老年乳腺癌的治疗策略

老年乳腺癌的治疗策略免责声明该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。主要内容老年乳腺癌背景概述早期老年乳腺癌转移性老年乳腺癌老年乳腺癌背景美国乳腺癌发病率及死亡率(SEER2002-2006)发病率死亡率平均年龄~61岁年龄(岁)年龄(岁)250502000.015030025-910035-945-955-965-975-985+美国不同年龄段乳腺癌死亡率随时间变化MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.年份乳腺癌死亡率(%)(标准化至1990年)20-49岁50-64岁65-74岁≥75岁100208006012040198019851995198020002005老年乳腺癌背景中国老年乳腺癌的流行病学概况●中国乳腺癌的发病率及死亡率呈逐渐升高趋势，严重危害女性的生命健康1●中国65岁以上老年乳腺癌患者的发病率约为64/10万，远高于年轻患者，且该年龄段人口正以每年800万的速度递增2●北京和上海的数据都显示乳腺癌的两个高峰：45-55岁和70-74岁3●2008年：16.6%的中国乳腺癌患者为65岁以上(美国42.6%)●2030年：27.0%的中国乳腺癌患者为65以以上(估值)1.GuoP,etal.AnnOncol2012;23(10):2755-2762.2.李霓等.中华预防医学杂志2012;46(8):703-707.3.FanL,etal.LancetOncol2014;15(7):e279-e289.020406080100中国(2030)中国(2020)中国(2008)美国(2008)17057916800614132510475577705281274572163133年龄分布(%)65岁≥65岁老年乳腺癌背景中国老年乳腺癌的流行病学概况FanL,etal.LancetOncol2014;15(7):e279-e289.年龄特异性死亡率(所有登记地区，2009年)20800601004005-915-1925-2935-3945-4955-5965-6975-7985+年龄(岁)死亡率(每100000例)农村地区城市地区整个国家老年乳腺癌背景随着年龄增大老年乳腺癌患者的合并疾病越多LavelleK,etal.BrJCancer2012;107(7):1175-1180.英国登记注册研究1997.4.1-2005.3.31≥65岁患者(N=23038)20%80%0%60%100%40%总计85+80-8475-7970-7465-69年龄组合并症评分(%)Charlson=2+Charlson=1Charlson=0≥70岁患者的乳腺癌亚型：Luminal型的比例高于70岁亚组JenkinsEO,etal.TheOncologist2014;19:1076-1083.71%≥70岁的乳腺癌患者不同亚型的乳腺癌特异性生存率(DSS)PAM50BCSS=乳腺癌特异性生存JenkinsEO,etal.TheOncologist2014;19:1076-1083.根据治疗等调整后不同年龄组间的DSS无区别比例P=0.01时间(年)1.00.80.60.40.20.001234567LuminalA型LuminalB型基底样HER2-E不同亚型的复发HR1986-1992(n=3589)，%2004-2008(n=3589)，%辅助化疗5050辅助内分泌治疗4686抗HER2072≥70岁2523Cossetti,Gelmonetal.JCO2015;33:65-73.复发HR自诊断时间(年)复发HR自诊断时间(年)ER+HER2-ER+HER2+ER-HER2+ER-HER2-ER+HER2-ER+HER2+ER-HER2+ER-HER2-0.250.200.150.100.05024680.250.200.150.100.05024681986-922004-8老年乳腺癌背景老年乳腺癌面临的问题与挑战BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160.老年乳腺癌的生物学行为、治疗耐受程度及合并疾病等不同于年轻患者老年乳腺癌患者很少入组临床试验，治疗缺乏一类临床证据老年乳腺癌数据主要依据回顾性研究的亚组分析或参考65岁以下患者的治疗方式老年乳腺癌患者存在治疗不足的问题，激素治疗较多但腋窝手术以及辅助性放疗较少老年乳腺癌患者的治疗目标MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.早期乳腺癌•辅助治疗增加治愈率•通过治疗使疾病好转转移性乳腺癌•不以治愈为目标•首先维持QOL及功能•改善目前症状主要内容老年乳腺癌背景概述早期老年乳腺癌转移性老年乳腺癌老年乳腺癌的治疗：外科治疗●高龄并非手术的禁忌症老年乳腺癌的治疗方式ZhaoLQ.Women'sHealthResearch2015;6:16-17.(CN)外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗以手术为主的综合治疗进行个体化治疗重视并处理好合并症老年乳腺癌的治疗：外科治疗●老年乳腺癌患者随着并发症的增加，接受手术的比例呈下降趋势LavelleK,etal.BrJCancer2012;107(7):1175-1180.外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗英国登记注册研究[1997.4.1-2005.3.31;≥65岁患者(N=23038)]10080604020065-69岁70-74岁75-79岁80-84岁85岁接受外科治疗的患者比例(%)并发症=0并发症=1并发症≥2腋窝淋巴结清扫(ALND)在老年乳腺癌中的作用MartelliG,etal.AnnSurg2011;18;125-133.外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗≥70岁乳腺癌，腋窝淋巴结阴性，中位随访15年(N=671)腋窝淋巴结清扫vs.