肝脏特异性对比剂-普美显介绍

普美显®肝特异性磁共振成像拜耳医学顾问：王伟2011-02-27内容•肝病数据•肝病影像学诊断现状•普美显®简介内容•肝病数据•肝病影像学诊断现状•普美显®简介•全球每年原发性肝癌发病人数超过62.6万，死亡人数接近60万，中国发病人数约占全球55％•中国原发性肝癌患者中超过95％有病毒性肝炎肝硬化病史•肝病三步曲：l0％病毒性肝炎发展成慢性肝炎，50％慢性肝炎发展成肝硬化，15%肝硬化发展肝癌全球肝癌统计数字12009版《临床诊疗指南肿瘤分册》中华医学会编著中国肝病统计数字•病毒性肝炎：2009年发病人数1,425,020例，发病率为甲乙类传染病中第1位，死亡率第4位1病毒性肝炎发病率020406080100120199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009年份每10万人《2010中国卫生统计年鉴》卫生部公布中国肝病统计数字•肝硬化：2009年总体发病率1.16‰，在城市人口为1.52‰•肝癌：发生率和死亡率逐年上升1《2010中国卫生统计年鉴》卫生部公布顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1肺癌30.83胃癌25.16胃癌19.542肝癌26.26肝癌20.37食管癌18.833胃癌24.71肺癌17.54肝癌12.544食管癌15.21食管癌17.38肺癌7.095结直肠癌7.25结直肠癌5.3子宫颈癌5.23《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》中国抗癌协会肝癌专业委员会等肝癌治疗现状•肝癌切除/移植术是目前唯一可能根治肝癌的治疗方法•切除后，5年生存率在20％－50％；5cm的肝癌切除后，5年生存率可达60％－70％；尽早发现尽早治疗对肝癌的预后意义重大•但是肝癌早期发现有难度，发现时能手术的患者只占10％－15％1内容•肝病数据•肝病影像学诊断现状•普美显®简介肝脏影像学需要解决的问题肝脏影像检查手段超声CTMRI优点便宜、简便、实时成像常用、检查时间短、临床接受度高准确性高、组织分辨率高、对比剂更耐受、可实现肝特异期成像、无放射线缺点依赖操作技术、深部病灶困难、受肥胖肠气影响大、证据不足放射线、碘对比剂、组织分辨率不如MR设备量限制、较CT费时•胞外非特异性含钆对比剂（ECCM）→可进行动态期成像，对病灶进行定性和特征描述→对于小病灶、少血供病灶的检出有困难•肝特异性含铁、含锰对比剂→可实现肝特异期成像，提高病灶的检出能力→无法进行动态期成像→对病灶特征描述的信息不足•肝特异性含钆对比剂→同时满足动态期成像和肝特异期成像肝脏增强MRI肝细胞特异性网状内皮系统特异性(Kupffer细胞)“阴性对比剂”(T2w)超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)•ferumoxides肝特异性MRI对比剂“阳性对比剂”(T1w)含锰：mangafodipir含钆：•钆贝葡胺（特异性4%）•钆塞酸二钠（特异性50%）肝细胞特异性MRI对比剂泰乐影→无动态期钆贝葡胺→低特异性（4%）→延迟时间长（40-120min）钆塞酸二钠（普美显®）→高特异性（50%）→延迟时间短（10-20min）→结合动态期和肝特异期菲立磁(ferumoxides)→灌注缓慢→无动态期→背痛发生率增高提供病灶血供信息，提供病变定性信息（正常肝组织约80%的血供来自肝门静脉；肝细胞癌等恶性肿瘤血供主要来自肝动脉）动态期成像肝特异期成像有功能的肝细胞摄取普美显，变“白”无功能肝病灶不摄取普美显，变“黑”肝实质/病灶对比增强，提高病灶检出率，补充定性信息++内容•肝病数据•肝病影像学诊断现状•普美显®简介•普美显®（钆塞酸二钠，Gd-EOB-DTPA)•肝细胞摄取率约50%•双通道排泄（胆道:肾脏≈50:50）•血浆蛋白结合率：10%±1.9%•2004年在欧洲上市，目前已经在超过40个国家获批（包括美国、中国、日本等），用于肝脏局灶性病变的MR检查一般信息Primovist®=Eovist®37℃，血浆T1弛豫率对比剂1.5T3T普美显®6.96.2钆喷酸葡胺4.13.7钆布醇5.25.0钆贝葡胺3.63.5钆特酸6.35.5钆双胺4.34.0RohrerMetal.InvestRadiol.2005;40:715-24.•推荐剂量：0.025mmol/kg体重•ECCM批准剂量的1/4•剂型：10ml预装注射器•静注团注：1-2ml/sec剂量参考扫描方案（总检查时间约25分钟）病灶信号强化肝脏肝细胞摄取动态期累积期Schuhmann-Giampierietal.;Radiology1992;183:59-64VanMontfoortetal.;JPET1999;290:153-157普美显®MRI的动态期和肝特异期示意图OATP:有机阴离子转运多肽cMOAT:胆汁小管多种有机阴离子转运体肝脏/肝细胞尿液OATP血浆胞外肾脏cMOAT~50%~50%普美显®肝特异性摄取机理（50%剂量）Schuhmann-Giampierietal.;Radiology1992;183:59-64VanMontfoortetal.;JPET1999;290:153-157胆汁/粪便CourtesyofProf.Gaa,UniversityHospitalMunich磁共振胆道成像MRCT1平扫动脉期平衡期肝特异期诊断为肝细胞癌，使用普美显®在肝特异期发现多个小病灶，有利于制定治疗方案。肝特异期检出小病灶平扫注射普美显®10分钟后CourtesyofProf.Hosten,Greifswald,Germany肝特异期对肝转移的诊断更可靠乳腺癌病史，诊断为肝转移。使用普美显®在肝特异期确证一枚额外转移灶。肝特异期对1cm的小病灶检出更准确CTT1w动态期T2wFSET1w肝特异期手术后普美显®病变范围的显示更真实卵巢癌肝转移？超声报告：肝实质不均一回声，可疑弥散性肝转移。使用普美显®行肝特异性MR增强扫描：考虑为良性多发病灶，腺瘤T1动脉期肝特异期T2TSE可能降低诊断的假阳性率普美显®ECCM普美显®肝肾双通路排泄机制，相互代偿钆贝葡胺•1755例患者中报告不良事件76例（4.3%）•所有AE都是轻/中度•未发现严重不良事件临床研究中的不良事件报告普美显®安全性数据•2004年起自发报告不良事件发生率0.06%•尚无NSF报告上市后自发不良事件报告演示普美显®小结与ECCM相当的动态期增强效果高特异性的肝细胞摄取提高小转移灶、肝硬化背影的病灶、FNH、DN、腺瘤等检测能力功能性胆道成像良好的安全性和耐受性，双通路排泄2010年RSNA对比剂未明确普美显(23%)12%6%6%3%0.5%5.5%MR(44%)CT(40%)PET(8%)US(7%)感谢各位专家的聆听！