病理生理学第一章

1第一章概论第一节病理生理学的任务和内容病理生理学是从机能和代谢的角度探讨疾病发生机理的科学，它阐明疾病发生发展和转归的规律，为临床诊断和治疗提供理论基础。病理生理学的内容包括概论、基本病理过程及系统病理生理学三部分：1.概论讲述疾病发生的普遍规律，其中包括疾病的概念、病因学、发病学的一般问题。2.基本病理过程讲述疾病过程中共同的病理生理变化，如缺氧、发热、休克、缺血-再灌流损伤、水电解质平衡紊乱等。3.系统病理生理学讲述各系统疾病的共同发生规律和主要器官的功能衰竭，如心功能衰竭、肺功能衰竭、肾功能衰竭、肝性脑病、多器官功能衰竭等。病理生理学是一门与多种学科密切联系的综合性边缘学科。为了研究患者机体的机能和代谢变化，必须运用有关基础学科的理论和方2法。因此它与生物学、生理学、生物化学、生物物理学、免疫学、分子生物学等有密切联系。病理生理学和病理解剖学都以患者机体为研究对象，但前者主要研究疾病过程中机能和代谢变化，后者研究形态改变，这两门课程又是紧密联系、相辅相成、互相渗透的。病理生理学的知识为临床医学的学习和发展打下基础，它在基础医学与内科学、外科学、妇产科学、儿科学等临床各科间起一个承前启后的作用，因此病理生理学是一门沟通基础医学与临床医学的桥梁学科。临床实践一方面检验了基础理论的正确性，又为病理生理学的研究提出新的课题，使病理生理学不断完善和充实，因此病理生理学与临床医学也是密切联系的，成为医学教育中一门新兴的重要学科，被国家教委列为医学教育中的主干课程之一。病理生理学的研究方法包括实验研究和临床观察。临床观察和临床研究可以获得人类疾病发生的第一手资料，它是重要的研究方法。然而由于临床观察多数是一些表面现象，要深3入探讨疾病的本质常需人为地控制条件，有时需进行创伤性的机能、代谢、及形态学的检查，这只有利用动物实验才能完成。一般先在动物身上复制近似人类疾病的模型，再观察其动态的演变过程、发生机理和机能、代谢改变，并进行实验治疗和预防。然而由于种属间的差异，动物实验也必须与临床观察相结合才能正确地阐明人类疾病的发生、发展规律。第二节疾病概论一、健康健康（health）按世界卫生组织的意义，健康不仅是没有疾病，而且在身体上、心理上、社会上处于完好状态。健康和疾病是一个对立的概念，但健康除了指没有疾病以外，还包括心理上健全的精神状态。过去认为不生病就是健康的概念是不够全面的。二、疾病疾病（disease）是由于致病原因作用于机体，使机体内环境的稳定（homeostasis）受到破坏，引起的损害与抗损害斗争的异常生命过程。在这一4过程中，由于机能、代谢和形态的变化，呈现出各种临床症状和体征；由于机体内外平衡关系破坏，使机体对环境的适应力和劳动力减弱或丧失。在这个概念下需要明确以下几点：1.任何疾病都是有致病原因的，病因使机体内稳状态紊乱是疾病发生的基础。2.自稳调节紊乱使机体出现机能、代谢、形态变化。这些变化导致病人出现主观症状和医生检查到的客观体征，成为诊断疾病的基础；这些变化按照对机体的意义分为损害和抗损害两个方面。消除病因、减轻损害和增加抗损害的能力是疾病防治的基本原则。三、病理过程病理过程（pathologicalprocess）是指在不同疾病中共同存在的机能、代谢，和形态变化的过程。如炎症、发热、缺氧、休克等。它们可以见于不同疾病，一个疾病可包含几种病理过程。因此病理过程本身不是一个疾病，不会独立存在，而是疾病的组成部分。5四、病理状态病理状态（pathologicalstate）指疾病或病理过程结束后遗留的一种状态。如皮肤烧伤治疗后可导致疤痕形成，它可以在几年或几十年无明显变化。第三节病因学总论一、疾病发生的原因和条件疾病的原因又名病因，它是指引起某一疾病必不可少的因素，它决定了疾病的特异性。如流感病毒是流行性感冒的原因，伤寒杆菌是伤寒的原因等。