长春中医大《中药化学》课件01绪论：青蒿素的发现与研究

中药化学ChemistryofChineseTraditionalMedicine药物化学与中药化学教研室本学期教学目标1.学习中药化学专业基础知识、掌握基本技能2.在学习专业知识过程中，培养良好学习习惯正确的学习方法及正确的思维方式3.培养兴趣，学会热爱本学期教学方法加强课前预习增加课堂讨论增加案例教学及情景教学采用具体目标教学增加考核次数、增加口答考核方式、增加技能考核青蒿素的发现与研究中国中医科学院中药研究所屠呦呦研究员荣获哈佛大学医学院华伦•阿尔波特奖2015年6月4日，哈佛大学医学院官方网站公布2015年度华伦.阿尔波特基金会的授奖信息同获此奖的还有纽约医学院从事抗疟疫苗研究的露丝(RuthS.Nussenzweig)和维克多(VictorNussenzweig)两位教授该奖将于今年10月1日在哈佛医学院举办的专场研讨会上向三位获奖人颁发呦呦鹿鸣，食野之苹我有嘉宾，鼓瑟吹笙（苹：皤蒿，俗名艾蒿。一说萍）（呦呦:鹿鸣声）呦呦鹿鸣，食野之蒿我有嘉宾，德音孔昭屠呦呦是抗疟有效单体青蒿素的重要发现者之一如今在非洲，青蒿素广泛用于疟疾治疗，被誉为“东方神药”，它甚至被用作中国领导人出访非洲时的“国礼”一路走来，青蒿素如何从成千上万种中药中脱颖而出？背后又有着怎样的曲折？1964年,越南战争爆发,部队常出没于山间丛林地区,当时恶性疟疾流行猖獗,而且对奎宁及奎诺酮类抗疟药物如氯喹(chloroquine)等普遍出现了耐药性，平民与军队的患病人数猛增,越南政府请求支援。1967年5月23日,5·23抗疟计划办公室在北京成立,统一领导《5·23抗疟计划》的实施,努力搜寻抗疟新药,向耐氯喹的恶性疟疾宣战1969年，屠呦呦和中国中医研究院中药研究所几位同事一同加入“523任务”的“中医中药专业组”屠呦呦被任命为组长“在中药里找抗疟药物无异于大海捞针，因为有名目的中药多达上万种，但屠呦呦所在的中药组找到了正确的思路。”中药组首先从历代医学典籍中挑选出现频率较高的抗疟疾药方，同时探访民间验方，最终筛选出了一些药物，其中就包括青蒿屠呦呦利用现代医学方法检验青蒿提取物的抗疟能力时，结果却不理想—青蒿提取物曾出现过对疟原虫68%的抑制率，但效果极不稳定，有一次实验，抑制率只有12%后来据屠呦呦回忆，1971年下半年的一天，东晋葛洪《肘后备急方·治寒热诸疟方》中的几句话触发了她的灵感：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”主要记述各种急性病症或某些慢性病急性发作的治疗方药、针灸、外治等法，并略记个别病的病因、症状等。书中对天花、脚气病以及恙螨等的描述都属于首创，尤其是提倡用狂犬脑组织治疗狂犬病，被认为是中国免疫思想的萌芽该书今有明、清版本10余种。1949年后有影印本和排印本“绞汁”和中药常用的煎熬法不同，这是否为了避免青蒿的有效成分在高温下被破坏？屠呦呦开始改用沸点较低的乙醚提取青蒿，并终于在1971年10月4日从中药青蒿中获得具有100%疟原虫抑制率的提取物，取得中药青蒿抗疟研究的突破后来又经去粗取精，于1972年11月8日得到抗疟单体—青蒿素注意理解上述关键词在植物学范畴里，青蒿和黄花蒿是同属菊科的两种植物，此后定名的青蒿素是存在于黄花蒿中传统中药青蒿包括两个品种黄花蒿(ArtemisiaannuaL.)青蒿(ArtemisiaapiaceaHance)菊科植物黄花蒿（ArtemisiaannuaL.）青蒿素潜力--青蒿素及其衍生物的研究青蒿素及其衍生物双氢青蒿素和青蒿琥酯对疟原虫杀灭作用强，存在半衰期短、依从性差等缺点药效时间短、服药疗程长、让病人难以坚持价格偏高，许多病人买不起”相对分子质量282D的无色结晶测得其分子式为C15H22O5熔点156～157℃青蒿素四代复方--每一代产品都在优化，效果上也更理想第一代：双氢青蒿素、磷酸哌喹、伯氨喹和甲氧嘧啶四种组分；第二代：双氢青蒿素、磷酸哌喹、伯氨喹和甲氧嘧啶三种组分（去掉了伯氨喹，因为它可能导致急性溶血性贫血，毒性较大）第三代：双氢青蒿素和磷酸哌喹二种组分（甲氧嘧啶副作用相对比较大）这是比较经典的配方，并且获得了世界卫生组织的认可。