遵义医学院药理学讲义第31章 作用于呼吸系统的药物

1第三十一章作用于呼吸系统的药物第一节平喘药1.哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病2.是一种继发于抗原过敏的慢性气道炎症，包括炎症细胞，介质与气道的组织细胞间复杂的作用，这种作用导致急性支气管收缩，气道粘膜水肿和粘液分泌增多和气道重塑，从而引起气道狭窄和阻塞；炎症还可以引起气道反应性增加。3.临床表现为：胸闷，气急，哮鸣和多痰等，平喘药的分类一、松弛气道平滑肌的药物β2肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药物二、抗炎平喘药物肾上腺糖皮质激素抗白三烯药物：扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通三、抗过敏平喘药物色甘酸钠奈多罗米钠酮替芬一、松弛气道平滑肌的药物（一）肾上腺素受体激动剂非选择性β受体激动剂ISO,AD,麻黄碱21.兴奋支气管平滑肌的β2受体→CAMP↑→平喘作用2.ISO较AD平喘作用强，但AD能激动a受体→收缩血管→减轻呼吸道粘膜水肿。均用于支气管哮喘发作的治疗。3.麻黄碱与AD作用相似，但较AD弱，故用于轻症哮喘的治疗和发作的预防4.不良反应主要有激动β1受体的兴奋心脏作用选择性β2受体激动剂沙丁胺醇，特布他林，克仑特罗1.克仑特罗100倍沙丁胺醇特布他林（中效药物）2.平喘作用强，且不良反应少（偶有手指震颤）福莫特罗长效药物1.平喘作用强而持久2.气雾剂：2min起效，2h达高峰，维持12h3.应用：慢性哮喘、慢性阻塞性肺病（尤适于夜间发作）。班布特罗长效药物唯一可口服的长效β2受体激动剂，可持续24h（二）茶碱类[药理作用]1平喘：①抑制磷酸二酯酶(PDE)；②阻断腺苷受体（腺苷收缩支气管）③增加内源性AD释放④干扰气道平滑肌的钙离子的转运⑤抗炎作用⑥增加膈肌收缩力3⑦促进纤毛运动⑧免疫调节作用2．强心、扩血管、利尿、兴奋中枢。[应用]1.治疗支气管哮喘2.心源性哮喘。3.慢性阻塞性肺病4.中枢型睡眠呼吸暂停综合症[制剂]氨茶碱（aminophylline）（茶碱与乙二胺混合制成）胆茶碱[不良反应]碱性大刺激胃肠，宜饭后口服。血压↓，心律失常。兴奋中枢：失眠、烦躁、惊厥。安全范围较小（三）M受体阻断药Ach在哮喘的发病中起重要作用，哮喘病人对Ach的敏感性比正常人大100倍。异丙托溴铵（异丙托品）气雾剂用量小，5min起效，维持5-6h.松弛支气管强（相当ISO）,不良反应少。应用：喘息型支气管炎（疗效相当沙丁胺醇）支气管哮喘（不如沙丁胺醇）。4氧托溴铵泰乌托品二、抗炎性平喘药（一）肾上腺皮质激素糖皮质激素全身给药易产生不良反应，气雾剂可避免产生不良反应。[平喘作用]1抗炎：减少炎症渗出，缓解症状2.抗过敏：减少过敏介质（组胺、白三烯、前列腺素等）释放。[平喘作用的临床用途]糖皮质激素，如氢化可的松具有强大的抗炎、抗过敏作用，是治疗哮喘最有效的药物之一，1.抢救危重哮喘发作、哮喘持续状态2顽固性哮喘，其他平喘药无效时。二丙酸倍氯米松（BDP)地塞米松的衍生物，抗炎强地塞米松500倍。特点：（1）用于替代依赖激素的哮喘患者的治疗治疗中、重度哮喘，但起效慢，不宜急症的抢救。（2）吸入药量小全身不良反应少，对皮质功能抑制作用弱，可长期低剂量或短期高剂量使用。（3）长期使用可致霉菌感炎（抑制免疫）。布地奈德（丁地去米松，BUD)（二）抗白三烯药物：扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通5三、抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药）色甘酸二钠（咽泰）1.口服难吸收，直径6um左右的粉末剂吸入，10%达肺→血，经胆汁或肾排出2.作用：稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放。1.应用（1）预防哮喘（外因性好），起效慢，提前1周给药，药后2-3天支气管反应性↓；无治疗作用。（2）其他过敏性疾病：过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。3.不良反应：毒性低，少数人可致呛咳、诱发哮喘，合用少量异丙肾上腺素预防。奈多罗米钠1.稳定肥大细胞膜；抗炎作用2.用于预防性支气管哮喘，哮喘早期的维持治疗酮替芬第二节镇咳药咳嗽是呼吸系统的一种防御性反射，当炎症，异物或痰液刺激呼吸道机械感受器，化学感受器或牵张感受器时，冲动有迷走神经传导延脑咳嗽中枢，再影响多种与咳嗽动作有关的神经核，通过传出神经引起咳嗽。轻度咳嗽→排痰，排异物，清洁呼吸道剧烈频繁的严重的严重咳嗽→使用镇咳药根据镇咳药的作用部位分为：中枢性镇咳药外周性镇咳药一、中枢性镇咳药6可待因（甲基吗啡）1．镇咳强度为吗啡的1/4，但呼吸抑制、便秘不明显；弱的收缩气管平滑肌作用→呼吸不畅者慎用；镇痛作用1/7-1/122．有一定的成瘾性；3．用于（1）剧烈无痰的干咳。对多痰或粘痰引起的咳嗽不宜使用（2）中等疼痛的止痛如：牙痛右美沙芬（右甲吗南）作用：中枢镇咳，强度相当可待因或较强，不镇痛应用：干咳，无成瘾性。二甲啡烷，布托啡偌喷托维林（咳必清）1．抑制咳漱中枢，强度为可待因1/3；2．从呼吸道分泌→局麻作用（微弱）→抑制咳漱反射→镇咳，；3．不成瘾、不抑制呼吸；4．常用于上呼吸道感染等干咳5．阿托品样作用→口干、便秘副作用。氯哌斯丁（苯海拉明的衍生物）二、外周镇咳药苯佐那酯（退嗽露）1.对肺部牵张感受器的局麻作用→镇咳。2.镇咳效果不如可待因，但不抑制呼吸，还能增加肺通气量3.用于阵咳、干咳、呼吸道内窥镜检查前预防咳漱反射。止咳糖浆7第三节祛痰药祛痰药能稀释粘痰，易于排痰。粘液分泌促进药氯化铵[作用]1口服刺激胃粘摸，反射兴奋迷走促进支气管腺体分泌↑，使痰变稀。2碱化血液和尿液。[应用]用于粘痰不宜咳出，复方使用。粘痰溶解药乙酰半胱氨酸（痰易净）1.作用：药物含游离巯基（-SH）,能打断痰粘蛋白的二硫键（-S-S-）,稀释粘痰。2.用于粘痰（栓塞），呼吸困难。雾化吸入，气管滴入法，用于痰栓塞危急病人，但需有吸痰器以防窒息。[注意]1合用异丙肾上腺素以防呛咳、支气管痉挛。2用玻璃、塑料（非金属、橡胶）喷雾装置。3禁与青霉素、头孢菌素类、四环素混合溴己新（必漱平）[作用]1溶解粘痰。[应用]8慢支炎、哮喘、支气管扩张痰不易咳出者。[不良反应]偶见转氨酶升高。酶制剂表面活性剂（泰洛沙泊）