遵义医学院药理学讲义第20章 解热镇痛抗炎药

1第20章解热镇痛抗炎药抗炎药：甾体抗炎药（皮质激素类）非甾体抗炎药，兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）正常体温：370C—下丘脑体温调节中枢（产热、散热）1．发热：外热原（病原体等）→中性粒细胞→释放内热原（白介素Ⅰ）进入中枢→使下丘脑PG合成、释放↑，体温调定点上升→产热↑，散热↓，→发热。益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。害处：布施，消耗体力，致惊厥。解热药：降低发热体温，结合对因治疗。2．疼痛：损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等）PG:致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎症，疼痛效果好。3．炎症：PG（主要PGE2）致炎作用，增敏炎症介质作用。抗炎药：抑制PG合成，减少炎症渗出，缓解症状。第一节非选择性环抑制药氧酶一、水杨酸类乙酰水杨酸（aspirin、阿司匹林）【体内过程】小肠吸收（胃少量吸收），经酯解→水杨酸（作用）,服药1g，t1/22-3h，服药1g，t1/215-30h（零级动力学），碱化尿液促进排泄。【作用与用途】1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）解热:降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服0.3-0.6g，持续25-6h.镇痛:疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显①风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。②类风湿关节炎：缓解症状，为首选药2．抗血小板抑制血栓形成PG合成酶阿司匹林（一）↓血小板磷脂→花生四烯酸→环内过氧化物（PGG2、PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板积聚→血栓形成小剂量抑制环加氧酶（血小板不可逆性抑制），血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成。大剂量抑制环加氧酶（血管壁），前列环素（PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。治疗⑴缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d⑵一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d【不良反应】1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制胃黏膜PG合成酶），禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，同服碳酸氢钠2、凝血障碍：出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原（VK对抗），手术前一周禁用3、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，可诱发哮喘（称阿司匹林哮喘），哮喘者禁用。34、水杨酸反应：（5g／日以上），恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱。二、苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）为非那西汀体内代谢物。解热较强（中枢抑制PG合成酶较强）；镇痛较弱；无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）非那西汀：肝脏80%代谢为对乙酰氨基酚，解热镇痛。毒性大，20%代谢为对氨苯乙醚，具肝毒性及高铁血红蛋白血症，仅用于合剂，单用已淘汰。三、吲哚基类吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全【作用】1．抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用【应用】1．风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等2．顽固性发热（其他药无效）【不良反应】较多，高达30%-50%，20%停药。1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。3．造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。4．过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至有死亡。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者4四、芳基丙酸类布洛芬：解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林特点：胃肠刺激小应用：风湿、类风湿性关节炎（主要）；也用于一般解热镇痛六、烯醇类吡罗昔康（炎痛喜康）解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），t1/236-45h,作用持久（1次/天）应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。七、吡唑酮类保泰松（布他酮）作用持久（t1/250-65h,血浆蛋白结合律8%）；滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周）【作用】抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱【应用】风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，不良反应多，已少用。第二节选择性环氧酶2-抑制药非选择性药物：抑制COX-2,解热、镇痛和抗炎抑制COX-1,引起胃肠反应、胃出血、损害肾功—不良反应。塞来西布作用：解热、镇痛和抗炎机制：选择性抑制COX-2（高COX-1375倍）,治疗量对1型无明显影响。应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经等。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。5解热镇痛药的复方配伍常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、咖啡因（缩脑血管）配伍，缓解头痛和感冒等症状。复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血细胞有毒性，要提高警惕。抗痛风药痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸↑，尿酸沉积在肾、关节、结缔组织→炎症。治疗：急性发作（关节炎疼痛）——非甾体抗炎药慢性疾病——降低血尿酸秋水仙碱：对一般性疼痛，其他关节炎无效【应用】急性痛风性关节炎—抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状【不良反应】较少，胃肠反应较常见；毒性可见血便、肾毒性、骨髓抑制等。别嘌呤【作用】抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风次黄嘌呤——黄嘌呤——尿酸（一）（一）黄嘌呤氧化酶别嘌呤及别黄嘌呤（别嘌呤氧化物）抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。【不良反应】偶见过敏，白细胞↓，转氨酶↑。丙磺舒【作用】在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。【应用】⑴促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风6⑵合用青霉素，提高青霉素血药浓度。时间安排：1学时重点内容：⑴发热、疼痛、炎症与前列腺素的关系。⑵阿司匹林药理作用、作用机理、用途及主要不良反应。难点内容：不同的解热镇痛抗炎对环氧酶1型和2型影响的差异作业思考题：⑴阿司匹林药理作用、作用机理、用途及主要不良反应。⑵指出没有抗炎作用的药物是那一个，为什么。