第四代：青蒿素哌喹片将双氢换回青蒿素，磷酸哌喹换成碱基减少了原料用药，但仍保留了原来的活性成分，24小时服药2次即可。其中第四代已取得包括美国在内38个国家的国际专利保护，29个国家的商标注册”Strauss在介绍屠呦呦获Lasker奖事迹时概括评述:“她首创了造福千万人的抗疟治疗的新探索,今后还会长久有益于人类社会，她应用现代科技并严格汲取中医师五千年提供的经验，对21世纪作出了卓越贡献”饶毅于屠呦呦获奖后还恳切指出:“青蒿素的科学史在今天最大的启示是‘扎实做事’发现青蒿素的工作不是天才的工作，而是平凡的人通过认真的工作,即使在条件有限的情况下也作出的杰出的成就青蒿素是通过认认真真、扎扎实实的工作才发现的,这是青蒿素科学史里蕴含的最大的经验,也是对今天人们最有价值的告诫上海交通大学教授张万斌领衔的科研团队历时7年，终于研发出一种常规的化学合成方法，首次实现了抗疟药物青蒿素的高效人工合成，使青蒿素有望实现大规模工业化生产青蒿素实现常规化学方法高效合成集成性创新研究思路它借助刑侦法医学上一种称为鲁米诺的药物，对已经感染疟疾的红细胞进行复合处理，即通过抗疟药青蒿素可以强化鲁米诺的发光效应，结合形成一种创新治疗疟疾的方法血红蛋白含有铁，而铁能催化过氧化氢的分解，让过氧化氢变成水和单氧，单氧再氧化鲁米诺让它发光，所以鲁米诺广泛应用于刑事侦查、生物工程、化学示踪等领域疟原虫“抓住”深红色的亚铁血红素（heme）,即携氧的血红蛋白的非蛋白部分，亚铁血红素对疟原虫的生存至关重要美国圣路易斯华盛顿大学医学院采用老药新用的思路可以对攻克疟疾顽症有用批准文号：国药准字Z10910051批准日期：2010-01-18剂型：胶囊剂规格：每粒含甾体总皂苷100毫克(相当于甾体总皂苷元35毫克)储存：密封。有效期：24个月功能主治活血化瘀，行气止痛，扩张冠脉血管，改善心肌缺血。用于预防和治疗冠心病，心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等。用法用量口服。一次1-2粒，一日3次，饭后服。或遵医嘱。成分：甾体总皂苷：黄山药或穿龙薯蓣根茎的提取物地奥心血康胶囊2012年3月22日获准在欧盟注册上市，成为我国首个进入发达国家主流市场的拥有自主知识产权治疗性药品地奥开辟中药以药物身份进入洲市场先河地奥心血康胶囊是中国科学院成都生物研究所原所长、科技实业家李伯刚于1988年创制的我国第一个现代大品种中药，该品种具有药效物质基础清晰、疗效确切、安全性高的主要特点，成为此次该品种获得境外机构认可的必要条件从青蒿素的发现历程，提取出以下关键词1.从古籍文献中发现，即从中医临床实践中筛选，发现有效成分2.采用乙醚低温提取，即采用现代技术，并且与药理相结合筛选3.原料—青蒿与黄花蒿，即药材来源，在黄花蒿叶中含量高4.去粗取精—提取分离及纯化5.单体—经过检识及结构鉴定，得到青蒿素6.青蒿素及其衍生物合成7.构效关系研究中药化学研究对象中药植物、动物、矿物中药成分的复杂性与中药功效的多样性化学成分—防治疾病的物质基础结合中医中药基本理论和临床用药经验运用化学的理论和方法及其它现代科学理论和技术等研究中药中化学成分的学科中药化学学科概念中药化学研究的内容☆化学成分结构特点☆理化学性质☆提取分离方法☆检识方法☆结构鉴定主要化学成分的生物合成途径必要的化学结构修饰或改造有效成分的结构与中药药效之间关系化学成分代谢与转化☆有效成分☆提取物（粗提物)☆有效部位☆单体☆药效物质基础重要概念扬子江药业集团有限公司（扬子江药业集团）创建于1971年，是一家产学研相结合、科工贸一体化的国家大型医药企业集团她与黄芪的缘分培训资料每个月考一次