遵义医学院药理学讲义第10章 肾上腺素受体激动药

1第十章肾上腺素受体激动药化学结构与AD相似的药物，又称拟交感胺。第一节构效关系及分类基本结构：βα氨基ß苯乙胺CHCHN儿茶酚HO44441HO（一）儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构，包括AD，NA，ISO，DA。外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢。非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基，麻黄素、苯肾上腺素（中枢作用强，外周弱）。（二）α碳原子上的H+被CH3取代，可阻碍被MAO氧化，（1）作用时间↑（2）易经摄取1摄入囊泡→促进递质释放（麻黄碱）。（三）氨基上的H+被不同基团取代，作用有别，被CH3取代→肾上腺素；被异丙基取代→异丙肾上腺素。第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌，药用为人工合成品。2性状：化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红后棕色，不能与碱性药配伍。给药：口服不易吸收；可被消化道碱性肠液破坏。皮下注射或肌注：局部血管强烈收缩，使局部组织缺血、坏死静脉滴注：特殊情况局部给药。【作用】主要兴奋α受体（+++），对β1受体作用较弱（++），对β2受体几无作用。1．血管激动α1受体→收缩血管（小动、静脉）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管冠脉—舒张（兴奋心脏，腺苷↑）激动突触前膜α2受体—NA释放↓2．心脏：兴奋作用弱于AD心肌收缩力↑输出量↑兴奋β1受体传导↑心肌耗氧量↑心率↑心肌耗氧量↑整体情况：血管收缩Bp↑反射性心率↓自律性↑——心律失常（弱于AD）。3．血压：兴奋心脏，心输出量↑收缩压↑；收缩小动脉，舒张压↑【应用】1．抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保证血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量↓。不宜长时间使用。32．药物中毒低血压：中枢抑制药氯丙嗪所致低血压。3．上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释口服，或胃腔内滴注。【不良反应】1．局部组织坏死：浓度过高、时间过长或外漏引起。处理：（1）改变给药部位（2）局部热敷（3）普鲁卡因或酚妥拉明皮下局部浸润注射。2．急性肾功能衰竭：用药期间尿量保持25ml/h以上。3禁用于高血压，动脉硬化症及器质性心脏病人。间羟胺（阿拉明）【作用】主要激动α受体（++，弱于NA），兴奋β受体弱（+）。作用方式：（1）直接兴奋受体（2）间接：可被囊泡摄取置换NA，促进NA释放。作用特点：作用弱，时间长（4h，不易被MAO代谢），可肌注、皮下注射。1．收缩肾血管作用弱，较少发生少尿2．对心率影响不大，较少发生心率失常【应用】替代NA用于各种休克早期。短时间连续使用→快速耐受性（释放NA↓）.4α1受体激动药去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）、甲氧明【作用】主要兴奋α1受体（++），对β受体基本无作用。1．激动α1受体，收缩血管，血压↑心率↓（反射性）2．扩瞳（激动辐射肌α1）弱而短【应用】1防治低血压休克：少用（收缩肾血管明显）。2．阵发性室上性心动过速3．扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹。第三节α、β受体激动剂肾上腺素（adrenaline，AD，epinephrine，AE）理化性质：相似于NA，遇碱破坏，应避光保存，氧化变色（红、棕色）给药：口服无效皮下注射：收缩血管，吸收慢，作用持续1h。肌注：吸收快，维持10-30分钟静滴：立即见效，作用仅数分钟【作用】直接兴奋α（++++）、β受体（+++），比NA作用强。1．心脏：激动β1受体心收缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑可用于各种原因引起的心脏停跳，但不能用于充血性心衰。易发生快型心律失常，严重可致室颤。2．血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌对大动、静脉作用弱。激动α受体：收缩皮肤、粘膜血管强烈，收缩肾血管显著，5收缩脑、其他内脏血管弱。激动β2受体：舒张骨骼肌血管（α1，β2）；舒张冠状血管3．