遵义医学院药理学课件第34章 性激素类和避孕药

第34章性激素类和避孕药SexualHormonesandContraceptiveDrug主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其衍生物。雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌雌二醇（estradiol，E2）。孕激素（progestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素（androgen）：主要由睾丸间质细胞分泌。图34-1女性激素的分泌与调节Gonadotropinreleasinghormone(GnRH）folliclestimulatinghormone(FSH)luteinizinghormone(LH)激素的分泌调节下丘脑——垂体——性腺正反馈调节：排卵前雌激素↑，促垂体前叶分泌LH→促排卵。负反馈调节：黄体期雌激素较高→抑制下丘脑分泌GnRH→FSH↓，抑制卵泡发育。孕激素较高→抑制垂体前叶LH分泌→抑制排卵抗排卵避孕药：雌激素+孕激素，抑制排卵。[作用机制]雌激素+细胞核受体→作用DNA诱导合成特异蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。estrogenreceptors：ERαandERβERα：highestabundanceinthefemalereproductivetractuterus,vagina,ovary,mammarygland,hypothalamus,endothelialcells,andvascularsmoothmuscle.ERβ：highestexpressionintheprostateandovarieslessexpressioninlung,brain,andvasculature.ThetwohumanERsare44%identicalinoverallamino-acidsequence第一节雌激素类药及拮抗药一、雌激素类药物天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，作用持续时间长。常用药物雌二醇:天然激素，作用弱，注射给药。炔雌醇:雌二醇衍生物，作用强，口服。炔雌醚:长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天己烯雌酚:人工合成，作用弱。[生理、药理作用]1.未成熟女性，促进性器官发育，维持女性第二性；2.成熟女性，与孕激素协同，参与形成月经周期，增强子宫对缩宫素的敏感性；阴道上皮增生，浅表细胞角化；3.较大量（1）抗催乳素，抑制乳腺分泌。（2）抗排卵（负反馈调节）。（3）抗雄激素作用。4.引起轻度水钠潴留→Bp↑促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合促进青春期生长发育抑制围绝经期骨质丢失。5.↓LDL，↑HDL，降低糖耐量；促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)[临床应用]1.绝经期综合征（更年期综合征）：卵巢功能↓雌激素↓，促性腺激素↑，植物神经紊乱神经症状。2.预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干枯症；小剂量——预防冠心病、心梗。3.卵巢功能不全、闭经：补雌激素，促进性器官、性征发育，合用孕激素，形成人工月经周期。4.功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血（+孕激素）5.乳房胀痛和产后退乳（抗催乳素作用）。6.晚期乳腺癌：晚期癌，并绝经5年，缓解率40%，绝经前禁用。7.前列腺癌：改善症状，抑制癌生长（抗雄激素作用；负反馈抑制雄激素分泌）。8.痤疮：因雄激素过多引起，雌激素对抗雄激素，疗效肯定。9.避孕：+孕激素[不良反应]1.常见：呕心、厌食、头昏等，减量反应轻。2.长期剂量大（1）刺激内膜过度增殖——子宫出血，子宫癌发生增加。（2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸（高血压、肝功能不良）二、雌激素拮抗药雌激素受体调节剂，对抗雌激素生殖系统作用；对骨骼、心血管拟似雌激素作用。氯米酚部分激动药，雌激素作用弱。1.作用：阻断下丘脑雌激素受体，抑制负反馈调节——垂体前叶促性腺激素分泌↑，促排卵。2.应用：无排卵型、缺精子型不孕症、闭经、乳房纤维囊性病、晚期乳癌等。3.不良反应：长期致卵巢肥大，卵巢囊肿禁用。第二节孕激素类药常用药物：孕酮（黄体酮，progesterone）作用弱，注射给药17α-羟孕酮：甲地孕酮、甲羟孕酮（孕酮衍生物）19-去甲睾丸酮：炔诺酮、炔诺孕酮（妊娠素衍生物[生理和药理作用]1.生殖系统（1）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。大剂量使内膜退化、萎缩。（2）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性，“保胎”。