遵义医学院药理学讲义第4章 影响药物效应的因素

第四章影响药物效应的因素第一节药物因素一．药物的剂量和剂型1．剂量遵循量效关系，剂量大，作用强。巴比妥类：镇静→催眠→抗惊厥→麻醉2．剂型不同剂型影响吸收，通常的规律：静注吸入肌注皮下口服直肠贴皮。缓释制剂：用无活性的基质或包衣减缓药物溶出，按一级速率缓慢释放，属非恒速释放。控释制剂：控制药物恒速（零级速率）释放，恒速吸收。再如青霉素油剂吸收缓慢。3．给药途径途径不同，作用的快慢不同，甚至作用的有无。硫酸镁口服，不易吸收，导泻作用；注射降压，抗惊厥二、联合用药及药物相互作用协同作用：联合用药后使药物原有作用增强，如磺胺合用磺胺增效剂。相加作用：二药合用的效应为二药单用时的代数和。乙酰水杨酸+乙酰氨基酚。拮抗作用：联合用药后药物原有作用减弱，如受体激动药与阻断药的合用。配伍禁忌：在体外药物配伍发生理化性质的作用，使疗效↓或毒性↑。●影响药动学的相互作用（1）影响药物的吸收：食物对药物吸收影响不大，空腹吸收快，饭后吸收平稳，抗胆碱药抑制胃的排空及肠蠕动，延缓同服药物的吸收。碳酸氢钠使胃内pH↑，促进阿司匹林的溶解及小肠的吸收。Fe++、Ca+、+Al+++与四环素形成不溶性络合物，妨碍吸收。（2）影响药物与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合率高的药物，可被其他药物置换，游离型药物↑，阿司匹林与华法林置换，凝血↓。甲磺丁脲（降血糖药）血浆蛋白结合率高，可被磺胺、阿司匹林置换，使血糖↓（3）生物转化的影响酒、烟、肝药酶诱导剂苯巴比妥，苯妥英钠等加速肝转化药物的代谢，药效↓。肝药酶抑制剂异烟肼、氯霉素等使同用药物代谢↓药效↑。（4）肾排泄：碳酸氢钠碱化尿液，加速酸性药物苯巴比妥的排泄。●影响药效学的相互作用（1）生理性拮抗或协同饮酒加强催眠药的中枢抑制；咖啡减弱催眠药的中枢抑制。抗凝血药华发林、抗血小板药阿司匹林合用可致出血。（2）受体部位的协同或拮抗抗组胺药、三环类抗抑郁药有抗M-受体作用，合用阿托品可致精神错乱；β受体阻断药合用肾上腺素可致高血压危象（3）干扰神经递质的转运三环类抗抑郁药抑制肾上腺素的摄取，增强升压反应；使中枢性降压药作用↓。第二节机体因素一、年龄（一）小儿：新生儿、婴幼儿的肝、肾、神经系统发育不全，氯霉素引起灰婴综合征；阿片类易中毒；新生儿肾功能为成人20%，庆大霉素的t1/2为18H,是成人9倍。（二）老人：指65岁以上，机能↓，肾排泄药物↓，氨基甙类、地高辛t1/2延长，易中毒，减少药量。老年人药量=3/4成人量。二、性别主要指女性特殊生理机能妊娠期禁用致畸药，影响胎儿发育的药物。哺乳期禁用影响婴幼儿发育的药物，如抗甲状腺药。月经期不宜使用峻泻药以防盆腔充血；抗凝血药可致出血。三、遗传因素（1）药物代谢酶的异常：异烟肼经乙酰化代谢，需乙酰转移酶，该酶的活性不同，药物代谢分快、慢型。（2）非药物代谢酶的缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血浆胆碱酯酶↓，导致琥珀胆碱中毒。四、病理状态肝功不良，血浆蛋白↓，游离型药物↑易中毒：肝脏转化功能↓，强的松作用↓五、心理因素安慰剂对动物有效；对头疼、心绞痛、咳嗽有效率30%-50%，新药疗效使用双盲法。六、机体对药物反应的变化1．耐受性（tolerance）:连续给药，对药物反应↓药效↓。短时间出现称快速（急性）耐受性，停药后可恢复；长期用药后出现称慢型耐受性。2耐药性（抗药性，drugresistance）：对化疗药敏感性↓药效↓。1．习惯性（habituation）：长期用药停药后精神依赖。2．成瘾性（addiction）：反复用药有精神和躯体依赖停药后有戒断症状（全身不适等）。依赖性（dependance）：包括习惯性和成瘾性，需要连续用药。时间安排：1学时重点内容：联合用药及药物的相互作用（药效学和药动学）作业思考题：影响药物作用的机体和药物方面的因素有哪些