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半乳糖凝集素galectin凝集素简介半乳糖凝集素分子基础和结构分类生物学作用、功能进展展望凝集素简介凝集素为一类一类非抗体的蛋白质或糖蛋白,能与糖类专一地非共价结合,具有凝集细胞和沉淀聚糖和复合糖的作用.专一结合基础:糖类识别域CRDcarbohydraterecognitiondomain•单糖残基的种类具有专一性•残基的异头构型、糖苷键类型以及寡糖链的结构或构象具有专一性。半乳凝素凝集素家族CRD中大量精确定位的氢键部分结合着特定的寡糖链,并使得凝集素能轻易辨别非常相似的糖。细胞-细胞识别和粘附过程中起作用细菌黏附到胃表面半乳糖凝集素Galectin•β-半乳糖苷结合蛋白可溶性•存在于细胞区室中或分泌到胞外•Galectin缺乏信号肽,它在胞浆中合成,不经过内质网、高尔基体,由小泡直接分泌到细胞外•家族中个别成员具有多价性性质•具有特殊的氨基酸序列,与含β-半乳糖苷残基的糖结合物具有很高的亲和力•广泛存在于从线虫到人类各级动物中•在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性粘附作用,与肿瘤的转移、浸润、生长和粘附有关,参与细胞的增殖、分化和局部免疫调节和凋亡等功能Galectins是一大类蛋白家族•(1)原型Galectin:含有单一的糖识别结构域CRD,包括Galectin-1、2、5、7、1O、11、13、14•(2)嵌合型Galectin:由一个CRD与一个胶原蛋白重复结构域融合而成,只有Galectin-3•(3)串联重复型Galectin:由两个CRD串联聚合•形成同型二聚体,包括Galectin-4、6、8、9、12半乳糖凝集素分类原型Galectin:含有单一的糖识别结构域CRD嵌合型Galectin:由一个CRD与一个胶原蛋白重复结构域融合而成串联重复型Galectin:由两个CRD串联聚合形成同型二聚体半乳糖凝集素分类Galectins蛋白家族的特点•含有特殊的保守氨基酸序列半乳糖凝集素特点•Galectin-1•Galectin-3分子基础•Galectin-1分子基础分子基础Galectin-1分子基础生物学作用、功能•调节细胞粘附•参与急、慢、过敏性炎症•调节细胞的生长和凋亡•促进肿瘤侵袭转移生物学作用、功能举例:间接介导免疫反应参与血管生成助于肌肉的形成参与炎症反应调节细胞粘附•途径:Galectin调节细胞一细胞、细胞一基质之间的粘附,从而调节正常细胞的游走性、极性、组织形成过程•特点:双重调节作用(Galectin-1,3都具有促进和抗粘附的作用)生物学作用、功能参与急、慢、过敏性炎症•途径:影响巨噬细胞从而控制其激活,分泌等生理机能•特点:LPS途径•举例:Galectin-1能影响巨噬细胞从而控制细胞内感染Galectin-1抗炎症效应Galectin-3是强大的炎症信号Galectin-9可趋化嗜酸性粒细胞Galectin-14可能为一种嗜酸性化学诱导剂等生物学作用、功能•途径:Galectins可与胞外和细胞表面糖蛋白、糖脂上的特殊糖类配体结合来控制细胞凋亡•特点:Galectins是目前发现的唯一一种既可以在细胞外又可在细胞内调控细胞死亡的分子•举例:Galectin-1、3间接介导P21、P27产生细胞凋亡Galectin-7gene在结肠癌细胞系中是抑癌基因P5的早期显著靶位点Galectin-12可能在脂肪细胞中起促凋亡作用调节细胞的生长和凋亡生物学作用、功能•在胞外Galectins与多糖配体相连接,通过传导信号直接控制细胞的死亡,或者通过影响其他信号间接调节细胞的死亡•在胞内表达Galectins可以调控其他信号来控制细胞的生存能力生物学作用、功能促进肿瘤侵袭转移•途径:Galectin可以促进神经轴突生长,诱导内皮细胞分化和血管生长,因而促进肿瘤发生、转移•特点:复杂多变•举例:Galectin-3与垂体泌乳素瘤侵袭性的关系Galectin-3在脑肿瘤的研究Galectin-3与垂体泌乳素瘤细胞增殖的关系等生物学作用、功能现状•2000年,AnnaL.Bartlett,ThomasGrewal等人研究了巨噬细胞的半乳糖凝集素在摄入低密度脂蛋白过程中的作用AnnaL.Bartlettetal2000•LucıCitoresa,MarıA.Rojo等人在2007年于接骨木属类植物(SambucusebulusL)的芽中发现了D-半乳糖凝集素,并从基因序列角度以及不同状态下不同条件下研究期性质。LucıCitoresaetal.2008生物学作用、功能•2006年SUNH.QIY,TONGX等人申请了关于真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的专利,研究出来多肽链的氨基酸序列、提取方法及其应用.专利号为CN1693463-A;CN1332030-C。生物学作用、功能现状现状•2008年XUA,YUY,YUANS等人申请关于文昌鱼体内AmpuiGAL13氨基酸分离的序列以及其合成应用专利专利号CN1982458-A;CN100535115-C谢谢!欢迎老师、同学提问!!
本文标题:半乳糖凝集素
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