实验室计算机化系统验证Final-牛建功

实验室计算机化系统验证目录计算机验证相关的法规和行业指南计算机系统的生命周期和软硬件分类及验证GxP环境下的电子表格计算机系统的退役Q&A计算机化系统的相关法规中国的法规中国GMP2015年5月26日颁布的中国GMP附录《计算机化系统》中华人民共和国电子签名法•欧盟药品监管规则-药品生产管理规范（GMP）第4章指南–附则11：计算机化系统•FDA,21CFRPart11参考法规机化系统的相关法规相关行业指南PIC/SPharmaceuticalInspectionConventionandPharmaceuticalInspectionCo-operationScheme，国际药品认证合作组织。PIC/S国际药品监察合作计划（组织）为GxP环境下使用的计算机化系统提供的实践指南：阐明了法规期望相关行业指南ISPEInternationalSocietyForPharmaceuticalEngineering国际制药工程协会GAMPGoodAutomatedManufacturingPractice良好的自动化生产实践GAMP5良好的自动化生产实践第5版目录计算机验证相关的法规和行业指南计算机系统的生命周期和软硬件分类及验证GxP环境下的电子表格计算机系统的退役Q&AGMP《计算机化系统》附录•第三条风险管理应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程，应当考虑患者安全、数据完整性和产品质量。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果确定验证和数据完整性控制的程度。项目概念用户需求(URS)风险分析供应商选择设计开发标准软件开发用户手册安装系统释放（批准）使用变更管理测试系统管理验证计划退役风险管理变更控制贯穿计算机系统的生命周期的始终计算机化系统的生命周期概念阶段项目计划需求确认（URS）设计和开发安装和可接受标准用户可接受标准测试运行和维护退役概念阶段项目阶段运行阶段退役阶段风险管理,设计评估,变更管理ASTMAmericanSocietyforTestingandMaterials，E2500-2007计算机化系统的生命周期计算机化系统的组成•计算机化系统—由硬件、软件、网络组件和可控的功能和相关文件组成GAMP5计算机系统硬件分类类别1:标准化硬件组件被监管公司大部分硬件组成都属于此类别硬件类别2:定制化的硬件组件这类硬件是在标准化硬件组件的上增加补充需求的硬件需要记录制造商的信息和硬件版本号而且按照正确的连接顺序安装设计标准可接受标准的测试供应商审计任何硬件的配置应该确认兼容性硬件分类•类别1–标准设备•服务器•个人电脑、工作站•输入设备•输出设备•打印机硬件分类•类别2H–客户定制的硬件•专用板卡•接口卡•第十二条软件是计算机化系统的重要组成部分。企业应当根据风险评估的结果，对所采用软件进行分级管理（如针对软件供应商的审计），评估供应商质量保证系统，保证软件符合企业需求。应当在计算机化系统生命周期中保持其验证状态GMP《计算机化系统》附录1类别描述典型例子典型方法基础软件•底层软件(i.e.,操作系统、编程软件)•用于管理运行环境的软件·操作系统·数据库软件·电子表格·网络监控工具·中间软件·编程语言·统计软件包记录软件版本、检查版本的正确性，按批准的程序安装固件（2类）已取消GAMP5计算机系统软件分类3类别描述典型例子典型方法不可配置软件•可以输入并储存运行时间和参数。但是，软件不可以通过配置来适合业务流程·以固件为基础的应用系统·标准的商用软件·在市场货架销售的商用仪器软件简化的生命周期方法：·URS·基于风险的供应商评估方法·记录软件版本确证版本的正确性，按批准的程序安装·基于URS经行风险测试（对于简单系统，可能通过校验替代测试）·建立并维护程序，使系统满足法规和预订用途的需求GAMP5计算机系统软件分类GAMP5对计算机系统的软件分类4类别描述典型例子典型方法可配置软件•此类软件往往比较复杂，可以通过配置（组态）来满足用户的特殊业务流程需求,此类软件代码不可以修改.