糖尿病的药物治疗基础和临床

降糖尿病治疗的基础与临床治疗进展广医药理教研室魏毅2Age-SpecificPrevalencesofDiabetesandPrediabetesamongChinese3MultivariableRiskAssessment胰岛素Insulin胰岛素种类超短效、短效中效、长效胰岛素和胰高血糖素对血糖的调节7生理性胰岛素的释放胰岛素作用机制示意图Akt-eNOSPI3K10磺酰脲类Sulfonyureas第一个口服糖药瑞格列奈模仿胰岛素的生理性分泌刺激胰腺β细胞分泌,但可能促进其凋亡格列本脲（优降糖）格列喹酮（糖适平）格列齐特（达美康）11胰岛素释放的另一途径PKD(DAG依赖)激活刺激胰腺β细胞分泌,同时可能促进其生长氧化损伤可以通过P38δ抑制PKDCELL,136:235-48(2009)胰岛素抵抗胰岛素抵抗机制：受体下调胰岛素抵抗机制：脂肪酸的氧化GLUT4:葡萄糖转运蛋白IRS-1:胰岛素受体底物Tyrosine:酪氨酸胰岛素抵抗机制：炎症因子IKK:IKappakinaseWeaklybutspecificallyinhibitingbyaspirin胰岛素抵抗是细胞抗氧化损伤的一种防御机制insulinresistanceisacellularantioxidantdefencemechanismPNAC:106(42):17782-9217罗格列酮Rosiglitazone改善胰岛素抵抗调节血脂（PPARα）改善β细胞功能防治心血管并发症TZDs胰岛素增敏药NF-KBMechanismsofPPAR20TZDs不良反应低血糖反应少心血管疾病患者慎用偶见肝毒性21二甲双胍Metformin改善胰岛素抵抗有机阳离子转运体1(肝脏)抑制呼吸链ComplexI,减少ATP的生成,最终减少肝糖异生而降低血糖适合糖尿病的各个阶段,尤适用于饮食控制无效、轻症肥胖糖尿病患者不良反应有胃肠反应、乳酸血症乳酸血症患者的全身氧消耗量与乳酸水平呈反比CritCare.201023糖尿病的预防(DPP)2.8年内生活方式干预减少58%,二甲双胍减少31%糖尿病的发生(2002)10年随访后3个组糖尿病的发生率相同(2009)二甲双胍对体重的影响27DuringfastDuringmealtimeMetabolicallyinflexibility30胰高血糖素样肽-1（GLP-1）结肠和远端回肠的内分泌细胞产生DPP-Ⅳ降解激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素保护胰腺β细胞抑制胃排空322006年美国口服降糖药市场处方量份额23%43%30%2%2%TZDMetforminsulponyureasGLP-1others2006年美国口服降糖药市场销售额74%10%5%6%5%TZDMetforminsulponyureasGLP-1others34