中国专利奖金奖宣传资料

1中国专利奖金奖宣传资料获奖专利：01132074.5上海中信国健药业有限公司二零一零年一月21.专利金奖项目的创造构思过程、背景，创新点及与国内外同行相比所处的水平；本项目属于生物医药领域中的人源化抗体类药物。由于这类药物特异性强、疗效确切、安全性好，已被各国列入重点发展产业。我国在人源化抗体类药物的研发方面起步较晚，在2005年以前没有一种人源化单抗类药物正式上市，国内销售的单抗类药物均为国外进口，其高昂的价格令大多数患者无法承受。同时，抗体类药物均为哺乳动物细胞表达的大分子重组蛋白，属于大装药量药物（几十～几百毫克级），对工业化生产有极高的技术要求，尤其是获得高亲和力抗体和高效表达工程技术，是制约国内抗体药物产业发展的重要瓶颈。本项目创新点在于：从上游构建重组基因开始，通过密码子优化、引入linker序列，优化表达载体和筛选获得高效工程细胞株等技术手段，成功将蛋白表达量提高近5倍。蛋白表达量提高，单位体积收获蛋白增加，满足了大装药量的工艺要求；建立了高效的纯化工艺，攻克了无血清培养基和重组蛋白A等关键原料的技术瓶颈，使其完全国产化；工业化生产效率提高，相对成本降低，解决了抗体药物产业化表达量低的工艺技术难题。基于上述专利技术，企业研发了一系列抗体新药，建立了国内规模最大的抗体药物生产基地，实现了抗体药物的高效高表达生产。该类产品售价远远低于国外进口产品，其疗效明显优于传统药物，不但使我国广大的患者受益，而且也大大减少了社会负担，具有巨大的社会效益。与国内外同行相比，本项目技术主要优点：融合蛋白亲和力高，靶向性好，临床疗效明确；其在CHO哺乳动物细胞中的表达量提高近5倍，满足了抗体药物大装药量（几十～几百毫克级）的工艺要求，工业化生产效率提高，相对成本降低。2.专利技术实施、运用情况以及取得的经济社会效益；采用基因工程技术生产的人源化抗体类药物因其具有靶点明确、特异性强、疗效确切、安全性好等特点已被广泛应用于治疗癌症、自身免疫病等严重危害人类健康疾病的治疗。2008年抗体药物全球销售额已经突破200亿美元，欧美发达国家的研发机构和制药业巨头纷纷将它列入未来10年的重点发展方向。目前上市的20余种抗体药物的靶点均无专利保护，因此我们可以快速制备针对相同靶点，但3序列不同的新型人源化抗体加以开发。但是，生产抗体药物的关键技术都掌握在几个国际生物医药巨头手中，这些关键的工艺技术一般都采用商业秘密的形式加以保护，其核心技术锁在保险柜中，甚至不申请专利。虽然近年来国外药业巨头也在华设立研发生产机构，但迄今为止，仅限于传统的化学药、植物药等，抗体药物仅在中国申报直接进口成品药，不设立研发生产机构，呈典型的技术封锁状态。而抗体药物研制、中试及生产的高技术含量，使我国在抗体药物产业化方面困难重重。因此，除了在基础研究方面开发新的靶点和新的抗体外，自主地开发抗体中试及生产所需的关键技术，如利用动物细胞高效表达抗体蛋白技术等，对于发展我国的抗体药物工业，也是一个不可忽视的关键问题。基于该项专利技术，专利权人——上海中信国健药业有限公司联合抗体药物国家工程研究中心和第二军医大学建立了抗体药物从研发到产业化的关键核心技术平台。通过该平台成功开发出系列抗体及抗体类药物，这些药物具有特异性高、靶向性强、临床起效快的优点，能有效地治疗自身免疫疾病及癌症。企业建立了以4个750L、2个3000L生物反应器为核心的1万升规模的哺乳动物细胞生产基地，其关键的生产工艺全部为自主研发。3000L生产线是我国第一个、也是目前亚洲产业化规模最大的人源化抗体类药物生产线。更重要的是，该产业化平台建设突破了长期以来被国外生物制药公司垄断的抗体药物产业化技术瓶颈，实现了工程细胞株的高效表达，降低了生产成本，极大地增加了企业产品的国内外市场竞争力。企业实现了人源化单抗类药物的产业化，持续不断地推出一系列抗体类药物，改变国内患者用不起国外产品的现状，解除病人的痛苦；并带动相关产业的升级，提升我国生物制药产业的技术水平；同时缩小与国外同行的差距，增强我国生物医药产业的国际竞争力，提高我国生物制药产业的国际地位。