CELIM研究

新辅助化疗联合西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移的肿瘤缓解率和二次切除可能性：CELIM随机II期临床试验FolprechtG,etal.LancetOncol2010;11:38–47试验设计随机分组主要观察终点:反应率次要观察终点：切除率手术无法切除/≥5个肝转移灶（无肝外转移）FOLFOX6+ERBITUXFOLFIRI+ERBITUX治疗:8周期(~4months)手术不可切除手术可切除切除继续化疗6周期(~3months)4周期相同方案化疗入排标准FolprechtG,etal.LancetOncol2010;11:38–47•入组标准:组织学证实的、不可手术切除的结直肠癌肝转移、无肝外转移。手术不可切除的定义：≥5个肝转移灶或肝胆外科和放射医生认为技术上不可切除判断为技术上不可切除的定义：包括切除后肝脏残留不足，或满足下列标准之一：侵润全部静脉；侵润两条动脉或门脉属支-预期经化疗获得缓解后可以切除的患者不能入组-排除标准既往接受化疗（间隔≥6个月的辅助化疗除外）、既往接受过表皮生长因子靶向治疗、当前正接受抗肿瘤治疗、临床相关的冠状动脉疾病、炎症性肠病、既往恶性肿瘤史及年龄低于18岁•技术上不可切除的占55%•肝内转移灶数量大于5个病例占73%病人基线特征摘自FolprechtG,etal.LancetOncol2010;11:38–47第40页CELIM:外科医生的盲法评估5个外科医生对CT扫描进行盲法评估SSSSSCT扫描R每一次CT扫描均独立进行，即没有任何支持性临床数据并且医生不知道扫描是何时完成的（化疗前还是化疗后）爱必妥联合FOLFOX/FOLFIRI有效率高达62%意向性治疗组KRAS状态所有患者FOLFOX6+FOLFIRI+KRAS野生型KRAS突变型cetuximabcetuximabn=106n=53n=53n=67n=27CR/PR62%68%57%70%41%95%CI52-72%54-80%42-70%58-81%22-61%SD29%28%30%21%48%PD8%4%13%9%11%通过第二次CT扫描（基于RECIST标准）或手术切除确认疗效R0切除率高达34%，手术切除率高达46%FOLFOX6+FOLFIRI+所有患者西妥昔单抗西妥昔单抗n=53n=53n=106R0切除38%30%34%R1切除or切除+射频消融2%8%5%射频消融9%6%8%总计:R0/R1切除/射频消融49%43%46%*KRAS野生型患者的切除率:22/67(33%)爱必妥联合化疗肝转移灶的切除可能性提高近一倍resectablenon-resectable100%50%0%50%100%|||||||-|-|||||--|--|||-||||||---Patientresectablenon-resectable不可切除优先考虑化疗可切除探查爱必妥联合化疗前32%100%50%0%50%100%|||-||||-||-|||-||-||--||-|||--||-Patient爱必妥联合化疗后60%BechsteinW,etal.ASCO2009，p0,01(根据外科医生盲法评估结果)CELIM:切除率瀑布图Folprecht.LancetOncol2010;Alberts.JCO2005至干预时间01020304050600246810121416患者比例，%CELIM：至干预时间44例患者切除术，5例患者剖腹探查术中位至干预（切除/剖腹）时间：5.1个月干预前的中位疗程数：8与单纯化疗（FOLFOX）相比，化疗时间缩短1个月时间（月）CELIM：手术前毒性毒性反应分级≥3FOLFOX6+爱必妥n=54(%)FOLFIRI+爱必妥n=55(%)所有患者n=109(%)任何分级≥3的毒性反应707572中性粒细胞减少242223血小板减少1106恶心/呕吐704腹泻91814过敏反应947皮肤毒性284033感染095疲劳604血栓栓塞053神经病变，分级≥222011其他神经学毒性645脱发，分级≥2074FolprechtG,etal.LancetOncol2010;11:38–47安全性良好，与CRYSTAL和OPUS研究相近，主要相关不良反应为皮肤反应CELIM:围手术期的发病率/死亡率发病率/死亡率，nFOLFOX6+爱必妥(n=22)FOLFIRI+爱必妥(n=23)P值死亡率200.14总发病率790.61机械通气1天130.32出血110.97肝功能衰竭100.30胸腔积液330.95伤口感染040.04胆漏110.97肾功能衰竭100.30尿路感染110.97FolprechtG,etal.LancetOncol2010;11:38–47安全性良好，与其他研究报道相近，不增加围手术期的死亡率。CELIM:不可切除的结直肠癌肝转移爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX:•RO切除率达到34%•手术切除率达到46%•切除的可能性提高到60%，提高近1倍•缓解率高达70%（野生型）•切除率在4个月后显著增加R0切除率34%46%60%70%切除率切除可能性缓解率