（3）与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。（4）较大剂量抑制排卵（负反馈调节→LH↓）。2.对抗醛固酮、利尿。3.轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高.[临床应用]1.功能性子宫出血（缺孕激素）促内膜同步进入分泌期，发育成熟完全脱落完全。2.痛经：多在排卵后（生成PG），子宫过度收缩，孕激素抑制排卵及子宫收缩。子宫内膜异位症：抑制排卵，无月经周期变化；孕激素使异位子宫内膜退化。3.先兆、习惯性流产有安胎作用，对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男性化，禁用;黄体酮偶使生殖器畸形。4.子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌：大剂量用于不宜手术、或术后复发。第三节雄激素及同化激素一、雄激素类药睾酮（testosterone)天然激素。甲睾酮(methyltestosterone)可口服、舌下给药。丙酸睾酮油剂注射，作用时间长（2-4d）。Theeffectsoftestosteroneareduetoitsabilitytoactbyatleastthreedifferentmechanisms:bindingtotheandrogenreceptor;conversionincertaintissuestoDihydrotestosterone+ARconversiontoestradiol+ER.[生理和药理作用]1.促男性性器官发育发育和第二性征形成，促进精子的生成和成熟2.抗雌激素作用：直接抗雌激素；负反馈调节，雌激素分泌↓。3.刺激骨殖造血：红细胞生成素↑；直接兴奋骨髓4.同化作用：促蛋白合成，抑制分解——促进肌肉生长，体重增加，水、钠、钙、磷增加。[临床应用]1.睾丸功能不全：用于无睾症、类无睾症、男子性功能低下。2.功能性子宫出血（收缩子宫及血管；使内膜萎缩）严重者乙烯雌酚+黄体酮+丙酸睾酮3.用于晚期乳腺癌（雌激素依赖性肿瘤，抗雌激素、抗催乳素对乳腺的刺激。）4.用于贫血。5.虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等二、同化激素（anabolichormone）类药苯丙酸诺酮（南诺龙）美雄酮（去氢甲基睾丸素）司坦唑醇（康力龙）1.同化作用强，雄激素样作用弱。2.应用：慢性消耗性疾病严重烧伤、恶液质、手术后康复、恶性肿瘤晚期、老年骨质疏松等3.长期用——水钠潴留、女性男性化等第四节避孕药能阻止受孕，中断妊娠的药物。一、主要抑制排卵的避孕药组成：雌激素+孕激素[药理作用]1.抑制排卵（停药后可回复）雌激素负反馈抑制FSH分泌，抑制卵泡成熟；孕激素负反馈抑制LH分泌，抑制排卵。2.抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩3.宫颈粘液粘稠度高，不利于精子进入4.其他：影响子宫和输卵管平滑肌活动，抑制黄体分泌激素[分类及用法]1.短效口服避孕药炔雌醇+炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮）月经第5天始，1片/每晚，连续22天，不可间断，成功率近100%。2.长效口服避孕药炔雌醚+炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）周期第5天服1片，隔20天再服1片，以后1片/月，成功率98.3%。3.长效注射避孕药雌激素+孕激素：开始2支/月，后1支/月。4.埋植片5.多相剂[不良反应]1.类早孕反应：2-3月可缓解。2.不规则子宫出血：可加服雌激素。3.闭经：超过2个月停药。4.乳汁减少5.凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞6.轻度肝功能损害7.其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等二、抗着床避孕药（探亲避孕药）较大量孕激素，影响内膜发育，不利于孕卵着床。甲地孕酮片（探亲避孕1号片）炔诺酮片（探亲避孕片）双炔失碳酯片（53号避孕片）可临时服用，事后每晚1片，超过14天，接服短效口服避孕药。三、男性避孕药棉酚（gossypol）棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。1.作用于睾丸细精管生精上皮，减少精子生成——无精（20mg/天，连服2月，成功率99%）。2.不良反应：胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾过量可绝育，应用受限。四、外用避孕药0.2%孟苯醇醚：强杀精子作用，但避孕失败率高Testosteroneistheprincipalcirculatingandrogeninmen.Estrogensandprogestinsproducenumerousphysiologicalactions.Theyareusedaloneorincombinationforcontraceptionandforhormone-replacementtherapyinpostmenopausalwomen.