·LIMS·ERP系统·数据控制与数据管理系统SCADA·文件管理系统EDMS·数据获取系统·色谱数据系统（CDS）·楼宇管理系统·生产资源规划系统·不良反应报告系统·客户关系管理系统·生命周期方法·URS·基于风险的供应商评估方法·证明供应商应合适的质量控制体系（QMS）·某些生命周期文档可能只由供应商保留（如设计规范）·基于风险的测试，以表明应用软件在测试环境下按照设计要求运行·基于风险的测试，以表明应用软件在业务流程中按照设计要求运行·具有用于保证系统合规并符合预定用途的规程。GAMP5计算机系统软件分类GAMP5对计算机系统的软件分类5类别描述典型例子典型方法定制软件•设计定制程序和源代码以使其适合用户流程的软件.·内部和外部开发的IT应用程序·内部和外部开发的IT流程控制应用软件·定制梯级应用逻辑软件、·定制固件·电子表格软件（宏）与可配置（组态）软件相同，并且还应包括：·严格的供应商评估，包括可能的供应商审计·贯穿整个生命周期的文档资料（功能、规范、设计规范、结构测试等）·设计与源代码审查GAMP5计算机系统软件分类GAMP5计算机系统软件分类参考文献：•USP1058关于实验室仪器确认的分类描述；•A类：包括没有测量功能或常规校准需求的标准设备，制造商基本功能的技术要求可被使用者接受。A类设备对使用者需求的一致性可以通过操作时的视觉观察来证明和记录。•B类包括提供测定值的标准仪器和设备，仪器可通过需要校准的物理参数控制（温度，压力，流速），使用者的需求应基本上与制造商提供的功能和操作限制的技术要求一致。B组仪器或设备与使用者需要的一致性可根据仪器或设备的标准操作规程来确定，并在IQ/OQ阶段记录。美国药典USP对实验仪器分类•C类组包括仪器和计算机分析系统，使用者对功能，操作和运行的限制需求在分析使用时都是特定的。C组仪器对使用需求的一致性有特定功能功能测试和运行测试决定。安装这些仪器需要复杂的操作，需要专家的帮助。一个完整的确认过程，如在这个文件中提到的，需要应用到这些仪器上。美国药典USP对实验仪器分类设备分类EquipmentCategories分类原则Principleofclassification设备名称（不限于）Equipmentname(nolimited)验证要求QualificationneedA没有测量能力或没有常规校验要求的标准设备。氮气发生器、氢气发生器、水蒸气蒸馏装置、电子干燥箱、冰箱、显微镜、均质器、超声波清洗机、水浴锅、磁力搅拌器、涡旋搅拌器、离心机、摇床、菌落计数器、微波消解仪等。不需要进行DQ；需要进行IQ通过功能测试确保设备运行状态满足用户要求及设备说明书标准。B提供测量值的标准仪器和设备，仪器可通过需要校准的物理参数（如温度、压力或流量）进行控制。仪器提供的功能和操作限制与用户要求一致。温度计、水浴锅、硬度仪、崩解仪、脆碎度仪、折光仪、旋光仪、粘度计、电子天平、光学显微镜、熔点仪，PH计、密度仪、栓剂硬度仪、滴定仪、粘度计、马弗炉/干热灭菌器/烘箱、恒温恒湿箱/培养箱/冷藏柜、比重计、TOC仪、空气取样器、蠕动泵、恒温柜式加湿器、分光密度仪、涂层厚度仪、天平罩、水分测定仪、堆体积仪、粉粒流速和休止角仪、扭矩仪、热封测试仪等。确认设备仪器操作程序，实施IQ、OQ（个别设备还应考虑PQ）。C设备结构复杂，包括仪器和与之相关的计算机系统，其用户对于功能、运行和操作的限定性要求与实际的分析应用相关。HPLC/UPLC、GC、UV-VIS、IR、AAS、毛细管电泳仪、溶出仪、释放度仪、高压灭菌锅、微生物鉴别仪、自动滴定仪、粒度仪、示差扫描量热计、电子显微镜等。商业化的仪器不需要进行DQ，需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。美国药典USP对实验仪器分类Slide26仪器分类（GAMP5分类）分类原则设备名称（不限于）验证要求A（类别1）没有测量能力或没有常规校验要求的标准设备。