复旦医学免疫学课件13超敏反应

超敏反应何睿免疫学系上海医学院复旦大学超敏反应的类型和发生机制各型超敏反应的主要特点和区别各型超敏反应的代表性疾病超敏反应Hypersensitivity在某些抗原刺激下，机体免疫系统过度应答造成生理功能紊乱或组织细胞损伤超敏反应引起的疾病（主要为过敏性疾病和自身免疫病）的发病率明显上升超敏反应分型GellandCoombsClassificationⅠ型：变态（过敏）反应Ⅱ型：细胞毒性Ⅲ型：免疫复合物Ⅳ型：迟发型超敏反应Ⅰ型超敏反应速发型超敏反应(Immediatehypersensitivity)过敏反应(Allergy)IgE介导的超敏反应(IgE-mediatedhypersensitivity)相关的临床疾病1、全身性的：过敏性休克(anaphylacticshock)2、局部性的：食物过敏(foodallergy)过敏性哮喘/鼻炎(allergicasthma/rhinitis)特应性皮炎(atopicdermatitis)主要特征1、由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应2、快！3、以生理功能紊乱为主，少见严重组织细胞损伤4、明显个体差异和遗传倾向发生过程致敏阶段激发阶段效应阶段围绕着Ⅰ型超敏反应发生的中心是变应原刺激机体产生特异性IgE抗体变应原(Allergen)指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体，引起Ⅰ型超敏反应的抗原物质。通常是存在外界环境中无害的物质药物、化学物质吸入性食物某些酶类常见的变应原IgE抗体引起Ⅰ型超敏反应的主要因素特应性个体IgE水平显著增高产生IgE的B细胞在体内分布：粘膜下固有层Th2依赖性：IL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要亲细胞抗体：IgE受体1、FcRI：高亲和力性受体，高水平表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞2、FcRII（CD23）：低亲和力性受体，表达谱更广泛FcRI结构示意图效应细胞肥大细胞MastCell嗜碱性粒细胞Basophil嗜酸性粒细胞Eosinophil生物活性介质主要生物活性介质1、预先形成储备的介质组胺(Histamine)激肽原酶2、新合成的介质白三烯(LTs)前列腺素D2(PGD2)血小板激活因子（PAF）多种细胞因子：IL-4、IL-13、TNF等组胺受体：4种，分布于不同组织细胞，介导不同效应生物学效应：1、血管扩张和通透性增强2、平滑肌收缩3、外分泌腺细胞分泌增加组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。生物学效应：1、强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强100～1000倍），且效应持久2、血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。白三烯过敏反应阶段早期反应(Immediatereaction):血管和平滑肌反应依赖于IgE和肥大细胞晚期反应(late-phasereaction):白细胞浸润和炎症主要效应细胞：嗜酸性粒细胞和Th2细胞早期反应(Immediatereaction):晚期反应(late-phasereaction):鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层Allergen卫生假说Microbe抗原特异性IgEIL-12Th2Th1B药物过敏性休克过敏性哮喘重者可发生过敏性休克CANBEDEADLY！