血压：剂量不同，变化不一治疗量：收缩压↑（激动β1，心输出量↑）收缩压↑不变舒张骨骼肌血管（β2）或稍降收缩皮肤、粘膜血管（α1）大剂量：收缩压↑舒张压↑4．平滑肌舒张支气管（激动β2受体）；收缩粘膜血管（激动α受体）→消除粘膜水肿；抑制肥大细胞释放组胺；血管通透性↓粘膜水肿↓改善通气→平喘。排尿困难：舒张膀胱逼尿肌（激动β）尿潴留：收缩三角肌、括约肌（α）代谢：治疗量提高代谢20-30%，耗氧量↑血糖↑（激动αβ2→糖原分解↑；抑制胰岛素释放，葡萄糖利用↓）。【应用】1．心脏骤停：各种原因骤停（溺水、麻醉手术、药物中毒、传导阻滞等）。电击骤停—配合除颤（利多卡因，或除颤器），以防发生室颤。0.5-1mg稀释后，心内注射方法人工呼吸心脏按摩2．过敏性休克：青霉素过敏休克首选6病理：血压↓（小动脉扩张，毛细血管通透性↑）呼吸困难（支气管痉挛，粘膜水肿）。AD：收缩小动脉，降低通偷性，血压↑扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。3．支气管哮喘：控制急性发作。4．局部应用（1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间↑吸收↓。（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度【不良反应】兴奋心脏：心悸、心律失常（室颤）、血压↑禁忌：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病。麻黄碱口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显。【作用】与AD相似，单弱。直接作用：兴奋αβ1β2受体间接作用：促NA释放特点：1口服有效，作用弱而长（3-6h），对心率影响不大。2．易产生快速耐药性，用药不超过3次日。3.中枢兴奋明显。【应用】1．支气管哮喘：用于治疗轻症或预防，重症效差。2．鼻塞：1%滴鼻液。73．防治低血压：用于硬膜外、腰麻。4．过敏疾病：寻麻疹、血管神经性水肿。多巴胺(dobamine,DA)为合成NA的前体物，是重要神经递质，外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。口服无效，常静滴，作用迅速、短暂（MAO、COMT代谢）。【作用】激动DA、α（+）、β1（++）受体;对β2无作用，促NA释放。1．心脏：兴奋心脏不及AD，治疗量对心率影响不大。2．血管、血压：小剂量：收缩压↑（心脏兴奋）舒张压不变或稍升激动DA受体(肾、冠脉、肠系膜血管舒张)；α受体作用弱（收缩血管）。大剂量：兴奋α1受体占优势，还促NA释放，血压↑。3．肾脏（1）舒张肾血管，肾血流量↑肾小球滤过率↑（2）增加尿量、尿钠排出。（3）大剂量α1占优势，收缩肾血管。【应用】1用于各种休克：强心、利尿—适于少尿、心收缩无力休克，很常用。2.急性肾衰：常合用利尿药。【不良反应】用药过量，兴奋心脏—心悸、心律失常等。8第四节β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,喘息定）口服基本无效；舌下、静脉起效快；气雾剂作用迅速。【作用】激动β1β2（+++），对α受体无作用。1．兴奋心脏：加快传导、心率AD（对异位起搏点弱）。2．扩血管：明显舒张骨骼肌血管、也舒张冠脉小剂量静滴：兴奋心脏—收缩压↑；舒张血管—舒张压略降大剂量：舒张压降低明显，平均血压↓。3．舒张支气管：作用强于AD。4．其他：肝糖原及脂肪分解↑，升高血糖作用弱；耗氧量↑：中枢兴奋弱。【应用】1.支气管哮喘：用于控制急性发作，长期使用，产生耐受性。2．房室传导阻滞：II、III传导阻滞（舌下、静滴）。3．心脏骤停：用于窦房结衰竭、传导阻滞。常与NA、间羟胺合用，心内注射。4．感染性休克：用于低排高阻性休克。时间安排：2学时重点内容：用肾上腺素α、β受体理论解释去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性作用、药理作用、应用及主要不良反应；熟悉间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的作用特点及应用。难点内容：用肾上腺素α、β受体理论解释去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性作用和不良反应。作业思考题：⑴用肾上腺素α、β受体理论比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对心血管作用的异同。9⑵比较多甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对肾血管影响。