遵义医学院药理学讲义第30章 影响自体活性物质的药物

1第30章影响自体活性物质的药物组胺和抗组胺药一、组胺为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。[作用]1.血管：舒张血管,通透性↑，循环血量↓，血压↓，（激动H1受体，H2受体）2.刺激神经末梢，痒、痛3.平滑肌：支气管、胃肠道平滑肌兴奋收缩（激动H1受体）。4．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（激动H2受体）[临床应用]用于鉴别胃癌和恶性贫血是否发生真性胃酸缺乏症培他司啶H1受体激动剂，用于内耳眩晕病，多种原因引起的头痛，慢性缺血性脑血管病英普咪定H2受体激动剂，用于胃功能检查H1受体阻断药常用药物：第一代：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏第二代：西替利嗪、阿司米唑、阿伐司啶、左卡巴司叮、咪唑司叮[作用]3.抗H1受体效应:对抗组胺兴奋H1受体引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩;部分对抗血管扩张和通透性增加3.抑制中枢:镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏)3.其他作用抗晕，止吐，抗胆碱(苯海拉明、异丙嗪)；咪唑司叮对鼻塞有疗效应用1.变态反应疾病:缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、过敏性鼻炎—首选昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿—良效2血清病、药疹、接触性皮炎—有效（止痒）过敏性哮喘、休克—无效。2．抗晕、止吐（苯海拉明、异丙嗪）：①用于放射病呕吐②晕车、船—有预防作用，无治疗作用。3.其他不良反应：H2受体阻断药药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用：1.阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、乙酰胆碱、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。2.免疫调节功能：逆转组胺的免疫抑制作用应用：1.治疗十二指肠溃疡胃溃疡十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；胃溃疡：用药可延至16周.维持量（减半）继续数月，降低复发率。2.卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。不良反应：较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。第二节其他的影响自体活性物质的药物一、前列腺素类药物：前列地尔•增加血流量，改善微循环；•PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用；•阴茎注射10-20μg用于诊断和治疗阳痿；依前列醇•最强的抗凝血药•用于体外循环和肾透析时防血栓形成•还可用于缺血性心脏病，多器衰竭，外周血管病，肺动脉高压依洛前列素米索前列醇3•抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。•用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。•防止溃疡复发。恩前列素•抑制胃酸分泌PGE2及PGF2α药物及其衍生物用于催产、引产和人工流产。地若前列酮用于2-3月妊娠的流产硫前列酮用于终止妊娠卡前列素主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。二、白三烯拮抗药•LTD4结构类似物可竞争阻断LTD4受体，使支气管平滑肌松弛。Zafirlukast可作为季节性鼻炎治疗药物。•白三烯合成抑制药齐留通用于预防或减轻支气管哮喘病人的发作，使严重病人的激素用减小三、常见5-HT受体激动剂•舒马普坦激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。•丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。•西沙必利和伦扎必利激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。•右芬氟拉明抑制食欲，控制体重，减肥治疗四、5-羟色胺拮抗药•赛庚啶和苯噻啶选择性阻断5-HT2受体，可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。•昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。•麦角生物碱类5-HT拮抗药（1）胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱)是5-HT2受体阻断药，用于偏头痛的预防治疗。麦角新碱明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血。（2）肽生物碱：麦角胺用于偏头痛的诊断和治疗。