药物商品学各论--作用于呼吸系统药物

2020/4/15作用于呼吸系统药物2020/4/15呼吸系统疾病常见症状咳、痰、喘——对症治疗相关疾病：肺气肿支气管扩张肺源性心脏病2020/4/15咳：咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。痰：刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。喘：支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。2020/4/15平喘药（Antiasthmaticdrugs）2020/4/15哮喘发病环节及药物慢性气道炎症气道高反应性过敏原或疾病气道广泛痉挛通气障碍①②③④⑤扩张支气管抗炎抗过敏①β2受体激动药；②茶碱类药；③M受体阻断药；④糖皮质激素药；⑤过敏介质阻断药2020/4/15一、肾上腺受体激动药1．非选择性β受体兴奋药：肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素2．选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗、特布他林、福莫特罗2020/4/15β2受体激动药特点：选择性激动β2受体口服有效作用较持久（口服4～6h），还有缓释剂几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心惊、头晕、手指震颤药物：沙丁胺醇、克仑特罗、福莫特罗、沙美特罗2020/4/15二.茶碱（Theophylline）制剂：氨茶碱（Aminophylline）口服吸收慢，静脉注射胆茶碱（CholineTheophylline）口服恩丙茶碱缓释、控释茶碱制剂：葆乐辉、舒弗美特点：平喘作用起效慢，作用较强，维持持久，口服有效2020/4/15药理作用1.平喘2．心肌收缩力↑（轻度）3．轻度利尿作用，抑制肾小管对钠、水重吸收2020/4/15平喘机理2020/4/15应用1、防治哮喘急慢性支气管哮喘及慢性支气管炎。静脉给药，用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。2、慢性阻塞性肺病3、睡眠呼吸暂停综合征2020/4/15不良反应胃肠症状（轻度）中枢兴奋：兴奋不安、惊厥静脉注射太快可致心悸、心律失常、血压↓↓、低钾低镁血症2020/4/15三、M胆碱受体阻断药异丙基阿托品（Ipratropium）（异丙托溴铵）１.阻断M受体→松弛支气管平滑肌２.对支气管平滑肌有较高的选择性，气雾吸入扩张气道的剂量仅为↓唾液分泌、↑心率剂量的1/100～1/500，不良反应少。３.起效较慢，气雾吸入30～60min作用达峰值４.作为哮喘治疗的辅助用药，仅对慢性阻塞性肺病患者的疗效比β2受体激动药及茶碱好2020/4/15四、肾上腺皮质激素1、平喘作用强大，但起效较慢2、机制与抗免疫、抗炎症有关3、是当前治疗支气管哮喘最基本的药物4、有全身用药和局部用药两种方式，前者不良反应多而严重，仅用于严重的支气管哮喘发作和哮喘持续状态，并采用静脉滴注给药。后者几乎无全身性不良反应。可作为慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药2020/4/15口服泼尼松静脉给药氢化可的松、地塞米松雾化吸入倍氯米松制剂2020/4/15倍氯米松(Beclomethasone）1．局部抗炎作用比地塞米松强600倍2．用于中度或重度哮喘者，但起效慢，不用于急性发作或哮喘持续状态3．长期应用，不抑制肾上腺皮质功能4．长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口2020/4/15五、肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（SodiumCromoglycate）、奈多罗米钠、酮替芬药理作用1、抑制肥大细胞释放致敏介质（抑制Ca2+内流有关）2、抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3、↓气道高反应性2020/4/15应用1、预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作。2、应在接触哮喘诱因前7～10日用药。3、其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病吸入给药2020/4/15物理、化学刺激感受器（刺激感受器、牵张感受器等）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）咳嗽反射咳嗽反射示意图2020/4/15镇咳药中枢性：依赖性、非依赖性外周性：局部麻醉作用、缓和性作用2020/4/15依赖性中枢性镇咳药吗啡：用于支气管癌或主动脉瘤所致剧咳；急性肺梗死或急性左心衰竭伴剧咳。可待因：选择性抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。适用于各种原因引起的剧烈干咳，对伴胸痛者尤佳。有依赖性，粘痰量多者禁用，呼吸不畅或支气管哮喘者慎用。2020/4/15非依赖性中枢性镇咳药右美沙芬：镇咳作用与可待因相当，起效快，不具有镇痛及催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用。用于多种原因引起的干咳。安全范围大，不良反应少，无依赖性和耐受性喷托维林：有轻度阿托品样作用及局麻作用氯哌斯汀：苯海拉明衍生物2020/4/15外周性镇咳药苯佐那酯：较强的局麻作用，抑制局部感受器，阻止咳嗽反射冲动传入，兼有较弱的中枢性镇咳作用。用于刺激性干咳或阵咳甘草流浸膏：覆盖在粘膜上，减轻粘膜刺激2020/4/15祛痰药分类：痰液分泌促进药刺激性祛痰药粘痰溶解药2020/4/15（一）痰液分泌促进药氯化铵愈创木酚甘油醚2020/4/15氯化铵【作用】（1）口服刺激胃粘膜→轻度恶心→反射性使呼吸道粘液分泌↑（2）部分从呼吸道排出→管腔内高渗→带出水分【应用】（1）祛痰，常用复方（2）纠正碱中毒2020/4/15愈创木酚甘油醚作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症例：息可宁糖浆2020/4/15（二)粘痰溶解药盐酸溴已新（必嗽平）：裂解痰中粘多糖乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）酶制剂：糜蛋白酶表面活性剂：泰洛沙泊2020/4/15乙酰半胱氨酸含巯基（－SH），能使痰中粘性成分二硫键（－S－S－）断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。乙酰半胱氨酸同类药：美司坦、羧甲司坦2020/4/15药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道祛痰药作用比较表