TCRHA 009-2022 健康献血者的单个核细胞资源储存规范 第6部分：细胞资源储存设施的设计与

ICS11.020CCSC05团体标准T/CRHA009—2022健康献血者的单个核细胞资源储存规范第6部分:细胞资源储存设施的设计与建设SpecificationformononuclearcellresourcestorageinhealthyblooddonorsPart6：Designandconstructionofcellresourcestoragefacility2022-06-15发布2022-07-01实施中国研究型医院学会  发布T/CRHA009-2022I目次前言............................................................................II引言...........................................................................III1范围.................................................................................12规范性引用文件.......................................................................13术语和定义...........................................................................14基本要求.............................................................................15规划与设计...........................................................................16建造.................................................................................27检测与验收...........................................................................28文件.................................................................................2附录A（规范性）细胞分离、处理区建设基本要求....................................3附录B（规范性）细胞冷冻储存区建设基本要求......................................6参考文献.........................................................................8T/CRHA009-2022II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件是《健康献血者的单个核细胞资源储存规范》的第6部分。考虑到本文件中的某些条款可能涉及专利，中国研究型医院学会不负责对任何该类专利的鉴别。本文件由中国研究型医院学会临床数据与样本资源库专业委员会提出。本文件由中国研究型医院学会归口。本文件起草单位：唐颐控股（深圳）有限公司、国家卫生健康委科学技术研究所国家人类遗传资源中心、解放军总医院临床生物样本中心、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、深圳华大基因细胞科技有限责任公司、天津经济技术开发区唐颐细胞智造与神经创伤修复研究院、解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心、北京唐颐惠康生物医学技术有限公司、新乡医学院干细胞与生物治疗中心、广州金域医学检验集团股份有限公司、唐颐惠康（深圳）生物医学技术有限公司。本文件主要起草人：李国喜、曹毓琳、田亚平、赵秀梅、贺媛、徐绍坤、马士卉、杨爽、程世翔、孙晓艳、林俊堂、赵鹏、周红梅、江婧婧、王健、冉伟、艾秋颖。T/CRHA009-2022III引言近年来，随着细胞学、免疫学、分子生物学等技术的快速发展，免疫细胞疗法已作为一种安全有效的治疗手段应用于临床，在肿瘤综合治疗中的作用尤为突出，成为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗肿瘤较为有效的方法。当前，用于治疗的免疫细胞主要来自患者自体外周血分离的单个核细胞经过体外的诱导扩增或工程化改造回输人体，这使得免疫细胞疗法在质量、数量和成本上成为制约其产业化应用的瓶颈。健康人外周血中的单个核细胞资源具有极高的再利用价值。以往的采供血处理，将其作为医疗废弃物进行处理，近些年，随着细胞生物技术发展和临床研究结果显示，人的机体免疫力随着年龄而逐步衰减，尤其是外周血中的免疫细胞的成分和功能随着年龄的增长而变化。在青年阶段的健康人员的外周血中的免疫细胞活性最强，借鉴于输血医学的理论基础，如何将该类细胞进行纯化并保存，为未来诸多免疫疗法提供丰富的细胞资源，成为国内外研究的热点。《健康献血者的单个核细胞资源储存规范》旨在规范健康献血者的单个核细胞资源储存活动，拟由八个部分构成：——第1部分：知情同意与供者筛查。——第2部分：采集与运输。——第3部分：供者血液样本检测。——第4部分：单个核细胞的分离、处理与储存。——第5部分：单个核细胞产品质量评价与放行。——第6部分：细胞资源储存设施的设计与建设。——第7部分：细胞资源储存设施设备的运行维护。——第8部分：数据电子信息化的管理。通过对健康献血者的单个核细胞资源储存过程中的知情同意与供者筛查、采集、运输、样本检测、分离、处理、储存、产品质量评价与放行、储存设施的设计与建设、储存设施设备的运行维护以及数据电子信息化管理等进行规范，为从事单个核细胞资源储存业务的单位提供完整的参考。