长春中医大《中药药剂学》课件10外用膏剂

第十章外用膏剂第一节概述第二节软膏剂第三节膏药第四节贴膏剂第五节凝胶剂、糊剂与涂膜剂第一节概述一.外用膏剂的含义与分类二.外用膏剂的透皮吸收机理三.影响透皮吸收的因素一．外用膏剂的含义与分类1.含义：采用适宜的基质适宜的基质将药物制成专供外用专供外用的半固半固体或近似固体体或近似固体的一类剂型。2.分类：按基质及形态分为：（1）软膏剂（2）膏药:黑膏药、白膏药（3）贴膏剂：橡胶膏剂、凝胶剂、贴剂3.特点广泛用于皮肤科与外科；易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，可保护创面、润滑皮肤或起局部治疗作用；可以透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。（经皮给药系统—全身作用）4.药物透过皮肤起全身治疗作用的优点能避免肝脏的首过效应；避免胃肠道刺激及吸收不良；维持恒定持久的释药速率；减少给药次数。二．外用膏剂的经皮吸收外用膏剂的经皮吸收经皮吸收指其中的药物通过皮肤进入血液的过程。包括释放释放、穿透穿透及吸收吸收进入血循环三个阶段。1.皮肤的构造（1）表皮可分角质层、透明层、颗粒层、棘层及基底层等。（2）真皮内有毛细血管、淋巴管、神经、皮脂腺及汗腺等。（3）皮下组织2.经皮吸收途径(一)皮肤条件1.皮肤的用药部位。角质层薄、毛孔多的部位较易透入。耳廓后部＞腹股沟＞颅顶盖＞脚背＞前下肢＞足底2.皮肤破损有利于药物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加3.皮肤温度增加有利于药物吸收。4.皮肤角质层的水合作用能增加药物吸收。 T / KCDA dt / dQ =3.影响透皮吸收的因素(二)药物性质既具有一定的脂溶性又具有适当水溶性的药物的穿透作用最大。（皮肤细胞膜是类脂性结构，组织液是极性的）分配系数愈大，愈有利于吸收，但高度亲油的药物可能聚积在角质层而不被吸收。分子量愈大，难透过角质层，吸收愈慢。 T / KCDA dt / dQ =（三）基质组成1.基质的类型与药物的吸收、释放关系吸收：乳剂型＞吸水性基质（羊毛脂与凡士林）＞油脂＞烃类释放：水溶性基质释放快，但难吸收2.基质对药物的亲合力（越大，不利于吸收）3.基质的pH（影响弱酸性、弱碱性药物吸收）离子型药物一般不易透过角质层非离子型（分子型）药物有较高的渗透性4.基质对皮肤的水合作用 T / KCDA dt / dQ =油脂性强的基质封闭性强，有利于水合作用，降低穿透阻力，透皮吸收效果较好。水溶性基质对药物释放虽快，但几乎不能阻止水分蒸发，不利于穿透与吸收（四）附加剂1.表面活性剂改变药物的分配系数增加皮肤的润湿度改变皮肤屏障的性质2.穿透促进剂(增加药物渗透性)二甲基亚砜（DMSO）氮酮（azone）某些促进剂(多元醇、挥发油)等 T / KCDA dt / dQ =(五)其他因素1.药物浓度（C）2.应用面积（A）3.应用次数（n）4.接触时间（t）5.年龄、性别等 T / KCDA dt / dQ =第二节软膏剂一.概述二.常用的基质要求、分类三.软膏剂的制备方法及适用性四.软膏剂的质量评价与包装一.概述1.软膏剂（软膏剂（ointmentsointments))：将药物提取物、饮片药物提取物、饮片细粉细粉与适宜的基质基质混合制成的外用半固体剂型半固体剂型。2.特点：起润滑、保护和局部治疗作用；少数能经皮吸收产生全身治疗作用；多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤损害部位；理想的基质具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无刺激性。能与药物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收。不与药物发生配伍禁忌，久贮稳定。不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。易洗除，不污染衣服。二.软膏剂的基质（一）油脂性基质（二）乳剂型基质（三）水溶性基质（一）油脂性基质共同特点：润滑、无刺激性，水合作用好，保护及软化作用比其他基质强；吸水性差与分泌液不易混合；对药物的释放、穿透性亦较其他基质小；油腻性较大，不易洗除，且妨碍皮肤的正常功能。各类油脂性基质1.油脂类：动物油、植物油、氢化植物油2.类脂类：羊毛脂、蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡3.烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡4.硅酮类（用于乳膏剂）润滑作用好，无刺激，疏水性强对眼有刺激，不宜用作眼膏基质（二）乳剂型基质共同特点：易于涂布，油腻性小或无，容易清洗；基质对水和油均有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，对皮肤正常功能影响小；药物释放和穿透较其他基质快；注意遇水不稳定的药物或分泌物较多的皮肤病不宜用此类基质。乳剂型基质分类可分为：W／O型－－冷霜O／W型－－似雪花膏常用乳化剂有：表面活性剂离子型非离子型阳离子型阴离子型1.O/W型乳化剂（1）一价皂一价碱或一价有机碱与脂肪酸生成的新生皂HLB值为15~18处方：硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯35g，液体石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。处方分析？(2)脂肪醇硫酸酯(钠）类十二烷基硫酸钠常用量0.5-2%，常用高级脂肪醇调节HLB值处方：鲸蜡醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸钠10g，甘油120g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。（3）聚山梨酯(tweens)类HLB较大，为O/W型乳化剂对粘膜刺激性小，并能与电解质配合。能与某些酚类药物作用使乳剂破坏；与某些防腐剂络合而使之部分失去活性；处方：白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐温-8030g，单硬脂酸甘油酯35g，防腐剂适量，蒸馏水加至1000g。（4）聚氧乙烯醚的衍生物类1.平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚类，HLB16.52.乳化剂OP：烷基酚聚氧乙烯醚类，HLB14.53.柔软剂SG：硬脂酸聚氧乙烯酯，HLB102.W/O型乳化剂（1）多价皂二、三价碱与脂肪酸生成的多价皂HLB值低于6，较一价皂形成的基质更稳定处方：硬脂酸12.5g，单硬脂酸甘油酯17g，蜂蜡5g，地蜡75g，液状石蜡410g，双硬脂酸铝10g，Ca(OH)21g，白凡士林67.7g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。（2）脂肪酸山梨坦类（spans)脱水山梨醇脂肪酸酯类HLB值4.3-8.6之间处方：白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，尼泊金丙酯1g，蒸馏水加至1000g（3）蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇等均为弱W/O型乳化剂处方：蜂蜡30g，硬脂醇30g，胆甾醇30g，白凡士林加至1000g（亲水凡士林）（三）水溶性基质共同特点：能与水性液体混合，吸收组织渗出液；一般释放药物较快，无油腻性，易涂展和洗涤；对皮肤和粘膜无刺激性；润滑作用较差，易失水干涸。各类水溶性基质1.聚乙二醇（PEG）分子量300-6000，＜700为液体，＞2000为固体性质稳定，吸湿性强，易溶于水2.甘油明胶甘油10-20%，明胶1-3%，水70-80%三．软膏剂的制法软膏剂的制法可归纳为三种：研和法熔合法乳化法1.研和法将药物细粉用等量基质研匀或用适宜液体研磨成糊状，再递加其余基质研匀的方法。适于基质较软，常温下经过研磨即能与药物均匀混合；主药不宜加热者。2.熔合法：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，边加边搅拌，直至冷凝的制备方法。适于基质熔点不同，在常温下不能均匀混合者；主药可溶于基质；药材需用基质加热浸取其有效成分时。3.乳化法：油、水混合方法：两相同时掺合分散相加到连续相中连续相加到分散相中软膏中药物加入的方法不溶性药物或药材，需粉碎成细粉，与其他基质混匀；可溶于基质的药物，用基质组分溶解；中药煎剂、流浸膏等浓缩后，再与其他基质混匀；含共熔组分应先共熔，再与基质混合；挥发性、易升发的药物等，在基质冷却至40℃左右，再加入。软膏剂举例徐长聊软膏丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇胺2g，甘油4g，羊毛脂2g，液体石蜡25ml，蒸馏水加至50ml.