白芍总苷对寻常型银屑病缓解期维持作用及T淋巴细胞亚群的影响

白芍总苷对寻常型银屑病缓解期维持作用及T淋巴细胞亚群的影响陆海山，周媛媛，郭剑，陈智勇，赵启明解放军第117医院皮肤科浙江杭州310013[摘要]目的观察口服白芍总苷胶囊白芍总苷对寻常型银屑病缓解期维持作用及T淋巴细胞亚群的影响。方法80例银屑病皮疹控制患者随机分为观察组和对照组，观察组控制后继续口服白芍总苷0.6mg，3次/d，巩固疗程为2月，停用后随访观察并检测T淋巴细胞亚群；对照组控制后随访观察并检测T淋巴细胞亚群。结果停药后12月期间进行随访，观察组复发18例，缓解期6.84±2.47月；对照组复发22例,缓解期5.88±2.39月。两组之间复发率、平均缓解期时间及观察组服药前后外周血T淋巴细胞亚群有显著性差异(P＜0.05)。结论口服白芍总苷对银屑病预后具有积极作用，可延长缓解期维持时间，减少复发率，提高临床疗效；且无明显不良反应。关键词白芍总苷；银屑病；缓解期；T淋巴细胞亚群银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，近年来随着临床试验研究的进步和探索，治疗银屑病的医疗手段越来越多。临床往往着重于药物清除或改善银屑病皮损的疗效及副作用,而对缓解期的维持时间长短关注度不够。由于银屑病的病因及发病机制复杂，目前认为免疫介导是其主要发生机制[1]，改善T细胞的免疫功能和最大限度地恢复T细胞的免疫平衡成为银屑病防治中的重要环节。而白芍总苷是一种纯植物药物，主要成分是芍药苷，对机体免疫应答的多个环节具双向免疫调节功能，目前已成功用于风湿免疫性疾病、银屑病性关节炎等的治疗[2]。综上，笔者尝试使用口服白芍总苷，通过调节免疫，预防干预银屑病发病，观察银屑病缓解期维持作用及T淋巴细胞亚群的变化，笔者对2008年6月-2014年8月于我院门诊诊疗的寻常型银屑病临床痊愈患者进行随访观察并分析，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料入选的80例为门诊确诊附合诊断标准的寻常型银屑病患者。随机分成两组：观察组40例，男25例，女15例，平均年龄（31.2±12.0）岁，平均病程4.3个月。对照组40例，男23例，女18例，平均年龄（30.4±11.5）岁，平均病程4.5个月。两组间性别、年龄、病情程度上差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。1.2入选标准①、性别不限；②、两组病例的诊断均符合《临床皮肤病学》的诊断标准（具有典型蜡滴现象、薄膜现象与Auspitz征阳性），皮损面积＞20%；3、通过治疗（外用尿素霜、糖皮质激素软膏、水杨酸制剂、吡硫翁锌喷剂、他克莫司等，口服维生素A、白芍总苷、复方甘草酸苷片、抗生素、阿维A胶囊等），皮损全部消退者；③、愿意接受银屑病预防干预所进行并随访。1.3排除标准①、口服糖皮质类固醇激素控制者排除；②、对白芍总苷有过敏反应者；③、严重肝肾功能不全者或其他系统严重疾病；④、妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；⑤、关节型、脓疱型、红皮病型银屑病患者；⑥、干预期间服用过维甲酸类、糖皮质激素类等影响干预结果药物的患者；⑦、干预期间服用过维甲酸类、糖皮质激素类等影响干预结果药物的患者；⑧、未完成服药疗程及不按期复诊和随访者。1.4方法对照组：皮损痊愈后，即时行外周血T淋巴细胞亚群检测并随访12月；观察组：皮损痊愈后，即时行外周血T淋巴细胞亚群检测，后续完成口服白芍疗程后再进行外周血T淋巴细胞亚群检测并随访12月；具体白芍疗程方法为：白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058，0.3g/粒）0.6mg，口服，每天3次；口服疗程为2月。1.5人文关怀临床预防观察期间要建立良好的医患关系,按时随访。用药期间或者停药后的观察和随访工作,善于倾听患者的诉说,引导患者纠正自己的认知错误、鼓励患者树立对生活的信心。1.6观察指标临床观察两组患者的复发率、缓解期时间长短以及实验室外周血T淋巴细胞亚群变化。1.7统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差（sx）表示，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性，P＞0.05为差异无显著性。2结果2.1复发率比较%100本组例数复发例数复发率，经统计学处理,观察组与对照组复发率有显著性差异(P＜0.05),表明白芍总苷胶囊有助于降低复发率。见表1.表1两组复发率比较组别例数（n）复发（n）未复发（n）复发率（%）观察组40182245对照组40281270注：两组间比较，P＜0.052.2缓解期比较缓解期=本次复发时间-最近一次控制时间；经统计学处理,观察组与对照组复发时间有显著性差异(P＜0.05),表明白芍总苷胶囊治疗对预防银屑病复发有明显的临床疗效。见表2.