新版GMP生产管理

生产管理陈书城概述实施GMP的宗旨——最大限度的降低药品生产过程中污染、交叉污染和混淆、差错如何实施生产管理？人机料法环人人是生产活动中最积极、最活跃的因素。人也是生产中最不可控的因素洁净室工作中，人是最大的污染源之一人员资历、能力人员职责人员培训人员健康人员任用及考核人根据个人统计，污染、交叉污染、差错，60%以上是来自于人培训不到位——人员盲目的操作◦系统的制定培训计划，避免培训盲区◦关注培训效果安全、GMP、人事公司部门岗位人记性——相比于硬盘，人总是健忘的◦再学习、再培训，进行必要的考核◦学习和培训不是一次性的——周期、循环惰性——简单、方便、省事◦建立规章制度，检查、监督、考核人在生产中如何减少人对产品的污染◦相应级别的更衣程序人人人洁净室人员行为规范机如何保证“机”正常运行？机用户需求说明书（URS)选对不选贵机验证主计划/年度验证计划DQ\IQ\OQ\PQ再验证机设备操作规程设备清洁规程设备运行记录—记录设备运行历史设备状态检修中正常待用未清洁已清洁运行中机进入洁净区工器具、设备的消毒、灭菌方式干热湿热臭氧甲醛VHP紫外灯环氧乙烷在线灭菌离线灭菌机维护保养计划设备巡检——每日、每月、每年发生异常后怎么办？◦分析原因◦采取措施解决问题◦采取预防措施◦评估预防措施是否有效机案例分析：某次生产前，发现洁净区的压差异常，其中一个房间的压差明显偏大。料如何防止污染、交叉污染、混淆？物料存放要求◦与仓库管理要求一致◦存放有序、清晰，帐卡物相符◦先进先出◦储存条件状态管理待检不合格合格料物料平衡管理◦账务卡一致◦批记录使用量与现场一致◦可追溯物料来源◦可有效防止物料混淆料物料三要素◦品名◦批号◦重量◦生产日期◦有效期物料操作◦取样适宜的环境、取样证、封口◦根据批生产指令发放物料◦称量、配料一人操作，一人复核称量好的物料也要有状态标识剩余的物料做好标识，退回库房料进入洁净区的物料如何控制？◦每个物料有质量标准◦每批物料有检验合格报告书◦进入洁净区的物料应适当处理紫外灯照射热力灭菌化学消毒剂除菌过滤工艺用水工艺用气物料料案例分析：某天，物料员发现有一批物料中有10Kg其他品种的物料。法生产工艺清洁方法设备操作方法卫生管理方法……做我们所写的！写我们所做的！法各种操作方法形成SOP，并完成培训关键操作实行一人操作一人复核◦称量、重要操作、配料、清场设IPC岗位设车间QA，对生产各个环节进行审核自检偏差变更风险分析环生产环境如何控制？厂区生产车间洁净区环第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。了解工厂所在地区的地质条件、气候、交通运输的现状和中、长期规划要求应特别关注环保健康安全法规的影响厂区环设计特点充分考虑该地区主导风向-东南风，将废水处理和原料药车间布置在下风侧。办公区、生活区、生产区分区布置。厂区人流、物流无交叉污染。建筑物周边留有足够的绿化面积。考虑了工厂未来发展预留。厂区环室外区◦厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域一般区和保护区◦厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、QC实验区、原辅料和成品储存区等洁净区◦厂房内部非无菌产品生产的区域和无菌药品灭（除）菌及无菌操作以外的生产区域◦无菌区生产区环生产区HEPA回风口中效过滤器温度、湿度、控制初效过滤器排风回风环生产区洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－环日常卫生维护◦环境消毒——甲醛、臭氧、VHP◦日常消毒——75%酒精、60%异丙醇、苯酚、新洁尔灭、来苏尔、杀孢子剂◦卫生清洁——每班、每天生产区讨论