遵义医学院药理学课件第38章 抗菌药物概论

第38章抗菌药物概论GeneraldiscussionofAntimicrobialAgents化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药抗菌药物（antibacterialdrugs）抗真菌药（antifungaldrugs）抗病毒药（antiviraldrugs）化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。第一节抗菌药的基本概念抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包括人工合成和抗生素。抗生素（antibiotics）：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。抗菌谱（antibacterialspectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度杀菌药（bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。化疗指数（chemotherapeuticindex）：一般用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。抗菌后效应（post-antibioticeffect,PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。2023/3/97第二节抗菌药物的作用机制1．抑制细菌细胞壁合成2、影响胞浆膜通透性3、抑制蛋白质合成起始阶段：氨基苷类肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类终止阶段：氨基苷类4、影响叶酸和核酸代谢抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓第三节细菌的耐药性耐药性（resistance，抗药性）固有耐药性（intrinsicresistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性（aquuiredresistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失2023/3/911一、细菌耐药的机制1.降低细菌外膜通透性2.产生灭活抗菌药物的酶：β-内酰胺酶、氨基苷类钝化酶3.改变抗菌药物作用靶位降低靶蛋白与抗菌药的亲和力产生一种新的靶蛋白增加靶蛋白的数量4.药物主动外排系统活性增强5.改变代谢途径二、耐药基因的转移获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括：（1）接合（conjugation）（2）转导（transduction）（3）转化（transformation）第四节抗菌药物应用的基本原则1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药2、抗菌药的预防性应用3、抗菌药的联合应用抗菌药联合应用的意义优点：①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；②延迟或减少耐药菌的出现；③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。缺点：滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。（1）联合用药的适应症：①病原菌未明的严重感染：②单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染：如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。④降低药物毒性：如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应；⑤细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。⑥临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。③长期用药易产生耐药的细菌感染：如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；2023/3/916表38-1抗菌药物按作用性质的分类繁殖期杀菌药(一类)静止期杀菌药(二类)快速抑菌药(三类)慢速抑菌药(四类)青霉素类头孢菌素类喹诺酮类万古霉素类氨基苷类多粘菌素类磺胺类TMP四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果协同（Ⅰ+Ⅱ）：如青霉素+链霉素或庆大霉素、磺胺类+甲氧苄啶拮抗（Ⅰ+Ⅲ）：青霉素+氯霉素或四环素相加（Ⅲ+Ⅳ）：四环素+磺胺类无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）（2）联合用药的可能效果：4、防止抗菌药的不合理应用（1）病毒感染；（2）病因或发热原因不明；（3）局部应用；（4）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长；（5）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。5、患者的其他因素与抗菌药物应用（1）肾功能减退；（2）肝功能减退（3）其它2023/3/919思考题1.什么是抗菌谱、化疗指数、MIC、MBC及PAE？2.抗菌药物的作用机制是什么？3.细菌的耐药机制是什么？机体、药物及病原体的相互关系常用术语抗菌药物的作用机制细菌耐药性抗菌药物合理应用原则