长春中医大《中药药剂学》课件05粉碎、筛析、混合

中药药剂学药学院药剂与炮制教研室主讲人：贾艾玲粉碎、筛析、混合 1.掌握粉碎、筛析、混合的目的、基本原理及方法。 2.熟悉药筛的种类与规格。 3.熟悉粉碎、筛析、混合常用机械的构造、性能与使用保养方法。 4.了解粉体学基础知识及其在中药药剂中的应用。学习要求：学习要求：粉碎一、粉碎的目的一、粉碎的目的粉碎是指借机械力或其他方法将大块固体物质碎成规定细度的操作过程。①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②加速中药中有效成分的浸出或溶出；③便于调剂和服用；④为制备多种剂型奠定基础。二、粉碎的基本原理二、粉碎的基本原理粉碎固体药物的粉碎过程，一般是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使药物的大块粒变成小颗粒，表面积增大，即将机械能转变成表面能的过程。对于不溶于水的药物如朱砂、珍珠等可在大量水中，利用颗粒的重量不同，细粒悬浮于水中，而粗粒易于下沉，分离，得以继续粉碎。(水飞法)粉碎的影响因素n物料的性质n物料的含水量n细粉过多n重新结块n温度不同性质物料的粉碎情况类型性质粉碎方式举例极性晶形物质脆易生石膏、硼砂非极性晶形物质易变形加液粉碎（降低内聚力）冰片、樟脑非晶形物质弹性低温粉碎（增加脆性）乳香、没药植物药材韧性先干燥丹参、三七动物药材粘性、油性先适当处理动物筋甲注意：n粉碎前，适当干燥，水分控制在4%-5%以下；n随时移走符合要求的细粉；n已粉碎的粉末在内聚力作用下有重新聚结的趋势。（混合粉碎）n粉碎过程中，有部分机械能转变为热能。（低温粉碎）三、粉碎的方法三、粉碎的方法粉碎n干法粉碎与湿法粉碎n单独粉碎与混合粉碎n低温粉碎n超微粉碎粉碎系指将药物适当干燥，使药物中的水分降低到一定限度 (一般应少于5％)再粉碎的方法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。三、粉碎的方法三、粉碎的方法（一）干法粉碎单独粉碎混合粉碎串油粉碎串料粉碎蒸罐粉碎麦冬麦冬— —需要串料粉碎需要串料粉碎（二）湿法粉碎粉碎三、粉碎的方法三、粉碎的方法轻研冰片，重研麝香轻研冰片，重研麝香系指往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法。通常选用的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。水飞法即将药物先打成碎块，除去杂质，放入研钵或电动研钵中，加适量水，用研锤重力研磨。如中药矿物类、动物贝壳类常用此法。（二）湿法粉碎粉碎三、粉碎的方法三、粉碎的方法加液研磨法将药料加入少量液体研磨的方法。研磨樟脑、冰片、薄荷等时，加入少量挥发性液体（乙醇等），可有效降低内聚力。研磨麝香时，加少量水，俗称 “打潮”。 “轻研冰片，重研麝香”。三、粉碎的方法三、粉碎的方法粉碎（三）单独粉碎指将一味药料单独粉碎。①细料药：朱砂、犀角、麝香、牛黄等②含大量胶树脂、黏软性差异较大：乳香、没药（低温下）③含毒剧成分药：马钱子、雄黄、轻粉④氧化性药物与还原性药物⑤刺激性药物，利于劳动保护三、粉碎的方法三、粉碎的方法粉碎（四）混合粉碎含义：全部或部分药料掺合在一起粉碎适用对象：处方中药味性质相似的群药粉碎，也可掺入一定比例的粘性、油性药料优点：粉碎、混合结合进行，节省工时。n串油n串料n蒸罐另加处理粉碎串油粉碎n含义：将处方中“油性”大的药料留下，先将处方中其他药料混合粉碎成细粉，然后用此混合药粉陆续掺入“油性”药料，再粉碎n适用对象：处方中大量含油脂性药料n举例：桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁等串料粉碎n含义：将处方中“粘性”大的药料留下，先将处方中其他药料混合粉碎成粗粉，然后用此混合药粉陆续掺入“粘性”药料，再粉碎n适用对象：大量含粘液质、糖分或树脂等成分的 “粘性”药料n举例：麦冬、熟地、肉苁蓉、枸杞子、黄精等蒸罐n含义n将处方中新鲜的动物药与植物药间隔排入铜罐或夹层不锈钢罐内，加黄酒或其他药汁，加盖密封，隔水或夹层蒸气加热16~18小时（或96小时），以液体辅料基本蒸干为度n目的n使药料由生变熟、增加温补功效n经蒸制的药料干燥后便于粉碎n适用对象：新鲜动物药、需蒸制的植物药n举例：乌鸡、鹿胎、地黄、何首乌等粉碎三、粉碎的方法三、粉碎的方法（五）低温粉碎低温时物料脆性增加，易于粉碎。