华北理工药物分析教案第1章 药品质量研究的内容与药典概况

1教案课程名称：药物分析课程编号：y230508授课学期：第六学期授课班级：10级药学任课教师：华北理工大学药学院2首页课程名称：《药物分析》第1周，第1讲次摘要授课题目（章、节）绪论第一章药品质量研究的内容与药典概况第一节药品质量研究的目的【目的要求】通过本讲课程,学习药物分析的性质和任务,药品质量与管理规范,药物分析的发展概略,药物分析课程的目的及药品质量研究的目的。【重点】药品质量与管理规范。【难点】药品质量与管理规范。内容【本讲课程的引入】什么是药物？药物分析干什么？板书“药物分析”。【本讲课程的内容】绪论一、药物分析的性质和任务1.性质：对药物进行全面分析控制的科学（1）药品的特殊性:用于治病救人、保护健康的特殊商品（2）药物分析的作用:应用于药物的研发、生产、经营、使用和监督管理各环节2．任务（1）药物研制过程中的眼睛（2）药品质量标准制定研究的科学（3）临床药学研究的技术（4）常规药品分析检验的手段二、药品质量与管理规范1.中国药品管理法规：《中华人民共和国药品管理法》（1）GLP：《药品非临床研究质量管理规定》GoodLaboratoryPractice（2）GMP：《药品生产质量管理规范》GoodManufacturePractice（3）GSP:《药品经营质量管理规范》GoodSupplyPractice（4）GCP:《药品临床试验管理规范》GoodClinicalPractice（5）GAP:《中药材生产质量管理规范（试行）》GoodAgrichlturalPracticeforchineseCrudeDrugs（Interim)32.人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse三、药品质量与安全问题突出1．我国药品安全存在风险和隐患例：（1）齐二药“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的重大事件(13名患者死亡)（2）“欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（3）注射鱼腥草注射液发生不良反应（4）鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物损害事件：白血病患儿瘫痪。2．药品质量与安全问题，国内外均时有发生。例：（1）美国百特公司的肝素钠问题（2）美国默克公司召回b型流感嗜血杆菌偶联疫苗（3）反应停事件：thalidomide沙利度胺致胎儿畸形四、药物分析发展概略1.《神农本草经》、《本草纲目》原始方法：感官反应和疗效控制2.单一的化学与仪器方法，经典的分析技术：指标控制3．现代综合与联用技术:药品质量全面控制。五、药物分析课程的目的第一章药品质量研究的内容与药典概况第一节药品质量研究的目的1.药物分析(PharmaceuticalAnalysis)是：研究药物的质量规律，对药物进行检验与控制的科学。2.药品标准：俗称药品质量标准，系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。3.国家药品标准：是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据4.药品标准的内涵：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。5.药品质量研究的目的：（1）制定药品标准4（2）加强对药品质量的控制及监督管理（3）保证药品的质量稳定均一、达到用药要求（4）保障用药的安全、有效和合理【本讲课程的小结】今天我们主要讲了药物分析的性质和任务,药品质量与管理规范,药物分析的发展概略,药物分析课程的目的及药品质量研究的目的。希望同学们重点学习。【本讲课程的作业】1．中药材质量管理规范是（）A.GLPB.GAPC.GMPD.GCP2.对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件包括（）AGMPBUSPCGCPDGLPEGSP5课程名称：《药物分析》第1周，第2讲次摘要授课题目（章、节）第一章药品质量研究的内容与药典概况第二节药品质量研究的主要内容【目的要求】通过本讲课程的学习，掌握药品质量标准术语,熟悉药品质量标准制定的基础【重点】药品质量标准术语。【难点】药品质量标准术语。内容【本讲课程的引入】如何保障药物临床使用的安全、有效与合理？板书“药品质量标准”。【本讲课程的内容】一、药品质量标准制定的基础1.药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。“GMP证书”。2.药品必须：按照一定标准或者规范，并按照批准的工艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用要求。3.如何保障临床使用的安全、有效与合理？需对：药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析；需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察；需要：充分了解药物的生物学特性(药理、毒理和药代动力学)，从而：制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。二、药品质量标准术语1.药典：（1）凡例（GeneralNotices）（2）正文（Monographys）（3）附录（Appendices）（4）索引（Index）2.正文中常用术语(1)药品名称：列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。通用名称不得作为药品商标使用。药品中文名称：须按照《中国药品通用名称》(ChinaApprovedDrugNames，CADN)的名称及其命名原则命名。药品英文名称：除另有规定外，均采用国际非专利药名(InternationalNonproprietaryNames,INN)(2)有机药物的结构式：须采用世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。(3)制法：是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。药品的生产工艺必须经过验证，并经SFDA批准，生产过程应符合GMP要求。