会引发子宫出血、乳房胀痛等[7]。因此，探索更有效、副作用更少的治疗方法是骨质疏松防治研究的重点。中医中药正是出路之一。2001年，郑高利团队第一次证明了中药葛根治疗骨质疏松症的可能性。2葛根（PuerariaeRadix）2.1概况葛根是一味中药，为豆科植物野葛或甘葛藤的根干燥制成。豆科葛属多年生全草落叶藤本攀缘植物，别名葛藤、干葛、粉葛、甘葛。我国为葛根属植物的资源中心，约有9个种和2个变种，集中分布在云南及其临近省区[8]。葛根为常用的大宗药材，具有清凉解毒、生津止渴、降血压、降血脂等作用，对预防和治疗脑血栓、脑供血不足、心绞痛、冠心病等心脑血管疾病有独特的保健功能和疗效。葛根除广泛应用于中医配方和医药工业生产中成药外，还可做蔬菜食用。同时，葛根还是制酒原料。中医中具发汗、退热、生津、止泻等功能[9]。2.2化学成分葛根的主要化学成分为异黄酮类、葛根苷类、三萜皂苷、生物碱及其他化学成分。异黄酮类包括：大豆苷元、大豆苷、葛根素、大豆素等[10]。其中的葛根素（又称葛根异黄酮）被证实具有类似雌性激素的作用，而且副作用相比雌激素少得多[11]。这让人们意识到其代替雌激素治疗绝经后骨质疏松症的可能。3.葛根治疗骨质疏松的研究3.1动物实验研究3.1.1首次去卵巢大鼠实验研究由浙江省医科院郑高利副研究员率领的研究小组于2001年在一项研究中首次提出并证实，葛根异黄酮能有效治疗因雌激素缺乏引起的骨质疏松症。他们根据国外报道的某些异黄酮对不同雌激素受体亚型具有选择性结合作用的研究，在实验中从多种层次证明葛根异黄酮对骨代谢有调节作用，从细胞水平揭示了葛根异黄酮抗骨质疏松症的作用机理[12]。3.1.2葛根素抑制破骨细胞功能研究破骨细胞具有骨吸收的功能。经研究，破骨细胞骨吸收功能活跃是骨质疏松发生的病理生理之一[13]。2004年的研究发现，葛根素对破骨细胞的骨吸收功能具有直接抑制作用[14]。3.1.3葛根素促进骨形成作用研究2006年，周强等人观察了葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的促进作用。实验在解放军第四五四医院骨科和南京大学药理教研室完成,选择SD雌性大鼠40只,均摘除双侧卵巢建立骨质疏松模型；2个月后,建立股骨闭合性骨折模型。按随机排列表法分为4组,即三种浓度葛根素组和对照组，每组10只大鼠。术后葛根素组大鼠进行葛根素灌胃,对照组给予2mL生理盐水处理。分别于骨折后第8周,观察各组大鼠骨痂生长以及骨折线的变化情况；同时检测各组大鼠骨形成生化指标的变化。最终得出结论：葛根素可以调节骨代谢，促进骨形成,加快去卵巢大鼠骨质疏松性骨折的愈合,并呈一定的剂量依赖性[15]。2007年，R·Wong等人在一项试验中向骨折新西兰白兔植入胶原基质混合葛根素，14天后解剖发现与单植入胶原基质的对照组相比有554%的新骨形成[16]。2008年，周艳等人研究了葛根素对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响。建立40只切除双侧卵巢骨质疏松症模型后，通过不同剂量葛根素灌胃对比后发现，去卵巢大鼠股骨远心端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量、干股骨重及体重均高于灌生理盐水的对照组大鼠[17]。王新祥等人为了全面反映葛根对骨代谢的作用，采用未经任何提取的葛根对去卵巢骨质疏松模型的小鼠进行研究，观察其对小鼠骨密度和骨组织构造的作用。他们选取了8周龄雄性小鼠48只,分为假手术组,模型组,低、中、高剂量葛根组和雌二醇组,每组8只。假手术组暴露睾丸与附睾,切除周围脂肪组织；其余各组小鼠摘除双侧睾丸。术后假手术组、模型组和雌二醇组都给予普通饲料,低、中、高剂量葛根组给予含有不同浓度葛根粉的饲料。雌二醇组1713-雌二醇通过体内小渗透泵自动给药。4周后,检测精囊质量,检测股骨骨密度,分析股骨远端干骺端海绵骨微细构造。