n特点n适于常温粉碎困难的物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料。树脂、树胶、干浸膏等n可用于富含糖分，具一定粘性的物料n可获得更细的粉末n能保留挥发性成分n方法n①物料先行冷却或在低温条件下迅速粉碎n②物料与干冰或液氮混合后粉碎n③粉碎机壳通循环低温冷却水n④组合运用上述方法粉碎（六）超微粉碎三、粉碎的方法三、粉碎的方法超微粉碎技术是20世纪60年代末发展起来的一门高新技术，也是古老粉碎技术的新应用和新发展。气流式超微气流式超微粒粉碎机粒粉碎机n超微粉体的分类n微米级1µmn亚微米级0.1～1µmn纳米级1～100nm1.柴田式粉碎机（万能粉碎机）粉碎四、粉碎设备四、粉碎设备（一）常规粉碎设备亦称万能粉碎机。在各类粉碎机中它的粉碎能力最大。柴田式粉碎机构造简单，使用方便，粉碎能力强，但对油性过多的药料不适用。2.万能磨粉机粉碎（一）常规粉碎设备3.球磨机粉碎（一）常规粉碎设备（二）常用超细粉碎设备 1.流能磨粉碎系利用高速弹性流体(空气、蒸汽或惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。本法适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物的粉碎。2.振动磨粉碎（二）常用超细粉碎设备①粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。②根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度。③粉碎过程中应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，而且也可提高工效。④中药必须全部粉碎应用，较难粉碎部分，不应随意丢弃。（三）粉碎规则与粉碎器械的使用保养粉碎 1.粉碎规则①高速运转的粉碎机开动后，待其转速稳定时再加料，否则易烧坏电机。②药物中不应夹杂硬物，特别是铁钉、铁块，他们可破坏钢齿、筛板。③各种传动机构如轴承、伞形齿轮等，必须保持良好润滑性，以保证机件的完好与正常运转。④电动机及传动机构等应用防护罩，以保证安全，同时注意防尘，清洁。粉碎 2.粉碎器械的使用保养（三）粉碎规则与粉碎器械的使用保养筛析一、筛析的目的一、筛析的目的筛析是固体粉末的分离技术。筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；析即离析，系指粉碎后的药料粉末借空气或液体(水)流动或旋转的力，使粗粉(重)与细粉(轻)分离的操作。药筛作用：达到粉末分等级的目的。此外，多种物料过筛还有混合作用。药筛种类：编织筛、冲眼筛筛析二、药筛的种类与规格二、药筛的种类与规格药筛系指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准药筛。在实际生产中，也常使用工业用筛，这类筛的选用，应与药筛标准相近，且不影响药剂质量。《中国药典》2010年版一部所用的药筛共规定了9种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔内径最小。目前制药工业上，习惯常以目数来表示筛号及粉末的粗细，多以每英寸2.54cm长度有多少孔来表示。筛析三、粉末的分等三、粉末的分等为了控制粉末的均匀度。《中国药典》2010年版规定了6种粉末规格。 (1)最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。 (2)粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。 (3)中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。 (4)细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。 (5)最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。 (6)极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。筛析四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械（一）过筛器械与应用 1.