(4)性状：性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。1）外观性状：是对药物的色泽和外表感观的规定。2）近似溶解度:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶6或不溶3）物理常数：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。重点掌握：熔点、吸收系数、比旋度、(5)鉴别：是根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。不完全代表对药品化学结构的确证。(6)检查：是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。标准中的各杂质检查项目均系指：该药品在按既定工艺进行生产，和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。如残留溶剂、有关物质等。工艺变更，需增修订有关项目。(7)含量测定：是指采用规定的试验方法，对药品(原料及制剂)中有效成分的含量进行测定。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。(8)贮藏：药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境和条件的影响。贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求。3.贮藏项下术语：遮光:用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭:将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封:将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封:将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处:不超过20℃；凉暗处:避光并不超过20℃；冷处:2～10℃；常温:10～30℃。未规定贮藏温度，即指常温。4.其它常用术语（1）药品标准物质：是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。1）标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或µg)计，以国际标准品进行标定。2）对照品：化学药品标准物质常称为对照品，除另有规定外，均按干燥品(或无水物)进行计算后使用。3）对照药材、对照提取物：主要为中药检验中使用的标准物质。4）参考品：主要为生物制品检验中使用的标准物质。（2）精确度：取样量的准确度和试验精密度必须符合规定。称重与量取：试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度：根据数值的有效数位来确定，即遵循“4舍6入5成双”的原则。71）称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。2）“精密称定”：称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”：称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；“量取”：可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干：取用量不得超过规定量的±10%。3）恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。按干燥品(或无水物，或无溶剂)计算：除另有规定外，取未经干燥(或未去水，或未去溶剂)的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重(或水分，或溶剂)扣除。【本讲课程的小结】今天我们主要讲了药品质量标准术语。希望同学们重点学习。【本讲课程的作业】1．药品贮藏在室温条件下是指()°C，贮藏在阴凉处是指()°C。2．中国药典（2010年版）规定称取0.1g药物时，系指称取（）A．0.15gB．0.095gC．0.06g～0.14gD．0.095g～0.15g3.“恒重”是指供试品在连续两次干燥后的质量差异在（）A．0.1mg以下B．0.2mg以下C．0.3mg以下D．0.4mg以下4.药物物理常数的测定结果（）A.只对药品有鉴别意义B.不仅对药品有鉴别意义，还可反映药品的纯度C.对药品没有鉴别意义D.在药品质量标准中无该项指标5.药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（）A.士0.1％B．土1％C．土5％D．土l0％6.中国药典规定称取2.0克药物时，系指称取（）A．2.0克B．2.1克C．1.9克D．1.95～2.05克E．1.9～2.1克8课程名称：《药物分析》第2周，第3讲次摘要授课题目（章、节）第一章药品质量研究的内容与药典概况第二节药品质量研究的主要内容【目的要求】通过本讲课程,学习药品质量研究的主要内容。【重点】原料药和制剂质量研究的侧重点。【难点】原料药和制剂质量研究的侧重点。内容【本讲课程的引入】药品标准如何制定？板书“药品标准”。【本讲课程的内容】药品标准制定的原则1.药品标准建立的基础：对于药物的系统药学研究2.药品标准建立的目的：保证药品的生产质量可控，药品的使用安全有效和合理；3.药品标准制定的原则：（1）科学性：充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。(2)先进性：充分反映现阶段国内外药品质量控制的最新水平。(3)规范性：按照SFDA颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。（4）权威性：国家药品标准具有法律效力。体现科学监管的理念，保护药品的正常生产、流通和使用，打击假冒伪劣。二、质量研究的内容：对药物自身的理化与生物学特性进行分析，对来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等影响药物杂质和纯度的因素进行考察。1.原料药的结构确证：（1）样品要求：采用精制品