复旦《药剂学Ⅰ》课件14眼膏剂凝胶剂膜剂

第九章软膏剂、凝胶剂、眼膏剂与膜剂1半固体制剂软膏剂乳膏剂眼膏剂凝胶剂糊剂2系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂系指大量的固体粉末（一般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。糊剂pastes3系指大量的固体粉末（一般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。可分为含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。吸水能力强，适用于多量渗出的皮肤病常见：腮腺宁糊剂、氨来呫诺糊剂牙科上应用较多：氢氧化钙糊剂、氟化钠甘油糊剂第二节眼膏剂(eyeointments)系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂适用于配制对水不稳定的药物，如某些抗生素要求：药物极细，基质必须纯净；均匀、细腻，易涂布；对眼无刺激性，无微生物污染。常见眼膏剂品种红霉素眼膏四环素眼膏土霉素眼膏利福平眼膏氯霉素眼膏盐酸金霉素眼膏氧氟沙星眼膏阿昔洛韦眼膏眼膏剂规定眼膏剂属于灭菌制剂，须在清洁、无菌条件下制备一般眼膏剂成品不得检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠埃希菌；不得检出真菌和酵母菌用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不得加入抑菌剂或抗氧剂眼膏剂特点(与滴眼剂比较）7在结膜囊内保留时间久长，疗效持久减轻眼睑对眼球的摩擦，有利角膜损伤愈合常用于眼科术后用药夜晚使用保持药效，减少滴眼次数适用于不宜使用滴眼液的小儿缺点：油腻感并使视物模糊常用眼膏基质黄凡土林8份液状石蜡1份（据季节不同，适当增减）羊毛脂1份（表面活性、吸水性、粘附性，使眼膏易于与泪液混合，易于穿透眼膜）基质加热熔融→保温过滤→150℃干热灭菌1～2h眼膏剂的制备应在无菌条件下进行，一般在无菌室内或超净工作台配制所用基质、药物、器械与包装容器均应严格灭菌避免染菌而致眼睛感染。－用具经75％乙醇擦洗－眼膏锡管洗净后用75％乙醇或1-2％苯酚浸泡，用时蒸馏水冲洗烘干眼膏剂的制备药物溶于水且性质稳定，用注射用水溶解，加灭菌眼膏基质1∶1研和至水吸尽；药物不溶于水或不宜水溶，药物必须无菌条件下研细并通过9号筛，再加入基质研和均匀；用于眼部创伤或眼部手术的眼膏剂必须无菌操作，且不能加抑菌剂或抗氧剂。眼膏剂的质量检查中国药典2010年版规定检查项目——金属性异物颗粒细度—要求≤50微米(极细粉)无菌其它同软膏剂例:醋酸泼尼松眼膏制法：取醋酸泼尼松极细粉末置研钵内，加入适量经灭菌、冷却的液状石蜡，研磨成细糊状后，再逐渐加入灭菌、滤过的羊毛脂、凡士林混合物混匀。处方：醋酸泼尼松5g无水羊毛脂100g液状石蜡95g凡士林1000g凝胶剂(gel)定义：系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。凝胶基质呈乳状液型的凝胶剂又称乳胶剂凝胶基质仅由高分子材料如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂凝胶剂按作用部位分类全身用凝胶剂局部用凝胶剂：皮肤用眼用鼻用阴道用直肠用凝胶剂分类单相凝胶水性凝胶油性凝胶双相凝胶混悬型凝胶剂凝胶剂分类水性凝胶——一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成油性凝胶——由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。分散的药物（如氢氧化铝）小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统。混悬型凝胶剂可有触变性水性凝胶基质16天然高分子聚合物西黄蓍胶海藻酸钠明胶阿拉伯胶半合成高分子聚合物羧甲基纤维素甲基纤维素合成高分子聚合物卡波姆聚丙烯酸钠水性凝胶基质特点在水中溶胀成水凝胶而不溶解易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能稠度小，利于释药，特别是水溶性药物的释放缺点：润滑作用小易失水霉变，需加入保湿剂和防腐剂，量较大纤维素衍生物在水中可溶胀或溶解形成胶性物常用MC及CMC-Na，两者常用浓度为2％－6％。MC溶于冷水，pH2-12均稳定CMC-Na冷、热水均可溶解，pH5或pH10黏度降低本类基质涂于皮肤时黏附性较强，易失水干燥，有不适感，需加入10%-15%的甘油调节均需加入防腐剂，如0.2％－0.5％羟苯乙酯水性凝胶基质—纤维素衍生物卡波姆(Carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物又称聚羧乙烯，商品名卡波普(Carbopol)按粘度不同分为934、940、941等规格引湿性强，易吸湿结块其分子结构中存在大量的羧酸基团，具亲水性，卡波姆可在水中迅速溶胀但不溶解1%水分散液的pH为2.5～3.5卡波姆（Carbomer）卡波姆水分散液加碱中和后，聚合物羧酸基团存在大量负电荷而形成排斥力，使碳链舒展，黏稠度上升卡波姆凝胶在pH6～11之间昀粘稠中和剂可用氢氧化钠、三乙醇胺、氢氧化钾、硼砂无油腻性，涂用舒适，特别适用于治疗脂溢性皮肤病211％水分散液pH3.11粘度较低三乙醇胺或NaOH中和逐渐中和，粘度↑低浓度：澄明溶液高浓度：半透明凝胶卡波姆（Carbomer）pH6~11,粘度和稠度最大中和1g卡波姆约需1.35g三乙醇胺或400mgNaOH痤疮凝胶剂22克林霉素10g维甲酸0.25g卡波姆94010g丙二醇200g月桂氮卓酮10g三乙醇胺10g吐温-8010g加蒸馏水至1000g将卡波姆撒于适量的蒸馏水中,充分溶胀,加入丙二醇100g,月桂氮卓酮研磨使润湿,加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质,水浴至70℃。取克林霉素、维甲酸、丙二醇100g、吐温-80混合加热溶解后,将上述药液加入到基质中,慢加快搅,加蒸馏水至1000g,继续搅拌均匀,得金黄色透明凝胶剂。