试验设计

试验总体设计一、对照（1）对照结构：平行对照——处理组间所给与的措施不同，可比性好交叉对照——每一名受试者在两个及以上的试验阶段接受不同的处理措施，各试验阶段或设有治疗间隔期（应用不多）（2）对照类型：阳性要对照——有已知的活性药物作比较，该活性药物要求公认安全有效，与试验药物同类可比，缺点是不能评价药物的绝对作用（非劣效/等效），也难以定量描述安全性结果，试验需要样本量大。安慰剂对照——优点是能较好的评价受试药物的绝对效应（有效性、安全性），提高对照实验的效率与阳性药对照更能产生科学可靠的结果。剂量-反应对照——设定几个固定剂量组，受试者随机的分入一个剂量组中观察结果，优点是能反映量效关系，一般Ⅱ期临床试验中采用。三臂试验——同时进行安慰剂和阳性药对照，采用三组平行对照的形式，临床最常用到二、盲法（1）单盲——给受试者设盲，仅优于开放试验（不设盲）（2）双盲——研究者和受试者设盲，有利于有效性的评价，更加客观的评价安全性。对照组报告的不良事件和不良反应，有助于更真实的评估受试药物的安全性。为了更好的实施盲法，当前临床实验多采用二级设盲技术进行二次揭盲，实施了包括统计分析人员在内的三盲（3）评价者盲法——适用于难以进行双盲设计的试验三、随机（1）随机形式：分层随机——按照研究对象某些特征或某些可能影响预后的因素，将整体受试者划分为若干的层，然后再每层内执行随机，把受试者分配到某一处理组。多中心临床研究的方法，中心可以视为一个分层因素。中央随机——临床试验所有受试者依照随机分配表来接受处理措施，不涉及具体的研究中心。研究方可根据整体试验的实际进度增减研究中心的数目，避免各中心试验进度不一致导致的整体临床试验成本上升，降低其可能带来的病例转移成本。（2）随机方法：区组随机（临床试验中最常采用）按照受试者的某种特质将计划纳入的全部受试者划分到若干长度的若干区组中，再在各区组内执行随机。四、多中心临床试验：要求3家及以上的研究中心同期起止，具有病例来源广、样本具有代表性、缩短实验进程的优点五、检验类型（1）非劣效检验——以阳性药作为对照时采用的检验方法，临床上，确证性临床试验常采用三臂非劣效性试验设计（2）等效性检验——为了验证两种药物的效应相近（剂量、疗程、改剂型）（3）优效性检验——以安慰剂作对照（4）差异性检验——检验与对照药之间有无差异为目的的显著性检验《儿科疾病中医药临床研究技术要点》中国医药科技出版社2012.2