病因的种类很多，一般分为以下几大类：（一）物理性因素包括机械力（引起创伤、骨折等）、高温（引起烧伤、中暑等）、低温（引起冻伤、全身过冷）、电流（引起电击伤）、大气压变化（引起减压病、沉箱病）、电离辐射（引起放射病、肿瘤）等。（二）化学性因素包括强酸、强碱、化学毒物（有机和无机6的）、生物性毒物（动物或植物）等化学因素。进入体内的毒物可因其与某种组织或器官具有亲和力，带来某些器官选择性的损害。（三）生物性因素包括各种病原微生物（病毒、立克次体、细菌、螺旋体等）和寄生虫（原虫、蠕虫等）。它们的致病力取决于侵袭力和毒力，侵袭力是指穿过机体屏障在体内散布，蔓延的能力。毒力是指病原微生物产生内、外毒素的能力。（四）营养性因素饮食摄入过多引起肥胖病，营养不足带来各种营养缺乏症，如蛋白质、维生素和电解质的缺乏症等。营养不良使机体抵抗力和代偿适应能力降低，又是诱发疾病的重要条件。（五）精神性因素某些异常激烈的情绪变化，如过度喜悦、悲伤、忧郁均可引起内环境平衡失调而致病。如某些心绞痛的发作、高血压病、溃疡病的发生与精神因素有关。（六）遗传性因素7生殖细胞或受精卵中遗传物质基因突变或染色体畸变可引起的疾病。基因突变引起分子病（moleculardisease）,如血红蛋白链基因缺陷引起地中海贫血，我国广西地区发现，链第125位亮氨酸中一个碱基U被换成C，基因活性改变，链合成受抑制，发生-地中海贫血。而在广东地区，比较常见是链基因缺陷，引起球蛋白链缺乏，称为-地中海贫血。染色体载有人类全部基因组，染色体数目或结构改变称为畸变，它引起染色体病（chromosomedisease），如先天愚型等。有些个体由于遗传获得易患某种疾病的倾向，称为遗传素质或遗传易感性，如高血压、冠心病、精神分裂症等。遗传素质往往是多基因作用结果，通常是遗传因素和环境因素共同作用结果。因此研究遗传素质对疾病预防有重要意义。二、疾病发生的条件疾病发生除了致病原因以外，还有某些条件或诱因，它们改变机体的抵抗力和病因的致病力，它们不决定疾病的特异性，也不总是引8起疾病所必须的因素，但是它们影响着疾病的发生和病因作用的后果，通常称为条件。如结核杆菌是结核病的原因，而营养不良带来抵抗力下降是促进结核病发生的条件。一个病因在某一疾病过程中，可以是引起该病的原因，但在另一疾病过程中，则可能作为条件，如寒冷在冻伤发生中起致病原因的作用，但在感冒的发生上则起条件作用。因此对于某一因素在疾病中的作用，要作具体分析，不能一概而论。在病因学的研究中，正确地分析病因和条件，及时地去除病因和控制发病的条件，对疾病的防治均有重要的作用。第四节发病学总论一、疾病发生的一般规律（一）疾病过程中的因果转化原始病因作用引起某种损害，这种损害是原始病因作用于机体的结果；这个结果又可作为原因，引起新的变化。这样原因和结果交替进行，形成连锁反应，疾病就不断发展起来。在因果转化的过程中，有时某一种功能障9碍引起后一种（或一系列）障碍，后一种障碍又可反过来加重前一种障碍，使损害过程不断加深和恶化，称为恶性循环（viciouscircle）。如暴力创伤引起血管破裂大出血，带来循环血量减少和血压下降。循环血量减少和血压下降又引起交感神经兴奋、血管收缩、组织灌流减少和组织缺氧。脑缺血和缺氧后出现神经调整机能障碍，又会加重循环紊乱，循环机能进一步障碍又使中枢缺血、缺氧加重，形成恶性循环，若不及时救治，可引起死亡。随着病情发展，疾病过程常出现明显的阶段性。如急性肾功能衰竭分成少尿期、多尿期、恢复期；弥漫性血管内凝血分为高凝期、消耗性凝血障碍期、继发性纤溶期等。在不同的阶段，对疾病发展起关键作用的主导环节往往不同。了解疾病过程中各种变化的因果关系，抓住主导环节，打断各种恶性循环，就可能使病情向有利的方向发展。（二）疾病过程中损害与抗损害的反应疾病过程中，由于因果转化和连锁反应，10引起各种功能、代谢和形态变化。然而就其性质来说可分为两类：一是疾病过程中造成的损害性变化，如组织细胞的变性坏死，物质代谢的紊乱、以及器官功能障碍；二是抗损害的各种反应，包括机体防御适应性反应和代偿性变化，如代谢的适应，功能的代偿，组织的再生、修复、肥大等。