遵义医学院药理学课件第9章 胆碱受体阻断药(II)： N胆碱受体阻断药

第9章胆碱受体阻断药(II)N胆碱受体阻断药CholinoceptorblockingdrugsNicotinicreceptorantagonists第一节神经节阻滞药Ganglionicblockingdrugs阻断神经节N胆碱受体——阻断Ach与受体的结合——神经节细胞不能去极化，阻断神经冲动的传递表9－1植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较用途1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第二节骨骼肌松弛药SkeletalmuscularrelaxantsNeuromuscularblockingagents作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）2类非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）一、除极化型肌松药与神经肌肉接头突触后膜N受体结合——与ACh相似的持久除极化——突触后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应——引起骨骼肌松弛。I相阻断、II相阻断特点：1.最初短时肌束颤动与药物对不同部位骨骼肌除极化的时间先后有关2.连续用药产生快速耐受3.抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而加重症状4.治疗剂量无神经阻断作用琥珀胆碱(succinylcholine，司可林，scoline)由琥珀酸和二个分子的胆碱组成[体内过程][临床应用]1.i.v内窥镜检查：器官内插管、气管镜、食道镜2.经脉滴注——短时外科手术。假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人2.肌束颤动用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3-5天。3.持续去极化，释放K+入血——血钾升高。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。[药物相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。二、非除极化型肌松药按化学结构分为：1.苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺2.类固醇铵类：泮库铵哌库铵为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争神经肌肉接头的N受体，阻断Ach的除极作用——骨骼肌松弛筒箭毒碱（d-tubocuratine)[来源]箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹，用竹筒装的称筒箭毒筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。特点:1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。5.剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止6.临床少用其他药物见P87，表9-24.促进体内组胺释放神经节阻滞作用BP眼头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。3.肌松顺序：summary1.Cholinoceptorantagonistsaredividedintomuscarinicandnicotinicsubgroupsonthebasisoftheirspecificreceptoraffinities.2.Atropinecausesreversibleblockadeofcholinomimeticactionsatmuscarinicreceptors.ItdoesnotdistinguishtheM1,M2,M3subgroupsofmuscarinicreceptors.suppressessecretionofglandEye（dilatedpupils，cannotfocusfornearvision）relaxessmoothmuscleCardiovascularsystemCentralnervoussystem3.Anisodamine,scopolamine,homatropine,propanthelinebromide,trihexyphenidyl,pirenzepine,etal.4.Antimuscarinicagentscanprovidesomereliefreliefinthetreatmentofcommontraveler’sdiarrheaandurinaryurgencycausedbyminorinflammatorybladderdisorders,SomeofthemareusedintreatmentOphthalmologicdisorders,Parkinson’sdisease,motionsickness,shockandcholinergicpoisoning.