药物分析第九章-2

第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析本类药物主要是甾体强心苷类强心苷元为甾体的衍生物，其C17上连有不饱和的内酯侧链第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析洋地黄毒苷地高辛甲地高辛去乙酰毛花苷代表性药物第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析二、鉴别试验三、杂质检查四、含量测定返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析地高辛（digoxin）白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在吡啶中易溶,在水中几乎不溶。OH3COHOOHH3CHOHHHHHCH3OHOO3第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析洋地黄毒苷(digitoxin)白色或类白色的结晶性粉末；无臭。洋地黄毒苷在氯仿中略溶；几乎不溶于水。OOHOOHH3CHOHHHHH3COO第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析去乙酰毛花苷（deslanoside）白色的结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；在甲醇中微溶，几乎不溶于水。在其苷元的C17上含有五元环不饱和内酯，在碱性乙醇溶液中与二硝基苯甲酸作用显红紫色，即呈Kedde反应。OHOHOOHOHOOOHOHH3CHOCH3HHOHHHOO3第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析甲地高辛（metildigoxin）白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在水中几乎不溶。OOHOOH3CH3CHOHHHHHCH3OHOOH第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析一、药物结构与性质关系分析1.本类药物可水解发生三氯化铁-冰醋酸反应。2.本类药物苷元C17上的丁稀内酯部分可与芳香硝基化合物形成有色的配阴离子，可用于比色。3.色谱鉴别：纸色谱鉴别中三氯醋酸系与本品分子中的α-去氧糖发生颜色反应，在紫外灯下检视可见荧光斑点，加入过氧化氢则可使反应更加灵敏。纸色谱、薄层色谱及高效液相色谱均应用于本类药物的鉴别。返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析二、鉴别试验（一）三氯化铁—冰醋酸反应（二）3，5-二硝基苯甲酸反应（即Kedde反应）（三）色谱法返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析二、鉴别试验（一）三氯化铁—冰醋酸反应属α-去氧甲基五碳糖的反应。也称Keller-Killani反应。强心苷分子中的糖为α-去氧糖，苷水解后生成的α-去氧糖与三氯化铁冰醋酸溶液呈靛蓝色。23249%FeCl1HgAc12mlHSO12mla(),,,,1h滴沿管壁缓缓加入去氧糖类如洋地黄毒糖使成两层交界面显棕色醋酸层显蓝色或蓝绿色置后显靛蓝色返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析二、鉴别试验（二）3，5-二硝基苯甲酸反应（即Kedde反应）红紫色溶解苷元的不饱和内酯侧链滴滴，醇制氢氧化钾二硝基苯甲酸试液乙醇1010苷元的C17上的五元环不饱和内酯乙醇二硝基苯甲酸试液与乙醇制氢氧化钾试液各10滴返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析二、鉴别试验（三）色谱法1．纸色谱法2.TLC3.HPLC返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析三、杂质检查检查：分离过程中可能带入的某些杂质。表10-5强心苷类药物中存在的特殊杂质、允许的限量以及检查方法药物名称特殊杂质限量检查方法地高辛洋地黄毒苷限量为6%纸色谱法洋地黄毒苷洋地黄皂苷限量检查取本品10mg溶于2ml乙醇中，加胆甾醇的乙醇掖，缓缓振摇，10分钟内不得发生沉淀去乙酰毛花苷其他苷类物质杂质总量不得过10%薄层色谱法甲地高辛有关物质5%高效液相色谱返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析四、含量测定（一）比色法（二）荧光法返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析四、含量测定（一）比色法1．原理甾体强心苷元C17上的丁烯内酯与芳香硝基化合物形成有色配阴离子。活泼如碱性三硝基苯酚试液络合物在485nm波长有最大吸收第九章糖、苷类药物分析【实例分析】去乙酰毛花苷注射液的含量测定精密量取本品5m1，置25ml量瓶中，用70％的乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取去乙酰毛花苷对照品适量，精密称定，加70％的乙醇使溶解，制成每1ml含去乙酰毛花苷40μg的溶液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液10ml，分别精密加入新制的三硝基苯酚试液6ml，摇匀，在20～25℃的暗处放置30分钟，照紫外-可见分光光度法，在485nm的波长处分别测定吸光度。第九章糖、苷类药物分析去乙酰毛花苷注射液的含量测定采用的是比色法，本品苷元C17上的丁稀内酯部分是非常活泼的，能与碱性三硝基苯酚试液形成有色配阴离子。所得络合物在485nm波长有最大吸收。但本方法专属性差，测定洋地黄毒苷含量时，碱性三硝基苯酚试液不仅可与洋地黄毒苷显色，也可以与其它杂质如羟基洋地黄毒苷等显色，故先经柱色谱分离纯化，再测定其洋地黄毒苷含量。分析返回第九章糖、苷类药物分析第二节苷类药物分析四、含量测定（二）荧光法ChP2005地高辛片剂溶出度检查采用荧光法测定。洋地黄毒苷片的含量均匀度及含量测定均采用荧光分析法。例：洋地黄毒苷片就是利用：洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl→产生荧光激发波长360nm，发射波长485nm第九章糖、苷类药物分析【课堂活动】强心苷类药物的特殊杂质的允许限量的规定中，“限量为6%”和“限量检查”两种规定有何不同？答案第九章糖、苷类药物分析限量为6%是指允许的最大杂质量为6%，而限量检查是指杂质的限量为检出量。主编：……撰稿教师：……（以姓氏为序）制作：……责任编辑：……电子编辑：……高等教育出版社