无腋窝淋巴结清扫0.1600.120.200.080.0424487296120144168时间(月)0.1600.120.200.080.0424487296120144168时间(月)粗累计死亡率粗累计死亡率腋窝淋巴结清扫无腋窝淋巴结清扫腋窝淋巴结清扫无腋窝淋巴结清扫pT1pT2-4bP=0.836P=0.708腋窝淋巴结清扫(ALND)在老年乳腺癌中的作用外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗IBCSG.JClinOncol2006;24:337-344.IBCSG10-93：≥60岁乳腺癌，腋窝淋巴结阴性，中位随访6.6年(N=473)手术+腋窝淋巴结清扫+TAM5年vs.手术+TAM5年无ALNDQOL1.00.80.60.40.20.0012345671.00.80.60.40.20.001234567时间(年)时间(年)PFSOS手术+腋窝淋巴结清扫手术P=0.69PFSOS手术+腋窝淋巴结清扫手术P=0.77老年乳腺癌的治疗：外科治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗WBRT=全乳放疗；BCS=保乳手术SLNB＝前哨淋巴结活检；ALND=腋窝淋巴结清扫BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160.•≥70岁患者可与年轻患者一样接受手术•标准治疗是保乳手术(BCS)联合WBRT，或乳房切除术±术后放疗•乳房切除术的适应证：对于无法接受保守切除的较大或多病灶肿瘤、不适合WBRT的患者以及优选乳房切除术而非BCS联合WBRT的患者•ALND适用于临床淋巴结阳性或高度疑似淋巴结患者•对于淋巴结阴性患者，通过SLNB进行腋窝分期并且对于SLNB肿瘤阳性的患者ALND仍然是标准治疗；对于部分老年患者，避免SLNB及完成ALND或是合理的老年乳腺癌的治疗：放疗●保留乳腺最好是接受EBRT，其次为近距离放射治疗，不进行放疗的患者预后最差外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗EBRT=外照射放疗SmithGL,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2014;88(2):274-284.HR(95%CI)P值治疗因素浸润性乳腺癌，放疗类型仅乳房肿瘤切除术近距离放射治疗EBRT10.61(0.40-0.94)0.22(0.18-0.28)-0.020.001肿瘤因素肿瘤大小0-2.0cm2.1-5.0cm5cm未知累及T4否是11.30(1.06-1.59)2.14(1.28-3.56)1.22(0.93-1.61)11.65(1.10-2.48)-0.010.0040.14-0.02美国2002-2007年确诊≥66岁浸润性乳腺癌(N=28718)或导管原位癌(N=7229)乳房肿瘤切除vs.近距离放射治疗vs.EBRT0123450246时间(年)浸润性乳腺癌EBRT近距离放射治疗仅乳房肿瘤切除术随后乳房切除术(累积发生率)(%)老年乳腺癌的治疗：放疗●部分腋窝淋巴结阴性(pT2-4b期)老年乳腺癌患者可从放疗中获益外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗IBRT=同侧乳腺癌复发MartelliG,etal.AnnSurg2011;18;125-133.≥70岁乳腺癌，腋窝淋巴结阴性，中位随访15年(N=671)放疗vs.不放疗0.120.100.080.060.040.020.00012243648607284108120132144156168180960.120.100.080.060.040.020.0001224364860728410812013214415616896180时间(月)时间(月)pT2-4bpT1IBTR累积发生率IBTR累积发生率不放疗放疗P=0.845不放疗放疗P0.001老年乳腺癌的治疗：放疗●术后放疗降低老年高危乳腺癌局部区域复发率LeeJC,etal.ClinOncol2005;17:623-629.外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗事件数(处危险中的患者数)时间(年)2468101214NRT12(52)16(37)16(23)16(23)17(13)17(5)17(1)PMRT7(98)10(76)14(58)15(29)15(16)15(4)15(1)变量局部区域复发P值HR(95%CI)PMRT否vs.是0.043.43(1.09-10.81)组织学类型小叶型vs.导管型其他vs.导管型0.970.80(0.15-4.40)NC肿瘤大小(cm)2.1-5.0vs.0.1-2.05.0-9.0vs.0.1-2.00.701.18(0.27-5.18)2.02(0.33-12.21)等级IIIvs.I/II0.014.46(1.36-14.61)淋巴血管浸润阳性vs.阴性0.252.20(0.58-8.41)雌激素受体状态阴性vs.阳性0.142.17(0.71-5.96)摘除淋巴结数量≥10vs.≤100.280.56(0.19-1.60)阳性淋巴结数量≥4vs.≤30.411.91(0.40-9.06)手术切缘状态阳性vs.阴性0.153.13(0.67-14.58)全身治疗否vs.是0.99NC≥70岁高危乳腺癌患者，中位随访5.5年(肿瘤5cm或≥4个阳性腋窝淋巴结)(N=223)16%vs.28%P=0.030.30.20.10.00281012146416时间(年)局部区域复发率PMRTNRT老年乳腺癌的治疗：放疗超分割放疗外科放疗辅助化疗内分泌治疗新辅助治疗抗HER2治疗WBRT:全乳放疗；BCS:保乳手术BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160.入组标准治疗：