清洁验证管理规程

目的：为对清洁验证的制定、执行、保管进行有效的管理，特制定本规程。范围：适用于所有品种、设备的清洁验证管理。职责：验证委员会按照验证计划的规定负责清洁验证的总体部署和组织实施。清洁验证专业小组具体实施清洁方法的验证。培训：质量管理部负责对本规程进行培训。培训对象为质量管理部QA、QC，生产部相关人员，原料药车间相关人员。规程：一、验证计划的起草生产车间起草所需要的清洁验证计划，具体负责人由生产车间主任指定。除验证计划外，任何临时有需要进行清洁验证时，由验证委员会发起验证。二、人员职能：见表1表1验证总计划的制定建立一个团队质量管理负责人原料药车间生产管理负责人动力保障QAQC取样对实施过程监督方法学研究取样结果进行检测合理调整生产时间进行验证工艺员车间主任操作人员组织验证依据清洁SOP进行操作调配人员三、清洁验证的特殊规定3.1针对设备结构特点和生产产品固有特性制定设备清洁规程，在清洗规程的制定时至少应明确规定清洗程序、清洗周期、清洁用工具、各部位清洗方法、以及选择的清洗剂、消毒剂种类等方面的内容。3.2确定与药品直接接触设备的最难清洗部位，一般根据设备与物料接触的表面积、生产经验、设备结构来确定。3.3验证方法：尽可能选择一个能准确测定设备清洗后清洁程度的合理的取样方法，为确保测试的重现性和清洗效果的稳定性，清洗验证应连续做同一品种三个批次的测试。3.3.1取样方法和适用范围：见表2表2取样方法检品对象适用范围洗液法最终淋洗水储罐、管道等人不便直接清洗到的窄小细长或人不便进入塔、罐等容器的设备清洗效果检测时使用擦拭法棉签适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备最难清洗部位，即为固体残留物、液体沾污的地方作为清洗关键点、检测的重点。3.3.2检测方法：3.3.2.1感官检测：目检、手感、嗅觉等。3.3.2.2化学分析：UV法，HPLC法等3.3.2.3微生物限度检测3.4可接受范围：见表3表3取样方法棉签擦拭法评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。最终冲洗水用最终冲洗用水作为样品进行检测化学分析目测标准无可见残留（包括所有类别的外来物质：如水、试剂、溶剂、化学物质等）活性成分残留1.一般标准：待清除产品在后续产品中不超过10mg/kg2.基于日治疗量的计算标准：可接受标准为待清除产品的最小治疗量的1/10003.基于毒性数据：例如测定B产品中的A的残留需要知道产品A的半数致死量LD50（mg/kg），产品B的最大日服用量MDD（mg）LD50（A）×70×0.0005×100000MACO=1000×MDD（B）以上3个数据中选取最小限度。微生物限度棉签擦拭法≤50CFU/25cm2最终冲洗水≤25CFU/ml四、清洁验证的流程见表4五、清洁验证结论：总结验证结果，整理验证报告由验证小组成员评价验证报告内容和结论。六、清洁验证方案内容方案应包括目录、概述（本方案制定的原因及依据。实施计划，涉及到的程序）、验证目的、验证组织机构、设备描述、涉及的文件、验证前准备、验证的实施、拟订日常监测程序及验证周期、验证结果与评定结论、附件。必须使用统一封面。七、验证的实施：观察记录进行分析检验。八、验证报告报告应对按照方案进行的详细活动进行记录，对验证结果进行小结和评价，由验证委员会审批。九、清洁验证的再验证9.1如在下列任何一种情况需进行再验证。9.1.1清洁程序作重大修改；9.1.2生产的产品有所改变；9.1.3设备大修后；9.1.4产品质量出现问题时；附表4起草验证计划开发分析方法分析方法验证已有分析方法?启动验证方案按SOP进行清洗目检是否清洁?偏差调查审核清洁SOP重新制定清洁计划根据方案取样结果是否符合要求？起草验证报告批准验证报告清洁SOP得到验证保存验证文件验证方案清洗验证报告否是是是否否变更记录：1.本文件制定于2012年5月。