没有用户界面，不产生原始数据及测试结果氮气发生器、氢气发生器、水蒸气蒸馏装置、电子干燥箱、冰箱、显微镜、均质器、超声波清洗机、水浴锅、磁力搅拌器、涡旋搅拌器、离心机、摇床、菌落计数器、微波消解仪等。不需要进行DQ；需要进行IQ通过功能测试确保设备运行状态满足用户要求及设备说明书标准。B（类别1）提供测量值的标准仪器和设备，仪器可通过需要校准的物理参数（如温度、压力或流量）进行控制。仪器提供的功能和操作限制与用户要求一致。没有用户界面，产生原始数据及测试结果但不存储及处理温度计、水浴锅、硬度仪、崩解仪、脆碎度仪、折光仪、旋光仪、粘度计、电子天平、光学显微镜、熔点仪，PH计、密度仪、栓剂硬度仪、滴定仪、粘度计、马弗炉/干热灭菌器/烘箱、恒温恒湿箱/培养箱/冷藏柜、比重计、TOC仪、空气取样器、蠕动泵、恒温柜式加湿器、分光密度仪、涂层厚度仪、天平罩、水分测定仪、堆体积仪、粉粒流速和休止角仪、扭矩仪、热封测试仪等。仪器提供的功能和操作限制与用户要求（URS）一致。确认设备仪器操作程序，实施IQ、OQ（个别设备还应考虑PQ）。C（类别1）用户对于功能、运行和操作的限定性要求与实际的分析应用相关。配置参数可存储并再使用，没有用户界面，产生原始数据及测试结果但不存储及处理HPLC/UPLC键盘控制、GC键盘控制、NIR光谱仪等需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。实验室仪器类别及验证要求仪器分类（GAMP5分类）分类原则设备名称（不限于）验证要求D（类别3）仪器结构复杂，包括仪器和与之相关的计算机系统，有单一用户界面，配置参数可存储及再使用但软件不能进行配置，产生原始数据及测试结果存储及但处理HPLC/UPLC、GC、UV-VIS、IR、AAS、毛细管电泳仪、溶出仪、释放度仪、高压灭菌锅、微生物鉴别仪、自动滴定仪、粒度仪、示差扫描量热计、电子显微镜等。商业化仪器不需要进行DQ需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。对系统配置参数需要文档记录E（类别3）仪器结构复杂，包括仪器和与之相关的计算机系统，有多个用户界面，配置参数可存储及再使用但软件不能进行配置，产生原始数据及测试结果存储并有应用软件处理NMR，MS，DNA测序仪商业化仪器不需要进行DQ需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。对系统配置参数需要文档记录F（类别4）有多个用户界面，配置参数可存储及再使用，软件可根据用户需求进行配置，产生原始数据及测试结果存储并有应用软件处理LIMS，spreadsheet/统计分析软件（标准模板）配置部分必须有FDS及DQ需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。G（类别5）定制系统，有复杂的逻辑功能，编程，包括MacroLIMS客户定制报表，spreadsheet/统计分析软件/数据库需进行完整的DQ、IQ、OQ、PQ，确保其满足用户要求。实验室仪器类别及验证要求计算机系统验证活动流程•用户需求说明（URS）软硬件的分类•风险分析•供应商审计•系统开发标准•验证计划/方案•软件开发–编程–配置•系统组件的安装、确认•功能测试–模块测试–系统测试–集成测试–用户接收测试•系统操作规程–文件备份和恢复–应急计划–定期回顾和评估–维护和变更–偏差管理–数据、文件存档计算机系统验证活动流程•程序文件•验证报告•培训•系统释放（批准）•退役计划案例色谱系统项目变更负责人完成日期项目变更举例URS中必须符合的法规中国GMP2010版中国GMP附录《计算机化系统》中华人民共和国电子签名法可参考的法规：欧盟GMPFDA等企业内部的规定URS中的法规•第十条系统应当安装在适当的位置，以防止外来因素干扰。•第十一条关键系统应当有详细阐述的文件（必要时，要有图纸），并须及时更新。此文件应当详细描述系统的工作原理、目的、安全措施和适用范围、计算机运行方式的主要特征，以及如何与其他系统和程序对接GMP《计算机化系统》附录URS