复旦《药剂学Ⅰ》课件11片剂1

12片剂(tablets)：系指原料药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。片剂是目前临床应用昀广泛的剂型之一(40%)1876年Remington第一台单冲压片机片剂成型理论、崩解溶出机制大量研究多冲压片机、异形片、粉末直接压片新型辅料丰富包衣工艺发展3密度高、体积小；运输、贮存、携带、服用比较方便剂量准确，服用方便；成本及售价较低化学稳定性好，受外界影响因素小生产的机械化、自动化程度高根据临床需要制成不同类型的各种片剂4婴幼儿和昏迷病人不易吞服处方工艺设计不妥容易出现溶出度与生物利用度的问题含挥发性成分的片剂，不宜长期保存5（1）普通压制片compressedtablets药物与辅料混合压制而成，未包衣的片剂；包衣前称为素片和片芯;片重一般为0.1-0.5g。6（2）包衣片coatedtablets糖衣片：以蔗糖为包衣材料薄膜衣片：以高分子成膜材料为包衣材料肠溶衣片：以胃液中不溶，肠液中溶解的材料包衣7（3）泡腾片effervescenttablets系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等适合儿童、吞咽困难患者应5min内崩解8咀嚼片chewabletablets系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合剂硬度应适宜崩解困难的药物可促使崩解适合儿童患者9（5）多层片multilayertablets避免配伍变化缓释、控释效果g。例：维U铝镁双层片(胃仙-U)本品为复方制剂的双层药片。外层主要成分为：甘草酸钠33mg、葡萄糖醛酸17mg、干氢氧化铝凝胶160mg、三硅酸镁145mg、牛胆浸膏1.0mg、L-薄荷脑1.0mg、叶绿素0.8mg。内层含本品主剂维生素U25mg、淀粉酶60mg。10（6）分散片dispersibletablets系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。原料药物应是难溶性的分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服分散片应进行溶出度和分散均匀性检查[分散均匀性]检查：供试品6片，加15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。11系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。原料药物应易于直接吸收主要适用于急症的治疗避免肝脏对药物的“首过效应”（7）舌下片sublingualtablets12（8）含片buccaltablets系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。含片中的原料药物一般是易溶性主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉等作用13（9）缓释片(sustainedreleasetablets)：缓慢地非恒速释放药物（10）控释片(controlledreleasetablets)：缓慢地恒速释放药物14口崩片：系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般适合小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。采用直接压片和冷冻干燥法制备口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。应在60秒内全部崩解并通过筛网。15（11）可溶片solutiontablets系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。一般供漱口、消毒、洗涤伤口等用，如复方硼砂漱口片。3min内应全部崩解并溶化16阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内使用的片剂。要求形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。17参照药典制剂通则含量准确，重量差异小硬度适宜色泽均匀，完整美观崩解时限和溶出度应符合要求含量均匀度要求，小剂量药物或药效强药物应符合符合卫生学检查的要求18药物制粒颗粒片剂压片血浆溶液吸收溶出颗粒崩解胃肠道粘合剂稀释剂润滑剂崩解剂口服稀释剂：增加重量或体积粘合剂：聚结成粒崩解剂：裂碎成细小颗粒润滑剂：助流、抗粘、润滑19辅料（excipientsoradjuvants）：系指片剂内除药物以外没有生理活性的附加物料的总称，亦称赋形剂常用辅料其它辅料：色、香、味调节剂、吸收促进剂等淀粉(starch)20稀释剂蔗糖(sugar)糊精(dextrin)常用玉米淀粉优点：性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜缺点：可压性差优点：粘合力强，增加硬度，表面光滑美观缺点：吸湿性较强，长期贮存硬度大，崩解、溶出困难优点：粘结性强缺点：易造成片剂的麻点和水印，影响崩解和溶出糊精用量宜少Diluents，或称填充剂，增加重量或体积空白片处方淀粉53kg蔗糖20kg糊精3kg10%淀粉浆制粒外加1%硬脂酸镁21喷雾干燥乳糖喷雾干燥法制备粒子接近于球形流动性和可压性良好供粉末直接压片用稀释剂乳糖（Lactose）无吸湿性可压性好药片光洁美观22预胶化淀粉微晶纤维素稀释剂具有良好的流动性和可压性具有自身润滑性和干粘合性具有较好的崩解作用具有较强的结合力与良好的可压性具有“干粘合剂”美称国外产品商品名为Avicel（α‐淀粉、可压性淀粉，PregelatinizedStarch）（Microcrystallinecellulose，MCC）无机盐类23稀释剂糖醇类硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙常用二水硫酸钙磷酸氢钙二水物可粉末直压外观光洁，硬度、崩解均好对药物无吸附作用咀嚼片常用甘露醇、山梨醇凉爽感觉！