遵义医学院药理学课件第45章 抗结核病药、抗麻风病药

第45章抗结核病药(antituberculousdrug)抗麻风病药(antileprotic)Antituberculosisdrugs第一节抗结核药结核病由结核杆菌引起，可累计各器官，但以肺结核最常见。一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。Antituberculosisdrugs异烟肼（isoniazid）,雷米封[药动学]1.口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v；2.分布：广泛、穿透力强，能渗入脑脊液、胸水、腹水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗入细胞内作用于其中的结核杆菌。3.肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。Antituberculosisdrugs慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。[抗菌作用]1.对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。2.对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。3.低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。Antituberculosisdrugs[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。[应用]高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必须联合用药。缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）。AntituberculosisdrugsAntituberculosisdrugs[不良反应]1.神经系统周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛（促VB6排泄，用维生素B6防治）。CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。2.肝毒性：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致），转氨酶↑。3．过敏：皮疹、药热。Antituberculosisdrugs[药物间相互作用]1、抑制肝药酶；2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加；3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低；与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。Antituberculosisdrugs利福平（rifampicin）是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。[抗菌作用]：（1）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟肼。（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合用，作用协同。Antituberculosisdrugs（3）广谱抗菌球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌杆菌：大肠、变形、流感杆菌等衣原体：沙眼衣原体[机制]抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA合成[药动学]①口服吸收好，食物、对氨基水扬酸影响吸收②分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。Antituberculosisdrugs③肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、泪、痰呈橘红色等。[应用]（1）治疗各种结核病（2）治疗麻风病（3）用于耐药金葡菌感染（4）滴眼，眼部感染Antituberculosisdrugs[不良反应]1.胃肠道反应。2.肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：出现黄疸等。3.“流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。4.其他：肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。动物致畸作用：孕妇禁用。Antituberculosisdrugs乙氨丁醇（ethambutol）:人工合成的乙二胺衍生物，右旋体有效作用：抗结核强（抑制RNA合成），相当链霉素重要辅助药特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与异烟肼、利福平合用。毒性：大剂量、长期服用可产生视N炎（视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。Antituberculosisdrugs链霉素（streptomycin）特点：1、抗结核作用异烟肼、利福平，但对浸润性肺结核、粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效好。2、穿透力弱，常与其它药合用，长期用毒性大。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)（1）抑制结核菌叶酸代谢，抗菌不如链霉素。（2）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。（3）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。不良反应：肝毒性，诱发痛风。Antituberculosisdrugs对氨基水杨酸（PAS）（1）抗结核弱，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抑制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。（2）耐药缓慢，提高异烟肼血药浓度，合用协同作用。（3）毒性较小。（4）不宜与利福平合用，影响利福平吸收。（5）对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。Antituberculosisdrugs[抗结核用药原则]1.早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感；病灶血供好药物浓度高2.联合用药：疗效↑、毒性↓、延缓耐药性。3.适量用药；4.坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。二药联合：异烟肼+利福平三药联合：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）强化治疗：先三药，后四药，联合治疗6个月第二节抗麻风病药麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。氨苯砜(dapsone,DDS)（1）抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强。（2）治疗麻风：首选用于各型麻风病改善粘膜病变：快，3-6月改善皮肤病变：需1-3年改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年PharmacologyPharmacology毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药。不良反应：①溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂，催化RBC死亡而贫血；氧化Fe++为Fe+++而发绀。②剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状③“砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重（各种红斑、神经炎）。处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药，首选防治麻风样反应）。其它药物：利福平、氯法齐明、苯丙砜。