食物过敏皮肤胃肠道呼吸道皮肤过敏症荨麻疹特应性皮炎AtopicMarch1、查明变应原，远离变应原防治原则皮肤试验2、脱敏治疗查明了变应原，但难以避免接触1）异种免疫血清脱敏疗法2）特异性变应原脱敏疗法3、药物防治1）抑制生物活性介质合成和释放的药物阿司匹林：环氧合酶抑制剂色甘酸二钠：稳定细胞膜肾上腺素：促进cAMP合成2）生物活性介质拮抗剂抗组胺药物白三烯拮抗剂3）改善效应性器官反应性的药物肾上腺素：解痉，收缩血管葡萄糖酸钙等4、免疫生物治疗新的有效的治疗方法需要加深对过敏反应机制的研究1）诱导Th1细胞应答2）降低Th2细胞应答3）人源化抗IgE单克隆抗体Ⅱ型超敏反应细胞毒型(Cytotoxic)或溶细胞(Cytolytic)相关的临床疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症肺出血-肾炎综合征甲状腺功能亢进基本特点1、抗体介导，补体参与：IgG或IgM类抗体2、细胞性抗原：靶细胞表面3、效应细胞：巨噬细胞，中性粒细胞和NK细胞4、病理性免疫反应以细胞溶解或组织损伤为主要特征靶细胞及其表面抗原自身组织成分参与抗原的构成1、正常细胞固有抗原:血细胞表面的同种异型抗原(ABO,Rh等)2、外源性抗原与正常组织之间具有的共同抗原3、感染和理化因素所致改变的自身抗原4、结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物疾病参与的细胞表面抗原输血反应供者A型血红细胞新生儿溶血症新生儿Rh+红细胞自身免疫性溶血性贫血药物或病毒改变的红细胞表面抗原风湿热链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原药物过敏性血细胞减少症结合在血细胞表面的药物抗原表位细胞杀伤机制1、激活补体的经典途径2、促进吞噬细胞的吞噬功能（调理作用）3、ADCC作用输血反应ABO血型不相容性反应是典型的Ⅱ型超敏反应相关的临床疾病全身性：1)血清病(Serumsickness)2)链球菌感染后肾小球肾炎局部性：1)Arthus反应Ⅲ型超敏反应免疫复合物型(immunecomplex)或血管炎型血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM）形成循环免疫复合物循环免疫复合物在一定条件下沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜沉积免疫复合物激活补体与白细胞炎症性损伤以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征基本特点免疫复合物沉积的影响因素1、免疫复合物的大小大分子的免疫复合物小分子的免疫复合物中等大小的免疫复合物易被吞噬细胞清除不沉淀、易被滤过排出存在于循环系统，可能沉淀2、可溶性抗原持续存在或吞噬细胞功能异常免疫复合物易于沉积于血压较高或易形成涡流的毛细血管血管内高压：肾小球基底膜，关节滑膜等涡流易形成处：眼睫状体、动脉交叉口、脉络膜丛等4、血流动力学和局部解剖特点的影响3、血管通透性的增强1、补体的作用2、中性粒细胞的作用3、血小板和嗜碱性粒细胞的作用组织损伤机制Arthus反应典型的实验性局部Ⅲ超敏反应类Arthus反应胰岛素依赖型糖尿病患者，反复注射胰岛素的局部血清病(SerumSickness)治疗性马血清抗淋巴细胞球蛋白大量外源性抗原注射自限性Ⅳ型超敏反应相关的临床疾病1、感染性迟发型超敏反应：结核杆菌感染2、接触性迟发型超敏反应：接触性皮炎迟发性超敏反应(DelayedTypeHypersensitivity,DTH)T细胞介导的，与抗体和补体无关以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应反应发生慢，通常在接触相同抗原后24~72小时基本特点抗原：病原生物：胞内寄生菌（如结核分枝杆菌），病毒，寄生虫化学物质：小分子半抗原物质效应细胞：CD4+Th细胞CD8+CTL巨噬细胞参与成分致敏期：效应T细胞的形成发生机制效应期：效应T细胞介导的炎症反应和组织损伤Ⅳ型超敏反应的发生机制结核肉芽肿形成结核菌素试验典型的实验性迟发型超敏反应，检测个体是否曾经感染过结核杆菌。接触性皮炎小分子物质与皮肤细胞蛋白结合，如油漆、染料、农药、化妆品、药物等1、超敏反应性疾病的发生机制十分复杂，某些疾病可由两种或两种以上类型的超敏反应引起，但以某一型为主。肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右小结2、同一变应原在不同条件可引起不同类型的超敏反应青霉素Ⅰ型过敏性休克Ⅱ型药物性溶血性贫血Ⅲ型血清病Ⅳ型接触性皮炎四型超敏反应的比较