教案2-解热镇痛药详解

淄博职业学院《药物化学》课单元教学设计方案授课时间XXX年XXX月XXX日授课班级XXX级XXX专业XXX班上课地点XXX多媒体教室教学单元名称学习情境2中枢神经系统药物课时1教学目标知识目标1、掌握阿司匹林的名称、化学结构、理化性质、合成及临床应用。2、掌握解热镇痛药的分类及代表药物。能力目标1、熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2、学会写出阿司匹林的化学结构。情感目标通过本章节的学习，增加对《药物化学》研究内容的了解，并激发学习的积极性。重点与难点重点阿司匹林的名称、化学结构、理化性质、合成及临床应用。难点阿司匹林的化学结构、结构特点及合成。目标群体学过高等有机化学、生物化学的生物制药专业学生教学环境多媒体教室教学方法讲授、自学、讨论时间安排教学过程设计导入新课4分钟讲授6分钟讲授【导入新课】当冬季来临时，气温变化较快，是感冒发烧的多发季节，也是风湿性、类风湿性关节炎的发病时节。作为一名生物制药技术专业的学生，如果家中有这类病人，该如何指导他们合理用药呢？胃溃疡病人可否服用阿司匹林来治疗感冒？学习情境2中枢神经系统药物2.1解热镇痛药一、解热镇痛药1、概念：解热镇痛药是指可使发热病人的体温降至正常，但对正常人的体温没有影响的一类药物。具有抗炎、解热、镇痛作用，临床主要用于消炎镇痛。2、作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇痛作用。3、应用：解热镇痛药的镇痛作用对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛和关节痛等常见的慢性钝痛有很好的疗效，而对外伤性及内脏平滑肌锐痛无效。4、优点：该类药物不易产生耐受性和成瘾性。5、分类：按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类，代表药物分别是阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近。水杨酸类由于毒性低而广泛使用。5分钟学生自学5分钟讲授4分钟（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）是水杨酸类解热镇痛药的代表药物。1、阿司匹林的发展历史1838年水杨酸首次从柳树皮中提取出来。1860年，Kolbe首次化学合成了水杨酸。1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床；1886年水杨酸苯酯应用于临床。1853年阿司匹林首次被合成，但在1898年才开始应用，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。缺点：因阿司匹林中有游离的羧基，呈弱酸性，口服大剂量时对胃粘膜有刺激性，甚至引起胃出血。为了克服该类药物的缺点，对水杨酸分子中的活性基团羧基和邻位酚羟基进行结构修饰，得到一系列的水杨酸衍生物。（1）成盐修饰阿司匹林与赖氨酸成盐制成的赖氨匹林水溶性大，可制成注射剂使用，避免了口服时的胃肠副作用；若制成乙酰水杨酸铝在胃中不被分解，进入小肠才分解成2分子乙酰水杨酸，故对胃刺激小。COOHOH水杨酸COOHOCOCH3阿司匹林COONaOH水杨酸钠（2）成酰胺修饰将水杨酸制成水杨酰胺后，对胃无刺激，镇痛作用是阿司匹林的7.5倍；若再将酚羟基乙基化制成乙水杨胺（Ethenzamide），镇痛作用比水杨酸胺强，解热作用比阿司匹林强。(3)成酯修饰若将阿司匹林中的羧基与醇或酚制成酯，则可进一步降低对胃肠道的刺激。如贝诺酯（Benorilate）就是阿司匹林中与对乙酰氨基酚制成的酯，这也是“拼合原理”成功应讲授2分钟讲授8分钟用的实例。所谓拼合原理主要是指将两种具有生物活性的化合物的通过共价键连接起来，或者将两个药物的基本结构兼容在同一分子内，进入体内分解成两个有效成分，以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。2、结构阿司匹林（Aspirin）COOHOCOCH3化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。3、理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水中微溶。熔点为135～140℃。阿司匹林（1）酸性：在氢氧化钠或碳酸钠水溶液中能够溶解。（2）水解反应：本品遇湿气或碱液可水解生成水杨酸和醋酸。水解产物：水杨酸（1）显色反应：水杨酸与三氯化铁溶液反应形成紫色的络合物。OOHOHFe3+3OOOFe+H33+3H（2）氧化反应：水杨酸在空气中非常容易被氧化，在空气中可逐渐变成淡黄、红棕甚至黑色。其原因是分子中酚羟基被氧化呈一系列的醌式有色物质。碱、光线、高温或微量金属离子均可促进氧化反应。讲授5分钟讲授2分钟小结4分钟4、合成：本品的合成是以水杨酸为原料，以醋酐为酰化剂，在浓硫酸的催化下，经过乙酰化反应而制得。反应过程中温度不应上升太快或太高，否则会产生水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等副产物，其乙酰水杨酸酐含量超过0.003％（w/w）则可引起过敏反应。该制备过程还可产生其它副产物，如乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯等。5、临床应用：本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。广泛用于治疗感冒发烧、头痛、牙痛、关节痛、痛经、风湿痛等，是风湿热、类风湿性关节炎的首选药物。本品还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，而具有很好的抗血小板凝聚作用，可用于心血管系统疾病的预防和治疗。【小结】1、重点掌握：解热镇痛药的分类及代表药物；阿司匹林的名称、化学结构、理化性质、合成及临床应用。2、了解内容：解热镇痛药的定义及作用机制3、学生讨论回答：胃溃疡病人可否服用阿司匹林来治疗感冒？作业P88页填空题、选择题教学反馈