眼膏剂指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染，不得检出致病菌药材直接加入要粉碎成极细粉软膏剂的质量评价软膏剂应色泽均匀，质地细腻，具适当粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化，无不良刺激，无粗糙感。（一）药物含量测定（二）基质质量检查（三）酸碱度（四）稳定性（五）刺激性（六）药物释放、穿透与吸收第三节膏药膏药系指饮片、食用植物油与红丹或宫粉炼制成膏料，摊涂于裱背材料上，供贴敷于皮肤的外用剂型。分为黑膏药、白膏药红丹：主要成分为Pb3O4，含量在95%以上。特点保护、封闭和治疗作用（外、内治）膏层较厚，作用持久使用前必须预热一.基质的原料与处理植物油以麻油为好红丹应为干燥细粉，过五号筛，防聚成颗粒药料的处理二.黑膏药的制法1.提取药料（表面深褐色，内部焦黄色）2.炼油（关键）要求：炼至“滴水成珠”。注意：防“老”、防“嫩”、防着火。3.下丹成膏:（生成脂肪酸铅盐）要求：膏不粘手，又稠度适中。防太嫩、过老。4.去“火毒”5.摊涂药膏刺激性的低分子分解产物如醛、酮、脂肪酸等三.黑膏药的质量要求1.外观乌黑发亮，油润细腻老嫩适宜，摊涂均匀，无红斑，无飞边缺口。2.贴于皮肤上要有适宜的粘性及不移动位置，对皮肤无刺激性。3.同种膏药的摊涂量要一致，重量差异不超过５％。4.在常温下，二年内不变质，不失去粘性。四.黑膏药举例1.狗皮膏2.止痛膏生川乌150g生草乌150g生南星150g洋金花150g细辛50g松节油15ml香油250g樟丹120g贴膏剂系指提取物、饮片或/和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、凝胶膏剂（原巴布膏剂）和贴剂等。一、橡胶膏剂一、橡胶膏剂橡胶膏剂系指中药提取物或（和）化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。橡胶膏剂有两种类型：不含药的如橡皮膏(胶布)，含药的如伤湿止痛膏等。第四节贴膏剂橡胶膏剂的特点： 1.橡胶膏剂黏着力强，用时无需加热软化，使用携带方便，不污染衣物。 2.可保护伤口、防止皮肤皲裂、治疗风湿痛等疾病。 3.橡胶膏剂膏层薄，容纳药物量少，维持时间较短。一、橡胶膏剂一、橡胶膏剂①生橡胶为基质的主要原料，具有良好的黏性、弹性，不透气，不透水。②增黏剂常用松香，因松香中含有的松香酸可加速橡胶膏剂的老化，选择软化点70 ℃~75℃(最高不超过77℃)、酸价 170~175者。③软化剂可使生胶软化，增加可塑性，增加成品柔软性、耐寒性及黏性。常用的软化剂有凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等。④填充剂常用氧化锌。缓和的收敛作用，并能增加膏料与裱背材料间的黏着性。 1.膏料层（一）橡胶膏剂的组成2.裱背材料一般采用漂白细布。 3.膏面覆盖物多用硬质纱布、塑料薄膜及玻璃纸等，以避免膏片互相黏着及防止挥发性成分挥散。（二）橡胶膏剂的制法溶剂法制备过程1.提取药料2.制备胶浆（1）压胶：炼胶机塑炼成网状胶片，摊开放冷，去净电；（2）浸胶：浸入适量汽油18-24小时，完全溶胀成凝胶状；（3）打膏：将胶浆移入打膏机中搅拌3-4小时，依次加入凡士林、羊毛脂、松香、氧化锌等制成基质，再加入药物浸膏或细粉，继续搅拌成均匀胶浆，在滤胶机上压过筛网，即得膏浆。3.涂布膏料4.回收溶剂5.切割加衬特点： 1.载药量大，尤其适于中药浸膏； 2.与皮肤生物相容性好，透气，耐汗，无致敏、刺激性； 3.药物释放性能好，能提高皮肤的水化作用，有利于药物透皮吸收； 4.使用方便，不污染衣物，反复贴敷，仍能保持原有黏性。凝胶膏剂原称巴布膏剂，系指中药提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用制剂。二、凝胶膏剂二、凝胶膏剂1.背衬层为基质的载体，一般选用无纺布、人造棉布等。 2.防黏层起保护膏体的作用，一般选用聚丙烯及聚乙烯薄膜、聚酯及玻璃纸等。 3.膏体为主要部分，由基质和药物构成，应有适当的黏性，能与皮肤紧密接触以发挥治疗作用。基质的性能决定了其黏着性、舒适性、物理稳定性等特征。基质的原料主要有：黏合剂、保湿剂、填充剂、渗透促进剂几个部分。（一）凝胶膏剂的组成基质药物搅匀膏料裱背材料涂布压合防黏层凝胶膏剂分割包装一般工艺流程如：三七凝胶膏剂 (