表2两组缓解期（月）比较组别例数（n）复发（n）缓解期（月）观察组40186.84±2.47对照组40285.88±2.39注：两组间比较，P＜0.052.3T淋巴细胞亚群比较观察组服药前、后，以及对照组进行外周血T淋巴细胞亚群检测，观察组服药前后有显著性差异(P＜0.05)，观察组服药前和对照组差异无显著性（P＞0.05）。表3观察组服药前、后，以及对照组外周血T淋巴细胞亚群比较组别例数（n）CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+观察组服药前4065.20±1.89738.90±2.56432.78±1.6741.231±0.035观察组服药后4070.67±2.67240.67±1.89327.89±2.0311.496±0.079对照组4064.98±1.46739.10±2.15332.99±1.9841.191±0.158注：观察组服药前后比较，P＜0.05；观察组服药前和对照组比较，P＞0.052.4不良反应观察组中9例出现大便次数增加，2例出现嗜睡。对照组中3例出现嗜睡、困倦。以上症状均出现于治疗开始3d内，未做处理继续用药至疗程结束。3讨论现代医学认为银屑病是多基因遗传背景下T细胞异常表达的免疫性疾病，而T细胞活化，是银屑病细胞免疫发病的重要环节[3]。抗原递呈细胞对自身抗原的异常递呈，导致自身反应性T细胞激活，当调节性T细胞与自身反应性T细胞之间的免疫平衡失调时，使得病灶中T细胞无限制活化[4]；T细胞的活化促使真皮内巨噬细胞的活化，而巨噬细胞激活后，又反过来通过分泌细胞因子，扩大T细胞的生物学效应，进一步促进巨噬细胞和淋巴细胞黏附于血管内皮，继而穿越血管壁，并通过趋化运动被募集至感染灶，导致银屑病的皮肤病变[5]。现代药理表明，白芍总苷可调节辅助性T细胞亚群Th1和Th2之间的平衡[6]，抑制CD4+T淋巴细胞等炎症细胞的浸润，降低IL-6等促炎症细胞因子的过高表达[7]；同时还可以有效抑制巨噬细胞分泌TNF2α、IL21β、IL22等多种炎性介质[8]，通过对细胞因子和炎性因子的调节对免疫细胞的增殖和免疫活性物质的产生起到低浓度促进和高浓度抑制的作用，在多个环节可以影响细胞免疫、体液免疫及炎症过程，使其恢复到正常状态[9]。综上，提示我们白芍总苷对银屑病缓解期治疗作用及观察通过白芍调节机体免疫功能，降低炎症反应，抑制皮层T细胞和巨噬细胞活化，控制介导变态反应，从而对延长银屑病缓解期起到积极的作用。另外，祖国医学称银屑病之“白疕”,《医宗金鉴》提出,该病“固有风邪客肌肤,亦有血燥难外荣”，一般中医家认为由血热内蕴,复感外邪,七情内伤等因素内外结合,搏结肌肤而致[10]。白芍，为中医家常用重要组方配伍之一；《本草经疏》中认为白芍入肝脾血分，具有养血、柔肝、敛阴、收汗、缓痉止痛等功效;《本经》有载“主邪气腹痛、除血痹、破坚积寒热、止痛、利小便、益气”。根据中医理论白芍可以益气敛阴降血热，收汗固表抵外邪，养血荣肌肤，柔肝舒情志，除痹破坚散搏结；具有积极的预防治疗作用。而白芍总苷是提取纯化白芍而来，因而，应该具有白芍类似功效。该治疗方案的安全可行性，在传统医学理论上也得到了支持。从上观察结果，通过口服白芍总苷胶囊的预防方案，对延长银屑病缓解期起到积极的作用；还可以提高银屑病治疗的有效率；且不良反应少，临床可以推荐使用。但是，基于本次病例数的有限，以及不同药物治愈后缓解期持续时间不同的特性，尚需进一步论证该预防巩固方案，是否真实有效性。参考文献[1]赵辨.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学出版社,2001:663.[2]楚华,李学良,褚春梅.白芍总苷治疗类风湿性关节炎效观察[J].实用中医内科杂志,2009,23(6):72-73.[3]LowesMA,LewW,KruegerJG.Currentconceptsintheimmunopathogenesisofpsoriasis[J].DematolClin,2004,22(4):349-369.[4]邹炳辉,王蓉蓉,张虎祥等.抗原提呈细胞在银屑病发病机制中的作用[J]．温州医学院学报，2010，40(3):276－279．[5］王宏林．巨噬细胞在银屑病发病机制中的作用[J]．现代免疫学，2010，30(2):89－92．[6］陈菲菲,朱晓芳,高慧等.白芍总苷对接触性皮炎小鼠核因子2κB、CD1a因子、肿瘤坏死因子的影响[J].实用临床医药杂志,2010,14(11):5281[7]刘朝东,王洪志,韦超.白芍总苷对慢性非细菌性前列腺炎大鼠CD4+T淋巴细胞及IL-6的影响研究[J].中国药房,2009,20(12):891-893.[8]陈刚,郭莉霞,邓小红等.白芍总苷对巨噬细胞一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶生成的影响及其机制研究[J].中国免疫学杂志,2008,04(20):345-351[9]刘玉,王丽.白芍总苷联合复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2011,10(2):119[10]金瀛凯,余土根.中医论治银屑病概况[J].浙江中医杂志,2011,46(9):695-697