版实验室结果调查(OOS)

一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版文件内容：1、目的——————————————————22、范围——————————————————23、职责——————————————————24、定义——————————————————25、原则——————————————————36、一般程序————————————————37、参考文献、文件—————————————58、关键词—————————————————69、附录——————————————————610、培训——————————————————611、文件历史变更——————————————6颁发部门：分发部门：执行日期：起草人审核人审核人审核人批准人部门签名日期第1页共6页一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版1、目的：作为判断产品是否放行于市场或从市场中可能的召回的依据，并指导实验室发现实验过程的缺陷，进行整改并采取相应的措施。2、范围：本规程适用于本企业所有在质量控制实验室以及中间控制实验室发生的任何对物料、中间产品及成品的检验。3、职责：3.1质量管理部负责本规程的起草、修订、审核与颁布，并监督本规程的实施情况；3.2一旦出现OOS/OOT/AD情况，QC实验室以及中控实验室应发起实验室结果调查；3.3如非实验室差错，质量部与生产部应依照偏差处理程序等方法调查，其他部门应全面配合结果调查工作；3.4质量部携相关部门对调查结果分析评估，并监督整改措施与预防措施的实施，如为上市批次，应上报权威机构，以采取相应措施。4、定义：4.1超出标准（OOS—OutofSpecification）的结果：包括所有超出标准或由法规、法定方法或制造商规定的可接受限度的所有可疑的结果。4.2超出趋势（OOT—Outoftrend）的结果：结果虽然在质量标准之内但仍然比较反常，与长期观察到的趋势或者预期结果不一致。4.3异常数据（AD—abnormaldata）：指超出标准与超出趋势外的异常数据或来自异常测试过程中的数据或事件。4.4实验室差错（LaboratoryError）：因仪器故障和实验室操作相关的差错（如标识错误、计算、称量、稀释等）而产生的差错。4.5实验室调查（LaboratoryInvestigation）：由实验员、实验室主任、QC领导、QA人员等，按照书面的规定确定是否是实验室差错原因导致不合格结果的过程。4.6原样（OriginalSample）：用于实验室检测目的同一样品（制备原始测定溶液的或第一次所取得的样品的相同部分）。4.7复验（Retest）：指对第一次所取的样品的一部分按规定方法重新制备，进行的实验分析。当不合格结果怀疑是由于实验室差错造成时，复验是最特别推荐的方法。4.8重新分析（Reanalysis）：指对原样品制备的溶液（如可用）进行的再测定。第2页共6页一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版如HPLC（气泡影响结果）。4.9重新取样（Resample）：指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新抽取的第二组样品。供另外增加实验使用。当复验失败或复验用的样品不足时需重新取样测定。4.10错误类别4.10.1分析错误：造成分析结果与真值偏差的原因是实验室进行中的错误。此错误可分为两类：表面的（可重复性的）与非表面的（不可重复性的）。前者可以归结于执行分析错误（如：文件错误、非正确的计算、不正确的标准等）后者可归结于以前从未检出过的潜在错误（如：分析方法的不精确性等）。4.10.2产品问题：造成分析结果与真值的偏差的原因是制造的错误引起产品质量的缺陷。分为以下两种：与制造流程无关（如：不正确的配料称重、不正确的操作等）；与制造流程有关（如：验证工作的不足，不精确或不正确的生产配方）。4.10.3样品错误：造成分析结果与真值的偏差的原因是样品准备的错误。如：取样、不正确的标识、混淆等。4.10.4未知错误：造成分析结果与真值的偏差的原因不能被定义为以上三种，是偶然发生的，不可控的。5、原则：5.1一旦出现OOS/OOT/AD，必须调查，找出原因，并评估该产品的其他批次以及其他产品是否受到影响。在调查中，对出现的任何错误都马上采取相应的措施预防和整改。5.2结果调查必须迅速开展，优先权应高于其他工作。如初步结论以确凿，已上市的产品的调查应在24小时内开展，并于10天内完成，同时上报相关责任人，并及时追踪调查进展与结果，并评估风险，如结果有效且非实验室原因导致，须通知法规机构，并在一周时间内完成调查。与上市无关的结果也在15天内解决，以便及时纠正错误。如错误因素属于微生物检查方面，可以根据实验情况适当延长调查允许时间，但应设计最快方案。5.3确认属于实验室明显错误的情况（如：停电、仪器失控等原因），可以停止实验，视结果无效，做好相关记录和调查，重新进行实验以获取有效结果。对于分析结果是平均值的时候，不应把超标结果和其他结果平均得到一个合格结果，应对任何超标结果都要进行调查；对于显示产品各异值的结果（如：溶出度、第3页共6页一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版含量均匀度等）也不可平均。每次实验相关物品（如：试液、移液管等）应在实验结束后方可处理，以备出现异常调查之用。所有的重复取样、重复检验都应经过批准方可执行，不可擅自行动。5.4结果调查后，都应由QA进行评估，并提出整改及预防措施，且监督实施情况。6、一般程序6.1OOS/OOT/AD结果的鉴定及处理：6.1.1检验员对每一个分析结果都应依照质量标准和历史趋势进行评判，以鉴定该结果的正确性，是否属于异常结果。6.1.2如发现异常结果，应立即报告相关责任人，并保留所有实验用器具及试液，直到实验室调查结束，经批准方可处理。