T/CRHA009-20221健康献血者的单个核细胞资源储存规范第6部分：细胞资源储存设施的设计与建设1范围本文件规定了基于健康献血供者提供的外周血中的单个核细胞资源储存设施的基本要求、规划与设计、建造、检测与验收、以及文件等要求。本文件适用于公共库健康供者单个核细胞资源储存设施的设计与建设。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB19489实验室生物安全通用要求GB/T20801.4-2020压力管道规范工业管道第4部分：制作与安装GB50052供配电系统设计规范GB50346生物安全实验室建筑技术规范GB50395视频安防监控系统工程设计规范GB50396出入口控制系统工程设计规范GA576防尾随联动互锁安全门通用技术条件AABB--Standardsforcellulartherapyservices3术语和定义本文件没有需要界定的术语和定义。4基本要求储存设施的设计建设应以满足储存对象对环境的要求，同时重点考虑生物安全，确保设施内实验人员和设施周围环境的安全。储存设施内洁净空调系统和液氮储存系统及供应系统、材料必须有符合要求的合格证、检验报告，并在有效期内。储存设施的设计、建设应遵循经济适用的原则。5规划与设计规划5.1.1用户与设计方、建设方应协商、制订项目规划，以确定细胞资源储存产品的要求和设施的规模等，可参见附录A、附录B相关要求。5.1.2应编制所需的设施设备清单，包括对各设施设备的关键要求，编制依据可参见附录A和附录B相关要求。5.1.3项目规划中应包括但不限于以下各项：T/CRHA009-20222a)设计规划总体要求；b)设计方案的选项，附有利弊分析和建议；c)对设施为何要求的评述；d)对设施设计的可建造性的评述；e)时间表评估；f)成本评估；g)监理与质量计划。设计5.2.1设计应符合商定的一系列要求，例如：建筑、环境、安全、药品生产质量管理规范等各种规定。5.2.2功能分区和环境应符合细胞资源储存设施生物安全防护、建筑安全的要求。5.2.3用户和设计方、建设方应商定设计及验收标准，应随着工程的进展定期对设计进行审核直至最后竣工，以确保工程符合设计和验收标准。6建造应聘任专职的工程监理，全程对工程的建造和验收进行监督管理。设施的建造应按照图纸和技术要求进行。建设期内所需的任何变更，都应按照变更管理规程执行，须经过审定、批准、登记实施并归档。7检测与验收用户与建设方应商定并以文件明确设施建造期间及竣工时的一系列检测活动，并在设施投入使用前实施并通过验收。建造验收：系统性的检验、调整、测量和检测，保证设施的各个部分都与设计要求相符。功能验收：应进行一系列测量和检测，以判定设施的各个部分同时运行时，达到空载和满载状态下所要求的设计要求。试运行验收：应进行一系列测量和检测，判定按照用户规定的工艺或规程，以商定的方式运行时，达到设施运行的性能要求。8文件已建成设施（包括设施仪器校准）的详细情况以及全部运行和维护规程都应有文件记录，并随时可供用户查阅。设施的记录，应提供已建成设施的详细情况，包括但不限于以下内容：a)设施及其功能的说明；b)设施关键技术参数要求；c)原始图纸、简图（如线管和仪表布置图）和技术要求；d)零部件、配套设备及备件清单等。使用说明：设施应建立一套完整的设施使用指南，其内容包括但不限于：a)设施启用前的检查确认项目表；b)设施日常运行维护确认项目表；c)设施常规故障或异常情况的应急行动规程。T/CRHA009-20223附录A（规范性）细胞分离、处理区建设基本要求A.1一般要求A.1.1细胞分离、处理区的选址、设计及布局应符合药品生产质量管理和AABB的相关要求。A.1.2总建筑面积宜不小于1000m2。A.2功能分区A.2.1细胞分离、处理区可分为洁净区和非洁净区。A.2.2洁净区包括但不限于：a)更衣区；b)缓冲区；c)细胞制备区；d)细胞培养区；e)配液区；f)微生物检测区。A.2.3非洁净区包括但不限于：a)样本接收区；b)检测区；c)物料存放区；d)清洗消毒区；e)气体储存区；f)信息中心区；g)细胞储存区；h)档案存放区。A.3建筑A.3.1基本要求A.3.1.1洁净区建筑面积宜不小于300m2。A.3.1.2洁净区的净高度应在2.5m～2.8m之间。A.3.2总体布局A.3.2.1洁净区内各功能室的布局应清晰合理，不应交叉混合使用，且应符合人、物分流的原则。A.3.2.2人流通道与洁净区入口应设缓冲室。A.3.2.3废物和污染物应设置专用传递窗，不应与细胞产品或洁净物品合用一个传递窗。传递窗送风方式应采用上送侧回的方式。A.3.2.4通道门的开启方向应由低洁净级向高洁净级的方向开启。A.3.2.5除更衣室外，所有洁净区不应安装水池和地漏。A.4环境洁净区的环境应符合以下要求：T/CRHA009-20224a)二更、缓冲、细胞制备区、细胞培养区的空气洁净度应符合表A.1中C级要求。细胞制备操作相关区域的空气洁净度至少应在C级背景下的A级环境中进行；b)温度应控制在22℃±4℃，湿度应控制在45%～65%为宜；c)洁净区与非洁净区之间、不同空气洁净度的洁净区之间的压差应＞10Pa。洁净区内不同功能和级别房间之间宜保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染；d)总送风量中（非单向流）应有10%～30%的新风量；e)噪声级（空态）应≤65dB(A)；f)一般照明的照度值宜＞300lx，对照度有特殊要求的区域应设置局部照明。表A.1洁净区空气洁净度等级洁净级别悬浮粒子最大允许数（颗粒数/m2）含菌浓度静态动态沉降菌（Ф90mm，cfu/皿/4h）浮游菌（cfu/m3）表面微生物≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μm接触碟（Ф55mm，cfu/皿）5指手套（cfu/手套）A级352020325020＜1＜1＜1＜1B级3520293