临床试验基础知识

临床试验知识培训药物临床试验概念药物临床试验（ClinicalTrial）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。临床试验分期I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。临床试验分期II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。临床试验分期III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。药物临床试验质量管理规范(GCP)基本概念：药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告与临床试验相关的-研究者申办者伦理委员会受试者国家食品药品监督管理局（SFDA）研究者实施临床试验并对临床试验的质量以及受试者安全和权益的负责者，研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长，资格和能力。研究者的职责（一）负责临床试验的研究者究者的职责:1.在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。2.具有试验方案中所要求的专业知识和经验。3.对临床试验研究方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导。4.熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献。5.具有并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备条件。研究者的职责（二）1研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。2获得伦理委员会的批准。3在未获得伦理委员会及申办者同意时，研究者不可随意违反方案。除非有突发影响受试者安全的事件发生。4研究者应记录和说明任何违背方案的现象5取得受试者知情同意书6试验总结报告，签名并注明日期7接受申办者派遣的监查伦理委员会伦理委员会（EthicsCommittee）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。伦理委员会职责：保护受试者的权益和安全审查内容：对人体生物医学研究项目进行科学审查和伦理审查权利：有权批准一项临床试验；要求修正方案后同意；不批准暂停或中止没有按照伦理委员会要求实施的研究暂停或中止对受试者造成严重伤害的在研项目延期审查以补充资料伦理委员会提交申请临床试验机构项目负责人和主要研究者（或与申办者共同）提交生物医学研究伦理审查的申请申请的受理以书面方式告知申请受理号或告知申请材料需补充的缺项等伦理委员会申请资料伦理委员会审查批件与临床试验相关的文件试验方案（Protocol）病例报告表(CaseReportForm;CRF)知情同意书（InformedConsentForm;ICF）研究者手册(Investigator,sBrochure)与临床试验相关的文件试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。与临床试验相关的文件病例报告表指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。跟进试验试验开始前试验进行中试验结束后跟进试验试验开始前——试验启动工作：1.准备试验方案、CRF、ICF2.确定研究中心，选择合格研究者3.获得伦理委员会批准4.培训研究者及相关人员5.签定协议、发放试验用药品跟进试验试验进行中——监查访视：1.监查试验进度2.确认知情同意3.审阅CRF4.核对原始资料跟进试验试验进行中——监查访视：5.管理试验用药品，保证相关资源供应6.协助报告不良事件及严重不良事件7.备案及归档相关文件8.评估研究者/中心试验实施情况跟进试验试验结束后或提前终止——关闭中心：1.回收、销毁未用试验用药品及相关物品2.指导研究者按规定保存必备的试验文件3.向研究者解释其在试验结束后的职责4.确保按协议支付全部试验经费5.试验结束报告注意事项将保护受试者利益放在首位：1）提供详实的ICF（按我国GCP的要求）2）ICFa.时间：在所有的与试验有关的检查之前签署b.签字：本人签字（不会签，不能签一定要有证人签字）c.医师的电话：确认是否可以真的联系上3）及时与研究者沟通药物安全性信息要求1）对试验方案要透彻了解2）对操作重要环节要逐项把关对不良事件报告要认真审查：不良事件（AdverseEvent）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。严重不良事件（SeriousAdverseEvent）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。注意事项药品管理1贮存条件的检查；例如：温度、湿度、光照（备温度计、湿度计）2药品发放记录——与原始病历核对；3药品回收记录——与回收药品的实际粒数/片数核对。注意事项8注意沟通和信息传递1及时更新相关文件信息；2总结CRF中的普遍存在的问题；3注意定期向IRB和SFDA汇报试验进展和安全性资料注意事项