手摇筛 2.振动筛粉机适合于无黏性的植物药、化学药物、毒性药、刺激性药及易风化或易潮解的药物粉末过筛。筛析四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械（一）过筛器械与应用3.悬挂式偏重筛粉机此种筛构造简单，效率高，适用于矿物药、化学药品或无显著黏性中药粉末的过筛。筛析（一）过筛器械与应用四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械4.电磁簸动筛粉机过筛时如正确操作，则可提高过筛效率。其中包括筛法、对药粉的要求及加粉量等问题，简述如下。（1）振动（2）粉末应干燥（3）粉层厚度筛析（二）离析器械与应用 1.旋风分离器其特点是：构造简单、分离效率高，其分离效率大约为70%~90%。筛析（二）离析器械与应用2.袋滤器袋滤器的优点是截留气流中微粒的效率很高，一般可达94%~97%，甚至高达 99%。它的缺点是滤布磨损和被堵塞较快，不适用于高温潮湿的气流。混合一、混合的目的一、混合的目的混合是指将两种或两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。混合的目的是使多组分物质含量均匀一致。混合二、混合的原则二、混合的原则 1．组分药物比例量组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀。这种情况可采用“等量递增法”混合。其方法是：取量小的组分与等量的量大组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。混合二、混合的原则二、混合的原则 2．组分药物的密度组分药物密度相差悬殊时，难混匀。先小后大。 3．其他组分药物的粉体性质会影响混合均匀性，如粒子的形态、粒度分布、含水量、粘附性等；组分的色泽相差悬殊，先深后浅。混合三、混合机理三、混合机理 1.对流混合（V型混合筒） 2.切变混合（研磨） 3.扩散混合（过筛）搅拌型混合机搅拌型混合机混合四、混合方法四、混合方法 1．搅拌混合少量药物配制时，可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机，经过一定时间混合，可使之均匀。 2．研磨混合将药物粉末在容器中研磨混合，适用于一些结晶体药物，不适宜于具吸湿性和爆炸性成分的混合。 3．过筛混合几种组分的药物混合，也可通过过筛的方法混匀。但对于密度相差悬殊的组分来说，过筛以后还须加以搅拌才能混合均匀。混合五、混合机械五、混合机械 1.槽形混合机该机器除适用于各种药粉混合以外，还可用于冲剂、片剂、丸剂、软膏等团块的混合和捏合。混合五、混合机械五、混合机械 2.混合筒混合五、混合机械五、混合机械 3.双螺旋锥形混合机由锥形容器和内装的螺旋桨、摆动臂和传动部件等组成。粉体学基础（一）粉体学的概念微粉或称粉体，系指固体细微粒子的集合体，是固体制剂的最基本单位。（二）粉体的特性粒子大小是以粒子直径的微米（μm）数为单位来表示的。（1）几何学粒径（2）有效粒径（3）比表面粒径n几何学粒径（显微镜粒径）n用显微镜看到的实际长度的粒子的直径n比表面粒径n假定所有粒子都为球形求出的粒子径n有效粒径n用沉降法求得的粒径，以粒子具有球形粒子同样沉降速度来求出。n根据Stokes定律求出的，又称Stokes径或沉降粒径微粉的密度①真密度系指除去微粒本身的孔隙及粒子之间的空隙占有的容积后求得物质的容积，并测定其质量，再计算得到的密度，为该物质的真实密度。②粒密度系指除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小孔隙，测定其容积而求得的密度，亦即粒子本身的密度。③堆密度系指单位容积微粉的质量。粉体学基础n密度n单位容积的质量n真密度n ­ 微粒本身的空隙 ­ 粒子间的空隙n粒密度n + 微粒本身的空隙 ­ 粒子间的空隙n堆密度n + 微粒本身的空隙 + 粒子间的空隙真密度＞粒密度＞堆密度微粉的孔隙率微粉中的孔隙包括微粉本身的孔隙和微粒间的空隙。其孔隙率系指微粒中孔隙和微粒间的空隙所占的容积与微粉容积之比。微粉的流动性（1）休止角测定方法①固定漏斗法②固定圆锥槽法③倾斜箱法④转动圆柱体法（2）流速粉体学基础微粉的比表面积（三）微粉化技术（四）微粉学在药剂中的应用n质量比表面积n系指单位质量微粉的表面积，用Sw表示n体积比表面积n指单位体积微粉的表面积，用Sv表示粉体学基础