华北理工药物分析课件01药品质量研究的内容与药典概况

第一章、药品质量研究的内容与药典概况药物分析如何才能够：为药品的安全、有效、质量可控，保驾护航？子曰：“工欲善其事,必先利其器”药物分析(PharmaceuticalAnalysis)是：研究药物的质量规律，对药物进行检验与控制的科学。质量第一：确保药品质量合格。第一节、药品质量研究的目的第二节、药品质量研究的主要内容第三节、药品质量标准的分类第四节、中国药典的内容与进展第五节、主要外国药典简介第六节、药品检验工作的机构和基本程序第一章、药品质量研究的内容与药典概况药品标准俗称药品质量标准第一节、药品质量研究的目的药品标准：系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准：是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。OHOOCH3O阿司匹林AsipilinAspirin第一节、药品质量研究的目的C9H8O4180.16本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5％。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。…………(见各国药典)药物的生物学特性(疗效和毒副作用)反映的是药物的内在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面；药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。第一节、药品质量研究的目的(ChinesePharmacopoeia)（一部）药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等（二部）化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等（三部）生物制品，并入《中国生物制品规程》《中国药典》(2010年版):分三部我国药典已经出版了九版：1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005，2010年版第一节、药品质量研究的目的药品质量研究的目的：制定药品标准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一、达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。第一节、药品质量研究的目的药品质量的：终点控制(TerminalControl=按标准分析检验)与生产过程控制（ProcessControl）相结合，实现：产品质量的全面保障。第一节、药品质量研究的目的CurrentGoodManufacturingPractices(CGMPs)一、药品质量标准制定的基础二、药品质量标准术语三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的内容五、药品稳定性试验原则和内容六、药品标准的制定与起草说明七、药品质量标准制定工作的长期性第二节、药品质量研究的内容药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。“GMP证书”药品必须：按照一定标准或者规范，并按照批准的工艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用要求。生产质量保障规范生产，保证品质第二节、药品质量研究的内容药品检验=事后措施/把关如何保障临床使用的安全、有效与合理？需对：药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析；需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察；需要：充分了解药物的生物学特性(药理、毒理和药代动力学)，从而：制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。第二节、药品质量研究的内容药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语1)凡例（GeneralNotices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。2)正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。3)附录（Appendices）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。4)索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。中国药典索引除有中文的品名目次外，一部在书末还有中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引和拉丁学名索引；二部药典也附有中文索引和英文索引。(1)药品名称列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。通用名称不得作为药品商标使用。药品中文名称：须按照《中国药品通用名称》(ChinaApprovedDrugNames，CADN)的名称及其命名原则命名。药品英文名称：除另有规定外，均采用国际非专利药名(InternationalNonproprietaryNames,INN)第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语正文中常用术语(1)药品名称列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。通用名称不得作为药品商标使用。药品中文名称：须按照《中国药品通用名称》(ChinaApprovedDrugNames，CADN)的名称及其命名原则命名。药品英文名称：除另有规定外，均采用国际非专利药名(InternationalNonproprietaryNames,INN)第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语正文中常用术语(2)有机药物的结构式药品化学结构式须采用世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。(7)制法是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。药品的生产工艺必须经过验证，并经SFDA批准，生产过程应符合GMP要求。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语(8)性状性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语外观性状：是对药物的色泽和外表感观的规定。当药物的晶型、细度或溶液的颜色必须进行严格控制时，在其质量标准的检查项下应另作具体的规定。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语药物的近似溶解度以下列名词术语表示：极易溶解1g(ml)不到1ml中溶解；易溶1g(ml)1～不到10ml中溶解；溶解1g(ml)10～不到30ml中溶解；略溶1g(ml)30～不到100ml中溶解；微溶1g(ml)100～不到1000ml中溶解；极微溶解1g(ml)1000～不到10000ml中溶解；几乎不溶1g(ml)10000ml中不能完全溶解。或不溶溶质溶解度溶剂体积包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。物理常数第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语(9)鉴别是根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。不完全代表对药品化学结构的确证。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语(10)检查是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语标准中的各杂质检查项目均系指：该药品在按既定工艺进行生产，和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。如残留溶剂、有关物质等。工艺变更，需增修订有关项目。(11)含量测定是指采用规定的试验方法，对药品(原料及制剂)中有效成分的含量进行测定。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语(14)贮藏药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境和条件的影响。贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语遮光:用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭:将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封:将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封:将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处:不超过20℃；凉暗处:避光并不超过20℃；冷处:2～10℃；常温:10～30℃。未规定贮藏温度，即指常温。贮藏项下术语含义：第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语1）、药品标准物质是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应(国家药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品)，均应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。其它常用术语标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或µg)计，以国际标准品进行标定。对照品：化学药品标准物质常称为对照品，除另有规定外，均按干燥品(或无水物)进行计算后使用。对照药材、对照提取物：主要为中药检验中使用的标准物质。参考品：主要为生物制品检验中使用的标准物质。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语标准物质的建立或变更批号，必要时应与国际标准品、国际对照品或原批号标准品、对照品进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语2）、精确度取样量的准确度和试验精密度必须符合规定。称重与量取：试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度：根据数值的有效数位来确定，即遵循“4舍6入5成双”的原则。称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语“精密称定”：称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”：称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；“量取”：可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干：取用量不得超过规定量的±10%。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。按干燥品(或无水物，或无溶剂)计算：除另有规定外，取未经干燥(或未去水，或未去溶剂)的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重(或水分，或溶剂)扣除。第二节、药品质量研究的内容二、药品质量标准术语1、药品贮藏在室温条件下是指()°C，贮藏在阴凉处是指()°C。(2012年A卷)2.药物物理常数的测定结果（）(2012年A卷)A.只对药品有鉴别意义B.不仅对药品有鉴别意义，还可反映药品的纯度C.对药品没有鉴别意义D.在药品质量标准中无该项指标3.中国药典（2010年版）规定称取0.1g药物时，系指称取（）(2012年A卷)A．0.15gB．0.095gC．0.06g～0.14gD．0.095g～0.15g4.药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（）(2012年A卷)A.士0.1％B．土1％C．土5％D．土l0％5.“恒重”是指供试品在连续两次干燥后的质量差异在（）(2012年A卷)A．0.1mg以下B．0.2mg以下C．0.3mg以下D．0.4mg以下6.“恒重”是指（）(2012年B卷)7