拥有该平台技术，也能在生物反恐和突发疾病应急状态下为确保国防安全和人民生命安全提供有效的保障。4图1我国第一条通过GMP认证的750L哺乳动物细胞生产线图2亚洲最大的3000L哺乳动物细胞生产线5产品：益赛普，我国产业化上市的第一个人源化单抗类药物基于该项专利技术，专利权人——上海中信国健药业有限公司联合抗体药物国家工程研究中心和第二军医大学成功开发出我国第一个抗体融合蛋白药物“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”（商品名：益赛普®），用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，填补国内TNF拮抗剂的空白，是国内上市的首个治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎的单抗类药物，也是国家高技术研究发展计划（简称“863”）生物技术领域第一个产业化的单克隆抗体类药物。本产品具有特异性高、靶向性强、临床起效快等优点，是唯一一个能够有效阻止关节变形，改善关节功能的药物（国内治疗类风关的常规药均无此功能），对于改善患者生活质量，减少合并用药，保障人民健康具有重大意义。益赛普®于2005年6月取得新药证书，2005年11月通过国家GMP认证，2006年正式生产销售。图3产品包装图大量医学研究显示益赛普具有下述特点靶向治疗、作用机理明确起效迅速、疗效持续稳定、安全可靠有效缓解疾病症状，阻止关节发生不可逆损害6类风湿关节炎病人在使用益赛普后，可明显减轻关节疼痛、肿胀显著缩短晨僵时间明显降低血沉、C反应蛋白抑制关节破坏，避免残疾图4中国第一例使用益赛普的患者用药前后对比7强直性脊柱炎患者在使用益赛普后明显减轻炎性腰背痛、外周关节炎、晨僵及身体疲劳有效改善脊柱功能显著提高生活质量、提高患者工作能力和生活自理能力图5强直性脊柱炎患者用药前后对比益赛普是全身治疗或光疗效果不佳的中度寻常型银屑病的最佳选择有效改善银屑病患者皮损防治银屑病患者的关节损害提高患者的生活信心，明显改善生活状态8图6银屑病患者用药前后对比益赛普®国内上市3年来，已经进入全国30个省380多家医院，累积销售额近6.5亿元人民币。益赛普®于2006年12月出口至南美洲，成为我国第一个向海外出口的抗体类药物。3.专利金奖项目获得的有关权威机构的认证、有关领导以及专家和社会的评价；2007年：国家技术发明奖二等奖（国务院颁发）2006年：上海市技术发明奖一等奖（上海市政府颁发）2006年：国家重点新产品（国家科技部、商务部、质检总局和环保总局共同颁发）2006年：美国著名的“GeneticEngineeringNews”在头版报道了中国新药研发情况，文中表1列出了中国具有自主知识产权的生物工程药物，其中本项目产品亦列入其中。9图7国家和上海市技术发明奖证书图8GeneticEngineeringNews头版截图104.获专利金奖的企业的知识产权工作情况；（1）企业简介上海中信国健药业有限公司是由上海兰生(集团)有限公司和中信集团共同投资的生物医药高新技术企业，是抗体药物国家工程研究中心的主要组成部分和依托单位。1998年公司以300万元人民币起步，快速发展成为注册资本6.86亿元人民币、投资总额逾10亿元人民币的集研发、中试、生产和销售一体化的综合型企业。中信国健主要从事人源化单克隆抗体新药的研制和产业化。经过10年艰辛努力，中信国健成功突破了欧美等发达国家对生产单抗药物所设置的技术壁垒，建立了具有自主知识产权的单抗药物开发平台，并围绕已掌握的抗体药物开发核心技术实施具有企业特点的知识产权战略，逐步发展成为国内最大的专注于开发人源化单抗类药物的生物医药高新技术企业。抗体药物是生物医药领域中发展最快、前景最为广阔的一类基因工程药物。我国在《国家“十一五”科学技术发展规划》生物和医药技术领域中，将抗体工程单独立项，作为部署的重点之一。