6.1.3如出现忽然断电等不可预计因素，而造成错误，检验员应该立即停止实验并记录所发生的情况，不必进行结果调查，可重新实验或计算。检验员不应该有意的继续这无效的分析。6.2初始阶段调查6.2.1目的：证明是否是因明显分析错误引发的异常结果，评估结果，并有效地执行纠正与预防措施。6.2.1调查发起：发现异常结果，实验室主任应当日组织相关人员建立调查小组，发起实验室结果调查。另外，当实验室主任或复核人员对实验结果产生质疑时，也应进行相关调查。6.2.2调查程序：一旦OOS结果被确定，不应该对OOS结果的原因进行预想的假定。首先要执行《初始阶段调查表（基本项目）》，然后根据具体情况依照后续的调查表（如适用）逐项进行调查，于确认项目前“□”内划“√”，得出调查结果。6.2.3结果评估及纠正措施6.2.3.1如调查结果可确定为明显实验室差错，则保留原始结果并清楚注明测定结果无效。进行原样复验。同时对近期检验的同性质样品进行重新检验，以排除其他批次是否受此结果影响。6.2.3.2如调查结果可确定为实验室人员因素，应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生，必要时应对实验员进行再培训。第4页共6页一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版6.2.3.3如经初步调查原因未到找，则完成初步调查记录，评估结果后立即通知QA或相关部门负责人，开始全面调查。6.3全面实验室调查6.3.1目的：进一步调查异常结果是否为实验室原因或者是产品缺陷等因素，评估结果，进行有效地纠正与预防措施，并监督其执行情况。6.3.2复验：复验分为原样品重新检查及重新取样（重新取样应经过质量管理部门批准），均按以下要求执行。A、对原样品（新取样品）按规定方法重新制备，进行实验分析。B、复验应由另一位有经验的分析人员完成，重新配制标准、溶液、流动相等试液，仪器应尽量采用初始检测仪器，用原方法重新测定，应复验三次以甄别结果的准确性。不可复验至取得满意结果。C、复验应由双人复核，并尽量详尽描述复验过程，用与原检验过程进行比对。D、对于含量均匀度和片差均匀度的调查，则按照各品种及规格项下药典规定的方法进行处理。E、对于微生物实验应分析其原样及重新取样复验的适用性，如不适用不得引入不可信结果，避免因调查失误导致的结果评估失效。F、如复验结果有效，经QA部门批准，可取代原结果，但原结果仍需保留于检验记录中，复验结果以插入页模式附于原记录后，并注明相关信息。6.3.3复验结束后依照《全面调查表》记录相关调查信息。6.4调查结果处理、评估及结论6.4.1目的：实验室结果调查中所有结果为样品的放行与否决提供部分依据，必要的结果评估是衡量样品判定的重要因素。6.4.2评估原则：如果调查结果中的某因素导致该数据无效，则不能用于批次的评估；如果调查结果被证实有效，且显示产品的质量是受损的，应在放行前分析该批产品是否放行或拒绝放行。6.4.3结果调查后，如确认原因非实验室错误所致，应该由质量部和生产部共同进行进一步调查，如偏差处理、合规调查等，实验室应提供必要的技术支持。6.4.4结果调查如为实验室原因，QC负责人应根据差错因素提出整改方案以及预防措施，由QA负责人审核，并指定人员监督措施的执行情况。6.4.5实验室结果调查报告：调查结束后，调查人员以《实验室结果调查报告》第5页共6页一二三四制药有限公司文件编号12-31-005标准操作规程实验室结果调查标准操作规程版本号第91版形式向质量管理部门报告，应由质量管理负责人审核。结果调查报告的内容：实验室结果调查描述；初始阶段调查表；全面调查表（如进行）；调查结果的汇总与评估；调查结论；纠正与预防措施（如差错被证实）。6.5趋势追踪6.5.1目的：实验室结果调查是检验系统整体性的体现，进行趋势分析用于揭示早起的潜在性风险，以达到预防OOS/OOT结果发生的目的。6.5.2实验室结果调查的全部文件应保留。QA部门每年对结果调查案例进行回顾和统计，监测与分析错误类型及频率，依据错误类别（产品缺陷、分析错误、样品问题、未知错误）制订相应预防措施。7、参考文献：7.1FDA《GuidanceforIndustryInvestigatingOutofSpecification（OOS）TestResultsforPharmaceuticalProduction》；7.2药品GMP指南《质量控制实验室与物料系统》。8、关键词：OOS（超标）、OOT（超趋势）、AD（异常数据）、实验室结果调查、标准操作规程9、附录：实验室结果调查流程图实验室异常结果调查表实验室调查报告实验室结果调查台账10、培训：质量部负责对相关人员进行本规程的培训工作。11、文件历史变更：变更次数版次执行日期变更原因、变更内容及摘要N/A0109.01新规程10207.01闲着没事改着玩29105.01依照中国GMP2010版规范本规程第6页共6页实验室结果调查流程图文件编码：324544114实验结果OOS/OOT/AD判定计算是否正确样品是否正确实验报告出具实验结果文件复核、公式复核外观、取样过程调查分析是否正确检验方案重新进样重新取样进一步调查初始样品复检调查结果分析错误未知错误产品问题样品错误调查报告预防与纠正措施的监控实验结果出具文件编码：5424452787实验室异常结果调查表初始阶段调查表（基本项目）调查起始时间：第页共页实验室结果调查编号：信息描述：□OOS□OOT□AD样品：名称：备注批号：生产日期：有效期至：其他信息：分析方法：样品类别：□原料□包装材料□制剂□稳定性□其他（描述）：调查详则项目描述结果计算与数据复核是否重新复核计算？□是□否□N/A计算公式是否正确？□是□否□N/A样品调查原始样品信息是否正确？□是□否□N/A样品存放条件是否符合要求？□是□否□N/A样品外观是否正常？□是□否□N/A是否与同品种其他批次比较？□是□否□N/A是否依照标准规程进行取