遵义医学院药理学讲义第11章 肾上腺素受体阻断药

1第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α受体阻断药肾上腺素作用的翻转：能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。一．α1和α2受体阻断药（一）短效药与α受体结合比较疏松，容易解离，作用时间短，属竞争性阻断药。酚妥拉明（立其丁，phentolamine，regitine）【作用】选择性阻断α受体，作用较弱，阻断不完全1．舒张血管，血压下降（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断α受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑机理（1）扩张血管反射性兴奋交感，释放NA，AD（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放。3．拟胆碱及组胺样作用：（1）兴奋胃肠平滑肌（2）胃酸分泌（3）皮肤潮红【应用】1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛栓塞性脉管炎2.对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏5mg稀释后（10-20ml）后，局部浸润注射。3.用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。24.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，需补充足血容量情况下，可改善微循环。酚妥拉明+NA，对抗α受体作用，使NA收缩血管作用较温和而保留强心作用。5．充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉→降低外周阻力→降低后负荷→改善心功。舒张静脉→减少回心血量，降低左室舒张末压→消除肺水肿。【不良反应】1．兴奋心脏：心悸，心动过速，心率失常，心绞痛，过量血压下降。2．胆碱作用；兴奋胃肠道，恶心，呕吐，腹痛，腹泻。妥拉唑啉（苄唑啉，tolazoline）特点：1．阻断α受体作用酚妥拉明2．拟胆碱及组胺样作用酚妥拉明（副作用多）3．口服吸收慢，肾排泄快，口服疗效注射应用：仅用于（1）外周血管痉挛性疾病（2）抗NA外漏（二）长效药酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺）【体内过程】可口服，吸收差（20-30%），im刺激性大（不用），常静脉注射；起效慢，体内代谢后才与受体结合；作用持久，可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，且与受体结合牢固，一次用药可持续3-4天。3【作用】阻断α受体作用持久1．血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影响小；立位（交感张力较高），使血压下降，体位性低血压。2．兴奋心脏，心率↑a．血压降低，反射性兴奋交感b．阻断突触前膜α2受体，NA释放↑c．抑制摄取1和摄取2，抑制NA的失活。【应用】1.外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效剂常用。2．治疗休克3．嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）【不良反应】常见的是体位性低血压、心悸和胃肠道反应。二、α1受体阻断剂——哌唑嗪三、α2受体阻断剂——育哼宾（实验工具药，临床不用）第二节β受体阻断剂选择性与β受体结合,种类多，先作普遍介绍.【作用】1.β受体阻断作用，与机能状态有关（1）心血管4①抑制心脏：阻断心脏β1受体，心率↓心收缩力↓，传导↓心输出量↓心肌耗氧↓。②血压：心脏抑制，反射兴奋交感神经血管收缩，外周阻力↓冠脉流量↓对正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）高血压者——降压效果肯定（长期用药），机制复杂。（2）支气管：阻断支气管上β2受体，收缩支气管正常人：影响小哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢：作用比较复杂a.阻断脂肪细胞β1受体，抑制脂肪分解.b阻断肝细胞β2受体，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升高血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。c.对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用（4）阻断肾小球旁器β1受体，肾素↓（参与降压）.2.内在拟交感活性：有些β受体阻断药，在阻断β受体的同时，对β受体尚有部分激动作用。β受体的阻断药：（1）无内在活性（2）有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3.膜稳定作用：有些β受体阻断药很大剂量（心血管用量数十倍）与膜离子通道蛋白结合，影响Na+，K+，Ca+，内流，细胞膜兴奋性降（类5似局麻药），临床意义不大。4.其他：噻吗心安减少眼房水形成，降低眼内压。心得安有抗血小板聚集作用。【应用】1．心律失常：快速型心率失常，对室上性优于室性。2．心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧量，改善缺血区供血。3．高血压：起效缓慢，为一线药。4．甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑等症状。5．充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。6．其他：心得安用于偏头痛、眼震、肝硬化上消化道出血；噻吗洛尔可治疗青光眼（降低眼内压）【不良反应】1．抑制心脏：心率↓血压↓，心动过缓、重度传导阻滞禁用。2．阻断β2受体：诱发支气管哮喘（哮喘患者禁用）3．不可突然停药（反跳）分类：依据对β1受体的选择性有无内在活性1A：无内在活性，阻断β1β2受体（普萘洛尔）1B：有内在活性，阻断β1β2受体（吲哚洛尔）2A：无内在活性，阻断β1受体（阿替洛尔）2B：有内在活性，阻断β1受体（醋丁洛尔）3类：阻断α和β受体（拉贝洛尔）61A类：普萘洛尔（propanolol，心得安）口服易吸收（90%），首过消除高，生物利用度30%，易通过血脑屏障（中枢抑制），血药浓度差异大（25倍），t1/22-5h。作用、应用：治疗心律失常、高血压、心绞痛、甲亢，哮喘禁用。纳多洛尔（nadolol,萘轻心安）作用相似普萘洛尔，但强6倍，t1/210-12h,1次/日。增加肾血流量，适于肾功不全需用β受体阻断药者。噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）阻断β受体最强，常治疗青光眼（滴眼，减少房水形成，不缩瞳，无调节痉挛）。1B：有内在活性，阻断β1、β2受体吲哚洛尔（pindolol，心得静）内在交感活性较强（抑制心脏弱），激动血管β2受体，舒张血管，有利于降压，生物利用度90%。2A：无内在活性，阻断β1受体阿替洛尔（atenolol、氨酰心安）阻断β2受体弱，哮喘仍需慎用，生物利用度50%，无中枢作用，阻断β1受体弱于心得安，降压作用优于心得安美托洛尔（metoprolol，美多心安）生物利用度40%，阻断β受体心得安。3类：阻断α和β受体7拉贝洛尔（labetolol、柳胺苄心定）阻断β1受体（1/4心得安）阻断β2受体（1/11-17心得安）阻断α受体（1/4-16β作用），弱于β受体主要治疗高血压（中、重度）、心绞痛。时间安排：2学时重点内容：α受体阻断药对肾上腺素升压作用的翻转，酚妥拉明的药理作用、用途。β受体阻断药对心脏、血管、支气管的影响；内在拟交感活性及膜稳定性作用，普萘洛尔、阿替洛尔的临床应用、不良反应及禁忌症。难点内容：β受体阻断药的内在拟交感活性的解释，比较有无内在拟交感活性的β受体阻断药对心血管作用的区别。作业思考题：⑴比较有无内在拟交感活性的β受体阻断药对心血管作用的区别⑵普萘洛尔的药理作用、用途及主要不良反应和禁忌症。