润湿剂与黏合剂24润湿剂(moisteningagent)系指本身无黏性，但能诱发待制粒物料的黏性以利制粒的液体•乙醇(30-70%)•蒸馏水黏合剂25黏合剂(adhesives)：系指使无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒的辅料淀粉浆:常用浓度8%～15%昀常用10%冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。26羟丙甲纤维素(HPMC)羧甲基纤维素钠CMC-Na甲基纤维素(MC)羟丙纤维素(HPC)乙基纤维素(EC)纤维素衍生物水溶不溶于醇水溶不溶于醇水溶不溶于醇水溶醇溶水不溶醇溶粘合剂27常用规格K30，分子量5万溶于水或乙醇形成粘性溶液对湿热敏感的药物使用PVP-乙醇溶液粉末直接压片的干粘合剂泡腾片5%PVP-无水乙醇溶液制粒—避免酸-碱混合粉末制粒时发生化学反应咀嚼片的优良粘合剂缺点：吸湿性强聚维酮(PVP)粘合剂28制粒时应保持较高温度以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的含片粘合剂明胶(gelatin)聚乙二醇：PEG4000，PEG6000蔗糖：50-70％海藻酸钠其它29定义：促使片剂迅速裂碎成细小颗粒的辅料。崩解剂(disintegrants)缓控释片、含片、咀嚼片不加崩解剂毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用崩解剂的作用：消除因粘合剂或高度压缩产生的结合力而使片剂瓦解1.干淀粉膨胀率(186%)2.羧甲基淀粉钠CMS-Na膨胀率为300倍3.低取代羟丙基纤维素L-HPC膨胀率为500%～700%4.交联羧甲基纤维素钠CCNa膨胀率为400%～800%崩解剂5.交联聚维酮PVPP吸水量为60%经典崩解剂；毛细管形成剂；含水量8%以下适用水不溶性药物或微溶性药物；不适合易溶性药物表面积和空隙率很大，国内近年来应用较多毛细管活性强、水化能力佳与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好31泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂碳酸氢纳+有机酸有机酸：枸椽酸、酒石酸、富马酸应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效崩解剂泡腾崩解剂（effervescentdisintegrants）崩解剂加入方法32（1）外加法（2）内加法（3）内、外加法崩解剂加入压片前的干颗粒中，崩解发生在颗粒之间崩解剂于制粒过程中加入，崩解发生在颗粒内部。内加一部分，外加一部分，崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，崩解效果良好。通常内加崩解剂占崩解剂总量50~75%，外加的占25%~50%。润滑剂(lubricants)一般压片前均需在物料中加入适宜润滑剂保证顺利加料减少粘冲减少摩擦力，片面光滑美观助流剂抗粘剂润滑剂广义的概念包括34①助流剂(Glidants)主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态；减少重量差异②抗粘剂(Antiadherent)是防止物料粘着于冲头表面的物质；压片顺利,片面光洁•微粉硅胶(Aerosil)为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。比表面积大，常用量为0.1%～0.3%•滑石粉(talc)作为助流剂，填满补平颗粒表面的凹陷处，改善颗粒流动性。比表面积大，常用量为0.1%～0.3%助流剂35润滑剂(Lubricants)降低药片与冲模壁之间摩擦力，应力均匀,防止裂片•硬脂酸镁：为疏水性润滑剂，0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。•氢化植物油：喷雾干燥法制得，是一种良好的润滑剂。溶于轻质液体石蜡或己烷中，喷于干颗粒上，混匀•聚乙二醇4000和6000•月桂醇硫酸钠(镁):水溶性润滑剂色、香、味调节剂36着色剂色素：药用级，用量0.05%；注意色素与药物的反应及干燥中颜色的迁移。矫味剂香精溶解于乙醇中再喷洒于干燥颗粒；使用微囊化固体香精如甜菊甙、阿斯巴甜处方分析37处方量比例西咪替丁(80目)20kg56.50%淀粉(100目)8kg22.60%淀粉浆(10%)5kg14.12%干淀粉(100目)1.7kg4.80%滑石粉(80目)0.6kg1.69%处方分析处方1000片(g)拉米夫定200淀粉100微晶纤维素170L-HPC15PVPK30（10%）38.4羧甲基淀粉钠35硬脂酸镁7.438阿司匹林片39处方：每1000片用量40阿司匹林81.0g糖精钠2.0g乳糖120.0g微晶纤维素158.0g甘露醇40.0g阿拉伯树胶4g阿斯巴甜50mg41