遵义医学院药理学课件第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药

第36章甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugs第一节甲状腺素(thyroxin)甲状腺合成、分泌甲状腺素。分泌不足—甲状腺机能减退分泌过多—甲状腺机能亢进常用药物：甲状腺素（thyroxin,T4）三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）甲状腺片(thyroidTablets)[激素合成]1.甲状腺摄碘：上皮细胞主动摄取碘（I-）2.碘的氧化(活化)：过氧化酶作用——活性碘I+3.酪氨酸的碘化：I+与球蛋白结合→T1，T24.缩合：过氧化酶作用T1+T2=T3；T2+T2=T4储存：呈胶体状储存腺泡中。释放：水解酶作用，解离出激素释放入血。分泌调节：下丘脑（促甲状腺释放激素）↓垂体前叶（促甲状腺激素）↓甲状腺（合成、分泌激素）【生理和药理作用】T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终中介核内受体基因表达→增加mRNA、蛋白质合成→产生作用1维持生长发育（主要长骨、脑）。缺乏—呆小病、粘液性水肿。2促代谢（提高基础代谢率），产热。甲亢：代谢率↑怕热，出汗。甲减：代谢率↓，畏寒。3维持中枢、心血管功能。甲亢：急躁、震颤、心率↑、心输出量↑（增强对儿茶酚胺敏感性）【应用】治疗甲状腺功能低下1呆小病（始于胎儿、新生儿）预防为主，近早治疗，终生用药。2粘液性水肿：甲状腺片治疗；垂体功能低下所致：先皮质激素后甲状腺素。伴昏迷：静注L-T4(左旋甲状腺素)，作用快。或静注T3,同用足量氢化可的松——口服3单纯甲状腺肿：缺碘，激素↓，促激素↑激腺体肿大治疗：缺碘—补碘；未明原因—激素治疗。【不良反应】过量，甲亢症状。停激素，β-阻断药对抗。第二节抗甲状腺药一、硫脲类（thioureas）最常用硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）【药理作用与作用机制】1抑制甲状腺激素的合成：与酪氨酸竞争过氧化酶，影响酪氨酸碘化与偶联（使硫脲类被碘化）对已合成的激素无影响，2-3周显效，1-3月症状消除，代谢正常。2丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4→T3,危象、重症首选。3.免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白生成——降低血循环中刺激性免疫球蛋白水平【临床应用】1甲亢内科治疗：轻症、不宜手术、放疗者。控制症状后减量，维持治疗1-2年。2术前用药：控制病情，预防麻醉、手术后的合并症，防止危象的发生。术前2周加碘，便于手术3甲状腺危象的治疗：对症治疗外，控制危象—大剂量碘；丙硫氧嘧啶——抑制激素合成，巩固疗效（2倍正常量）。【不良反应】1.过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复。2.严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生。二、碘及碘化物常用药物碘化钾；碘化钠；复方碘溶液（Lugol’ssolution）小量碘：防治单纯甲状腺肿1.预防作用—加碘食盐、含碘食物。2.治疗作用—早期治疗效果好。大剂量碘：抗甲状腺作用1.术前用药：抑制促甲状腺激素释放，使腺体缩小，血管减少，有利于手术。2.治疗危象：主要治疗药物主要抑制蛋白水解酶，激素释放↓；也抑制合成，不超过二周。过度使用，摄碘↓抑制激素合成效应↓致反跳。三、放射性碘131I1.β射线（99%）射程2mm，仅损伤甲状腺——不宜手术的甲亢治疗（20岁以下病人、妊娠或哺乳妇女不宜使用2.γ射线（1%），可在体外测得——甲状腺摄碘功能测定四、β受体阻断药甲亢辅助药1.适于不宜手术、放射、抗甲状腺药治疗与其他抗甲状腺药一起用于甲亢危象治疗2.作用：阻断β受体，缓解心血管、焦虑、震颤等；还在外周抑制T4—T3。3.作用迅速，但弱，合用硫脲类疗效显著。