遵义医学院药理学讲义第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药

1第36章甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺素甲状腺合成、分泌甲状腺素。分泌不足—甲状腺机能减退；分泌过多—甲状腺机能亢进（甲亢）常用药物：甲状腺素（T4）；三碘甲状腺原氨酸（T3）；甲状腺片激素合成（1）甲状腺摄碘：皮细胞主动摄取碘（2）碘的氧化(活化)：过氧化酶作用下氧化为I+（活性碘）（3）酪氨酸的碘化：I+与球蛋白结合→T1T2（4）缩合：过氧化酶作用下T1+T2=T3；T2+T2=T4储存：呈胶体状储存腺泡中。释放：需水解酶作用，解离出激素释放入血。分泌调节：下丘脑（促甲状腺释放激素）↓垂体前叶（促甲状腺激素）↓甲状腺（合成、分泌激素）体内过程：口服易吸收，血浆蛋白结合率高。T3结合率99.5%，作用快，代谢快,t1/22d；T4结合率99.95%，作用慢，代谢慢,t1/25d激素脱碘代谢（肝肾20%，外周80%），在外周80%T4→T3再代谢。2作用：T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），结合率T3T410倍，T3结合率近90%，通过核内中介受体基因表达→增加mRNA、蛋白质合成→产生作用。1．维持生长发育（主要长骨、脑）；缺乏—呆小病、粘液性水肿。2．促代谢（提高基础代谢率），产热。甲亢：代谢率↑怕热，出汗甲减：代谢率↓，畏寒。3．维持中枢、心血管功能甲亢：急噪、震颤、心率↑、心输出量↑（系激素增强心脏对儿茶酚胺敏感性）应用：治疗甲状腺功能低下1．呆小病（始于胎儿、新生儿）预防为主；近早治疗，终生用药。2．粘液性水肿甲状腺片治疗；垂体功能低下所致：先皮质激素后甲状腺素伴昏迷：静注L-T4(左旋甲状腺素)，作用快。或静注T3,同用足量氢化可的松，醒后改口服。3．单纯甲状腺肿：缺碘，激素↓，促激素↑刺激腺体肿大。治疗：缺碘—补碘；未明原因—激素治疗。不良反应：过量，甲亢症状。停激素，β-阻断药对抗。第二节抗甲状腺药药物治疗包括硫脲类、碘剂.放射性碘和β受体阻断药。3一、硫脲类（1）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶（2）咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）强硫氧嘧啶10倍。卡比马唑（甲亢平）代谢慢，不适于危象的治疗。【作用】1.抑制氧化碘与甲状腺球蛋白的结（使硫脲类被碘化），影响激素的合成。对已合成的激素无影响，2-3周显效，1-3月症状基本消除，代谢恢复正常。2．丙硫氧嘧啶抑制T4—T3,危象、重症首选。3．抑制免疫，使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓（甲亢与免疫异常有关），有病因治疗作用。【应用】1.甲亢内科治疗：轻症；不宜手术、放疗者。控制症状后减量，维持治疗1-2年。2．术前用药：控制病情，预防麻醉、手术后的合并症，防止甲状腺危象的发生。术前2周加用碘，便于手术进行。3．甲状腺危象的治疗：危象因高热、心衰、肺水肿等致死。对症治疗外，控制危象—大剂量碘；宜用丙硫氧嘧啶——抑制激素合成，巩固疗效（2倍正常量）。【不良反应】过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复。严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生。二、碘及碘化物常用药物：碘化钾；碘化钠；复方碘溶液4小量碘：防治单纯甲状腺肿预防—加碘食盐、含碘食物。治疗—早期治疗效果好大剂量抗甲状腺作用（1）术前用药：抑制促甲状腺激素释放，使腺体缩小，血管减少，有利于手术。（2）治疗危象：主要抑制蛋白水解酶，激素释放↓；也抑制合成。不超过二周（过度使用，摄碘↓抑制激素合成效应↓致反跳）。三、β受体阻断药治疗甲亢辅助药，适于不宜手术、抗甲状腺药、放疗治疗者。作用：阻断β受体，缓解心血管症状、焦虑、震颤等。作用迅速，但弱，合用硫脲类疗效显著。还在外周抑制T4—T3。四、放射性碘甲状腺摄取131I，产生β射线2mm，破坏腺细胞—治疗甲亢。产生γ射线（1%），在体外测得。甲亢：摄碘率高，摄碘高峰前移；甲减相反——检查甲状腺功能。时间安排：1.5学时重点内容：⑴抗甲状腺药：丙硫氧嘧啶、甲巯氧嘧啶、卡比马唑、阻止激素合成的作用及特点、临床应用及注意事项。⑵碘及碘化物：防治单纯性甲状腺肿和抗甲状腺的作用及应用。β-受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。难点内容：碘及碘化物：防治单纯性甲状腺肿和抗甲状腺的作用及应用。作业思考题：⑴抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同⑵碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么。