上海中长期科学和技术发展规划纲要（2006－2020年）提出的60项关键技术中，关键技术8即是人源（化）单抗制备技术。我国抗体药物及其产业尚处于起步阶段，与发达国家差距明显，许多领域相关技术都有待突破和提高。本企业已成功开发十余个抗体新药，其中2个获得新药证书，2个完成临床研究，8个正在进行临床研究，其中Ⅲ期临床4项，还有10多个新药正在进行临床前研究。企业以核心技术平台为依托，承担了国家卫生部“重大新药创制”重大专项、国家科技部“863”、“973”、国家发改委等多项重大课题以及上海市首批科教兴市重大项目、上海市科委、市经委等近30项课题。同时也获得了多项荣誉称号，如“国家博士后科研工作站”、“上海市细胞工程重点实验室”、“上海抗体药物工程技术研究中心”、“上海市企业技术中心”、“上海市高新技术企业”等；获得“国家技术发明奖”二等奖1项、“上海市技术发明奖”一等奖1项和二等奖1项。以中信国健为依托单位的“抗体药物国家工程研究中心”已于2008年9月通过国家发改委立项，该研究中心是目前国内唯一一家国家级抗体药物工程研究机构。本企业十分重视知识产权工作。2006年，企业被评为“上海市专利工作示范11企业”；2007年，被评为“上海市知识产权示范企业”；2009年，企业入选第四批“全国企事业知识产权试点企业”。（2）企业知识产权战略和制度建设企业取得的一系列科研成果以及荣誉称号与我公司的知识产权战略是分不开的。中信国健自成立以来一直都非常重视知识产权工作，企业实行的是总裁知识产权责任制。企业总裁直接领导知识产权管理部门，了解和关注知识产权工作，并形成制度落实。企业总裁及各相关部门负责人对知识产权有很好的认知度。公司还根据知识产权工作开展的实际情况和需要，陆续制定了知识产权相关的管理制度，并对每个在研项目建立具体的知识产权战略报告。通过在公司内部开展宣传培训工作，切实做到将制度贯彻实施，逐步建立起来的有效务实的管理网络，形成了知识产权工作良性的运行机制。专利战略与科技、经济发展和市场竞争密切相联系，企业采取何种专利战略方式取决于企业自身的技术经济实力和企业的发展需求。公司根据自身的特点，制定了相应的专利战略，满足技术的研究与开发的需要，使自己的发明创造及时得到法律保护，并能及时掌握技术的最新发展，从中借鉴寻找出自己的技术创新的出路，有效地避免重复研究，节约大量人力、物力、财力和宝贵时间。（3）知识产权信息检索和利用企业非常重视知识产权信息的检索和利用。我们在新产品开发、科研立项、专利申请、许可贸易、作价入股以及专利诉讼前对有关此项目的所有中外专利进行详细分析，查看其法律状态，确认项目不侵权或不可能侵权的基础上再进行后续开发、立项、申请或相关贸易。我们做到每周进行初检一次，并将最新的专利技术信息提供给科研人员，一方面有助于研究人员调整研究方向，避免重复研究，另一方面有利于启发研究人员的创新思路，缩短研究开发时间。并利用有效、失效、无效及国外专利制定具体项目的专利战略。项目完成后，我们还随时检索竞争对手和项目相关领域的专利信息，掌握竞争对手的技术发展状况，并及时采取相应对策，做到知己知彼。总之，专利检索已成为一项制度贯穿企业立项研发的全过程。（4）知识产权创造、实施和奖励企业在知识产权工作上投入了大量的人力、物力和财力。企业对知识产权每12年有预算，由知识产权部负责制定预算并具体落实。企业在知识产权方面的经费投入每年都在增加，经费内容也越来越丰富。2006年之前，经费预算主要集中在专利申请、商标注册、以及专利、商标等知识产权的维持，以及知识产权宣传培训费用等方面；2006年企业认定为上海市知识产权示范企业之后，经费预算还包括了知识产权奖励、专利数据库建立、专利战略制定等方面，专利实施的费用也在逐年增长。这说明，企业的知识产权工作有了全面的发展和提高。企业是从事生物医药研发和生产的生物制药企业，企业的知识产权主要以发明专利和技术秘密为主，实用新型专利、外观设计专利、商标和版权为辅。至2009年底，中信国健已申请专利95项，其中发明专利79项，占全部专利申请的83％。企业授