结果，模型组股骨全体骨密度下降了10.9%，这种下降被低剂量葛根完全抑制，被中剂量葛根抑制进一步加强，但两者差异无显著性意义；高剂量葛根组骨密度较模型组、假手术组分别高出26.1%,12.4%，作用强度与雌二醇相当。低剂量葛根完全抑制了雄激素缺乏导致的股骨骨小梁数目下降以及骨小梁间距增大,中剂量葛根抑制作用更强,但两组之间差异无显著性意义；高剂量葛根组抑制作用最强，能够增加骨量和骨密度,其作用强度与雌二醇相当[18]。而雌二醇正是治疗骨质疏松的有效药之一。3.1.4葛根素对切除睾丸小鼠作用研究王新祥等人于2010年初研究了葛根对睾丸切除骨质疏松模型小鼠骨密度和骨构造的作用。实验发现摘除双侧睾丸小鼠股骨全体骨密度下降了10.9%,这种下降被低剂量葛根完全抑制,被中剂量葛根抑制进一步加强,但两者差异无显著性意义;高剂量葛根组作用强度与雌二醇相当。低剂量葛根完全抑制了雄激素缺乏导致的股骨骨小梁数目下降以及骨小梁间距增大,中剂量葛根抑制作用更强,但两组之间差异无显著性意义;高剂量葛根组抑制作用最强,能够增加骨量和骨小梁数目达到显著高于非摘除睾丸组水平。葛根各剂量对精巢无刺激作用。显然葛根在不刺激精囊的条件下,低、中剂量葛根可完全抑制雄激素缺乏所致的骨密度和骨量下降,改善骨构造,高剂量效果更显著,与雌二醇作用相当[19]。研究证实了葛根对男性骨质疏松同样具有显著疗效。3.1.5葛根联合雌二醇作用研究2010年末，李海等人研究了葛根素联合雌二醇干预去卵巢大鼠骨组织和骨代谢的变化。将5月龄健康雌性大白鼠分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组和小剂量葛根素+雌二醇组,建立去卵巢动物模型,分别皮下注射雌二醇和葛根素。在第4,8,12和20周,每组随机取6只大鼠取股骨切片观察骨组织,采血测量，发现去卵巢模型组第4,8周与假手术组相比血钙、磷明显降低,血碱性磷酸酶均明显升高,骨组织呈骨质疏松的病理改变。3个用药组与假手术组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异。小剂量葛根素+雌二醇组与葛根素组或雌二醇组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异。小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近[20]。这说明葛根素可以部分替代雌二醇这一绝经后骨质疏松症治疗药物。3.2人体临床研究3.2.1葛根煎剂治疗骨质疏松研究2006年，孙玉明在骨质疏松症专科门诊及病房收集了原发性骨质疏松病例，按随机原则分为葛根治疗组与对照组，分别给服葛根煎剂和阿法D3，观察28天为一疗程，治疗前、治疗后分别对患者的VAS、活动能力、腰背疼痛等临床症状进行评分，治疗前和治疗后分别检测患者的骨代谢生化指标。研究表明葛根能明显改善原发性骨质疏松症患者VAS、活动能力、腰背静息痛等方面的临床症状，其疗效优于阿法D3。在骨代谢生化指标方面，葛根能降低骨质疏松症患者的骨转换率，抑制骨吸收，有类雌激素样作用[21]。3.2.2葛根影响IL-4、IL-6、IL-10和雌激素的研究2007年，李俊华等人研究并探讨了葛根素对绝经后骨质疏松患者IL-4、IL-6、IL-10和雌激素的影响。IL-4、IL-6、IL-10是一类细胞因子，IL-4和IL-6可促进骨吸收使骨密度下降，而IL-10具有抑制IL-4和IL-6生成的作用。他选取了40例绝经后女性骨质疏松患者，进行葛根素针剂静滴。发现用药前与用药30d后患者血清中IL-4、IL-6、IL-10含量有所差别。其中IL-4和IL-6含量有所减少，而IL-10含量有所提高。雌激素含量无明显差别。由此推测葛根素可在人体中部分代替雌激素[22]。3.2.3葛根配方中药治疗骨质疏松研究2011年，张文杨等人进行了温肾壮骨汤这一中药方对原发性骨质疏松的临床治疗观察。而温肾壮骨汤配方其中