疾病过程正是损害和抗损害矛盾斗争的过程，它们互相联系，互相依存，互相对立，在一定条件下互相转化。一般地说，疾病过程中损害性变化对机体是有害的，抗损害性反应对机体是有利的。医生应该设法减轻患者机体的损害性反应，增加机体的抗损害措施，使疾病向痊愈的方向发展。应当指出，有些抗损害反应，在不同的条件下也会带来机体损害。如缺氧时，红细胞生成增多，使血液携氧能力增加，它是一种代偿适应性反应。然而，单位容积的血液中红细胞过多，又增加血液粘度，加重心脏负担。对于心功能正常的登山运动员来说，缺氧时红细胞增多主要起代偿适应作用，而对于一个有肺源性心脏11病的人来说，红细胞增多则加重了右心负荷。再如炎症（inflammation）一般是一个局部的过程。炎症过程中，白细胞游出，补体激活，自由基、多种蛋白酶、多种体液因子释放，起到消灭细菌或清除致炎因子的作用，基本上是机体的一种防御和抗损害的反应。然而在重症创伤、烧伤、失血、感染等情况下，可以发生全身炎症反应综合征（SIRS），此时大量体液因子释放（如细胞因子、蛋白酶、自由基等），会带来机体本身组织细胞的损害，发生多器官功能不全（MODS）或多器官衰竭（MOF）。因此对疾病过程中各种反应的性质应根据具体情况具体分析。二、疾病发生的基本机制（一）神经机制有的致病原因能直接侵犯神经系统或通过神经反射引起神经功能紊乱，使神经系统本身或全身其他器官机能异常，从而导致疾病的发生。如间脑损伤可引起肺水肿。破伤风杆菌的毒素作用于中枢神经系统，引起全身抽搐和交12感神经机能亢进。长期强烈的精神刺激引起大脑皮层和免疫系统功能紊乱，参与高血压和肿瘤的发生等。（二）体液机制指致病原因引起体液环境量和质的变化导致内环境的紊乱和疾病的发生。如体液丢失（脱水、失血），体液过多（水中毒等），体液中pH值、渗透压、营养物质、电解质、激素、生物活性物质含量变化等。在疾病过程中还有一些正常体液中含量较少或只在病理情况下才出现的化学物质，称为体液因子（humoralfactor）。如组胺、5-羟色色胺、激肽、神经肽、前列腺素、血栓素、血小板激活因子、心肌抑制因子、假性神经传导介质、激活的补体、活化的凝血因子、纤溶酶等。它们通常经血液循环带到不同的组织器官，引起病变。近年来发现了一些主要由免疫细胞分泌的细胞因子（cytokine），它们多数属于调节细胞功能的小分子多肽，其中包括白介素（IL），集落13刺激因子（CSF），干扰素（IFN），肿瘤坏死因子（TNF），多种趋化因子（chemokines），多种生长因子（EGF、PDGF、FGF、TGF）等，它们是新发现的体液因子，但这类因子通常以旁分泌（paracrine）或自分泌（autocrine）形式作用于附近的细胞或产生细胞因子本身的细胞。在生理条件下，只起到局部调节作用。但在病理条件下，它与激素、神经肽、神经递质等共同组成了细胞间信号分子系统，参与许多疾病的发生，因此体液因子作用于靶细胞有三种不同的形式，即内分泌形式，体液因子由分泌细胞分泌以后，经过血液循环带到靶细胞；旁分泌形式，体液因子是由分泌细胞直接作用于附近的靶细胞；自分泌形式，分泌细胞也就是体液因子作用的靶细胞。（见图1-1）（三）细胞机制指致病原因直接作用于组织细胞，引起其损伤。如机械力、酸、碱、高温、低温、细菌毒素、化学毒素、电离辐射等。近年来随着细14胞生物学的发展，细胞机制的研究已深入到细胞及分子水平。致病因子作用可影响细胞膜（膜受体、离子泵和离子通道、膜磷脂代谢、膜流动性、膜电位等）、细胞器（线粒体、溶酶体、内质网、高尔基体等）、细胞信号传递（细胞间通讯、细胞内信号传递等）、细胞骨架（微管、微丝、中间丝等）、细胞核（染色质、核仁、核基质）等部位，通过它们的功能障碍，引起细胞损害和疾病的发生。如在炎症反应时，组胺增多，它作用于血管内皮细胞膜相应受体，经过细胞内信号传导（蛋白激酶G和蛋白激酶图1-1.体液因子作用于靶细胞的三种