遵义医学院药理学课件第5章 传出神经系统药理概论

第5章传出神经系统药理概论OverviewofAutonomicPharmacology第一节概述Classification：1.Anatomyautonomicnervoussystem（自主神经，植物神经）somaticmotornervoussystem（运动神经）2.Transmittorscholinergicnerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）noradrenergicnerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）3.Entericnervoussystem（ENS，肠神经系统）细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。胆碱能神经包括:1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维Transmitterandreceptorofautonomaticnervoussystem第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921，德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926，证明迷走神经释放Ach1946，VonEuler证明拟交感神经物质NA神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物——递质传递。（二）传出神经突触的超微结构1.突触(synapse)：①neuron（神经元）——neuron，junction②nerveterminal（神经末梢）——effector（效应器）③运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头(neuromuscularjunction)主要合成部位：神经末梢1.Ach（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCOAChATAch胆碱胆碱酯酶乙酸+2)贮存：囊泡（vesicles）3)释放：胞裂外排，量子释放4)灭活：Acetylcholinesterase（AchE）Fig.5-4Schematicillustrationofageneralizedcholinergicjunction(nottoscale).A(asodium-dependentcarrier)B(asecondcarrier)P(peptides)SNAPs(synaptosome-associatedproteins)VAMPs(vesicle-associatedmembraneproteins)2.NA/NE(norepinephrin）澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡TH酪氨酸羟化酶DD多巴脱羧酶DBH多巴-β羟化酶DBH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺THDD2）贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡3）释放胞裂外排量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放。静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺）1)合成4）disappearoftransmitters再摄取1（uptake1）（75%~90%）为储存型neuroaluptake，囊泡中MAO代谢，NA失活得主要方式再摄取2（uptake2）为代谢型，由COMT和MAO代谢。non-neuronaluptake（心肌、血管、肠道平滑肌）MAOmono-amineoxidase，单胺氧化酶COMTcatechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位甲基转移酶二、传出神经系统的受体（－）传出神经系统受体的命名1.胆碱受体能与Ach结合的受体，称为acetylcholinereceptor毒蕈碱型受体（muscarinicreceptor）——M受体副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以muscarine为代表的拟胆碱药较为敏感烟碱受体（nicotinicreceptor）——N受体位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质的胆碱受体，对nicotine敏感2.肾上腺素受体能与肾上腺素或NA结合的受体，称为adrenoceptors。α受体：α1和α2在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)β受体：β1和β2在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)（二）传出神经系统受体亚型1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5pirenzepine——Mreceptorsinbrainandheartligands——Mreceptors——affinityM1相似产生NO拮抗药阿托平阿托平阿托平阿托品—哌仑西平tripitramine达非那新——激动剂氧化震颤素、McN-A-343表5-3α肾上腺素受体亚型特点（三）传出神经系统受体功能及其分子机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类：G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-RACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1、M3胆碱受体的信号转导机制示意图1.MreceptorsACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的激动效应2.Nreceptor配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。3.adrenoceptor（2）McholinoceptorSuperfamilyofG-protein-coupledreceptors）ActivatePLC(phospholipaseC)InhibitACActivateK+orinhibitCa2+channels（3）Adrenoceptorsα1–RactivatePLC,D,A2α2–RinhibitACβ–RactivateAC表5-5第三节传出神经系统的生理功能双重神经支配，其中以某一神经作用占势表5-6传出神经系统作用部位及功能效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应心脏窦房结1，2自律性增高，心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌皮肤、黏膜1，2收缩舒张腹腔内脏1；2收缩；舒张舒张冠状血管1，2；2收缩；舒张舒张骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张脑1收缩舒张肾1，2；1，2收缩；舒张效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应瞳孔开大肌1收缩(散瞳)瞳孔括约肌M(M3)收缩(缩瞳)睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌淀粉酶分泌胃运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强括约肌2；2收缩M(M3)松弛分泌M(M1)兴奋肠运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强括约肌1收缩M(M3)松弛分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应逼尿肌2松弛M(M2)收缩括约肌1收缩M松弛子宫1，2妊娠：收缩(α1)M未定松弛(β2)未妊：松弛(β2)皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢肝糖原分解和异生1，2增加肝糖原分解2增加脂肪分解3增加肾上腺髓质N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩第四节传出神经系统药物的基本作用及其分类一、传出神经系统药物的基本作用1．Actionmanners：（1）direct:agonistblocker（antagonist）（2）indirect:affectrelease:ephedrine;metaraminol;carbacholineaffecttransportandstorage:reserpineaffecttransformation:anticholinesteraseagents二、传出神经系统药物分类表5-7影响递质的药物1.影响递质释放↑Ach释放氨甲酰胆碱↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂2.影响递质转运、贮存利血平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化胆碱酯酶抑制剂