双氯芬酸二乙胺乳胶剂23双氯芬酸二乙胺1.2g聚山梨酯801.2g卡波姆9401.0g羟苯乙酯1.0g异丙醇12g三乙醇胺1.5g丙二醇8g纯化水加至100g【制备】取处方量的卡波姆940、丙二醇混合，加适量纯化水搅匀，使卡波姆940充分分散；另取三乙醇胺1.5g溶于纯化水，逐渐加入上述溶液中搅匀形成凝胶基质；再将处方量的双氯芬酸二乙胺、聚山梨酯80、羟苯乙酯加入12g异丙醇中，加热搅拌溶解，逐渐加入到上述凝胶基质中，搅匀，慢慢冷却至室温即得。膜剂膜剂（films）系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。厚度一般为0.1~0.2μm，面积为1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。膜剂应用途径口服：地西泮膜口含：三维樟柳碱膜舌下给药：盐酸克仑特罗膜眼结膜囊内：毛果芸香碱眼用膜剂鼻腔内：复方麻黄碱色甘酸钠膜阴道内：聚维酮碘药膜粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖口腔速溶膜（orallyfastdisslovingfilms）26口腔速溶膜系指原料药物分散在成膜材料中制得，能在口腔内迅速溶解的膜剂。该制剂通常制成邮票大小和厚度，置于舌头上快速崩解并溶解于唾液中被吸收，服用无需用水，尤其适合儿童、老人以及吞咽困难的患者。口腔速溶膜具有避免首过效应，患者使用方便、顺应性好，以及制备工艺简单等优点。2010年FDA批准了第一个口腔速溶膜剂-昂丹司琼，该药主要用于抑制由化疗和放疗引起的恶心与呕吐。膜剂特点工艺简单，没有粉尘飞扬剂量准确、稳定性好成膜材料用量少、重量轻、体积小、应用方便，可以适合多种给药途径应用吸收起效快，也可控速释药（制成不同释药速度的膜）优点：缺点：载药量少，只适合于剂量小的药物成膜材料条件28生理惰性，无毒，无刺激；性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速完全释放药物；来源丰富，价格便宜。成膜材料种类(1)天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精--特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。(2)合成高分子材料：聚乙烯醇（PVA）乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）目前认为成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性较好的成膜材料为PVA聚乙烯醇（PVA）30来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA规格：PVA05-88和17-88聚合度：500-600和1700-1800(以05和17表示)分子量：分别为22000~26400和78400~79200，醇解度：均为88%±2%，均能溶于水应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1:3混合使用性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%排出。乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)31乙烯+醋酸乙烯→EVAEVA分子量↑强度大↑醋酸乙烯↑柔韧性↑本品成膜性能良好，膜柔软，强度大常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂膜剂的配方32主药0~70%成膜材料(PVA)等30~100%增塑剂(甘油、山梨醇)0~20%表面活性剂(聚山梨酯80)1~2%填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉)0~20%着色剂(色素，TiO2等)0~2%脱膜剂(液体石蜡)适量膜剂制备工艺匀浆制膜法(流延法)：常用于PVA膜材热塑制膜法：常用于EVA膜材复合制膜法：一般用于缓释膜的制备匀浆制膜法，又称流涎法本法常用于以PVA为载体的膜剂。工艺过程为：成膜材料→溶解于水→药物溶解或分散于浆液中→脱去气泡→涂膜→烘干→剪切成单剂量的小格。小量制备时倾于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层大量生产可用涂膜机涂膜。膜剂质量检查35外观完整光洁、厚度一致、色泽均匀无明显气泡多剂量膜剂，分格压痕应清晰重量差异检查膜剂应密封保存例：复方替硝唑口腔膜剂36替硝唑0.2gPVA17-883.0g氧氟沙星0.5g羧甲基纤维素钠1.5g甘油2.5g糖精钠0.05g蒸馏水加至100g【制备】先将PVA17-88，羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解，两者混合均匀。将替硝唑溶于15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解，两药分别加入上述高分子溶液中，再加入甘油、糖精钠，昀后补足蒸馏水至足量。放置，待气泡除尽后，涂膜，干燥分格。每格含替硝唑0.5mg，氧氟沙星1.25mg。涂膜剂paints37定义：系指原料药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂布于患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，并缓慢释放药物起治疗作用适用于无渗出液皮损、过敏性皮炎成膜材料：PVA、PVP、EC、MC、CMC-Na增塑剂：甘油、丙二醇、山梨醇、邻苯二甲酸二丁酯溶剂：乙醇、丙酮等常见品种38例：复方联苯苄唑涂膜剂39联苯苄唑10g聚乙烯醇12440g间苯二酚60g甘油100g纯化水400ml乙醇加至1000ml【制备】取聚乙烯醇124加入纯化水和甘油中充分溶胀；另取联苯苄唑与间苯二酚分别溶于适量乙醇中，将上述3种溶液混合，添加乙醇至1000ml，搅匀，即得。将产品分装于60ml棕色玻璃瓶中。【注解】采用聚乙烯醇-124作为成膜材料，涂布成膜后所含药物能均匀地分布并缓慢释放，使药物作用持久而疗效显著。联苯苄唑具有广谱抗真菌作用，间苯二酚能溶解角质层，且具杀菌及防腐、止痒作用；两者合理配伍，药理作用增强，制成涂膜剂治疗手足癣。