第十六章 遗传性疾病

目录配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。作者：杨琳、周文浩单位:复旦大学第八章遗传性疾病目录配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。第一节遗传学概述第二节临床细胞遗传学-染色体疾病第三节单基因遗传疾病配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。重点难点熟悉了解掌握21-三体综合征的临床特征、诊断原则苯丙酮尿症的临床特征、诊断原则遗传性疾病的分类遗传性疾病的主要检查方法，及应用原则遗传性疾病的预防遗传咨询的主要原则配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。遗传学概述第一节配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）前言01由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病特点•先天性•终身性•家族性遗传和环境的共同作用遗传性疾病种类繁多，目前已超过2万种•临床表型和致病基因都明确的遗传疾病有5167种常染色体X连锁Y连锁线粒体总数基因描述14989728493515801基因表型相结合7500277致病基因明确的表型48083244315167分子机制尚不明确1461124501590其他1663106201771总数229961282606824406配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）染色体病单基因疾病线粒体疾病基因组印记复杂遗传病遗传性疾病的临床分类02配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）（一）染色体病染色体的数目和结构的畸变•数目异常缺失增加•结构异常缺失易位倒位环形染色体微缺失/微重复常染色体疾病和性染色体疾病类型常染色体疾病性染色体疾病染色体微缺失/重复综合征病因由常染色体数目或结构异常引起性染色体X或Y发生数目或者结构异常所引起几十万到几百万碱基对缺失或重复引起概况约占染色体病的2/3，三体综合征、单体综合征、部分三体综合症和嵌合体约占染色体病的1/3，新生儿中性染色体异常的总发病率为1/500，其中男性发病率为1/400，女性发病率为1/650其症状受多基因影响表现一般均有较严重或者明显的先天多发畸形、智力和生长发育落后，常伴有特殊肤纹，即所谓的“三联征”表型与性染色体有关，除了Turner综合征及个别患儿外，大多在婴儿期无明显临床表现，要到青春期因第二性征发育障碍或异常才就诊综合征有特定的临床表现举例常见唐氏综合征，18三体综合征，偶见13三体及5p-综合征Klinefelter综合症、Tuner综合症、XYY综合症22q11.2缺失引起的DiGeorge综合征配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）（二）单基因疾病病因•单个基因突变所致发病率低种类超过5000种遗传模式•显性遗传•隐性遗传类型常染色体显性遗传常染色体隐形遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传病因致病基因在常染色体上，亲代只要有1个显性致病基因传递给子代，子代就会表现性状致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，为致病变异携带者，只有携带纯合致病变异或复合杂合致病变异才致病致病基因定位于X染色体上，为显性遗传基因致病基因定位于X染色体上，为隐性遗传基因致病基因位于Y染色体上遗传特点父母有一方有病，子女患病的几率是50%；若父母双方有病，子女患病的几率是75%；男女发病机会均等父母均为携带者，患者纯合或复合杂合，同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者男性患儿后代中女性都是患儿，男性都正常；女性患儿后代中，50%为患儿男性患儿与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性均是携带者；女性携带者与正常男性婚配，子女中男性50%为患儿，女性50%为携带者只有男性出现症状，由父传子举例结节性硬化症、亨廷顿舞蹈病、多指（趾）苯丙酮尿症、白化病、先天耳聋抗维生素D佝偻病、遗传性慢性肝炎血友病、杜式肌营养不良、Rett综合征、重症联合免疫缺陷性别决定基因（SRY基因）突变所致的性反转配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）（三）线粒体疾病线粒体是真核细胞中具有自主DNA的细胞器线粒体DNA是独立于细胞核染色体之外的一组基因组线粒体突变或异常会导致人体几乎所有组织器官发生疾病•线粒体肌病•线粒体脑病（脑肌病）•视神经疾病•耳聋•……配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）线粒体功能缺陷导致的疾病非常复杂•遗传方式复杂常染色体显性或隐性遗传母系遗传•疾病表现复杂累及多系统器官相同突变在不同个体的临床表现具有差异性•环境因素和遗传背景对疾病的发生发展有复杂影响（三）线粒体疾病配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）线粒体疾病分类•线粒体基因组突变引起的疾病•缺陷基因位于核基因组的疾病•核基因组与线粒体DNA信息交流缺陷引起的疾病•线粒体DNA获得性突变造成的疾病遗传特征•母系遗传•半自主复制和异质性•高突变率•累积效应（三）线粒体疾病配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）同一基因改变，但来源不同亲代，在子女产生不同表型的现象不遵循孟德尔遗传定律可能是生殖细胞分化过程中等位基因受到不同修饰（DNA甲基化等）两条等位基因的表达取决于它们的亲代来源•父系印记基因：来源母本的等位基因表达而来源父本的等位基因不表达的基因•母系印记基因：来源父本的等位基因表达而来源母本的等位基因不表达的基因（四）基因组印记配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）Prader-Willi综合征和Angelman综合征（四）基因组印记疾病Prader-Willi综合征Angelman综合征别称肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征快乐木偶综合症、天使人综合症遗传机制15q11~13染色体片段的基因组印记父源性基因不表达；15q11~13染色体片段父源性缺失；15号染色体母源性单亲二倍体15q11~13染色体片段的基因组印记母源性基因不表达；15q11~13染色体片段母源性缺失；15号染色体父源性单亲二倍体；UBE3A基因突变发病率1/10000~1/20000，多为散发，男性多见1/50000~1/24000，多为散发，女性多见临床表现以影响中枢神经系统为主，临床特征性表现为肌张力减退、轻到中度智力低下、性腺机能减退、肥胖、杏仁眼等小头畸形、无意识发笑、智力和语言障碍、失调步态、好动症、癫痫发作等配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）多基因疾病又称复杂遗传病病因•由多个基因与环境因素共同作用引起的•单个基因的作用是很小的，贡献率较低（微效基因）•多个基因共同作用形成累积效应，一旦超过阈值就会导致疾病发生•这些微效基因的总和加上环境因素的影响，决定了个体的疾病性状遗传方式不符合孟德尔遗传定律，常表现为家族倾向，又有性别和种族差异（五）复杂遗传病配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）特点•家族聚集，但无明显遗传方式•发病率与亲缘关系远近有关：一级亲属与患儿有相同的发病率，随亲属级别降低，患病风险逐渐下降•亲属再患病风险与亲属受累人数有关：家族患患儿数越多，亲属再发风险越高•疾病或畸形越严重，亲属再患病风险越高•存在性别差异的多基因遗传病，亲属再发病风险与性别有关常见的先天性出生缺陷，以及高血压、糖尿病、肿瘤、精神疾病等慢性病等（五）复杂遗传病配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）病史的采集体格检查遗传性疾病的实验室诊断技术及对应疾病遗传性疾病的诊断03配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）家系调查和家谱分析•对有先天性畸形、特殊面容、生长发育障碍、智力发育落后、性发育异常或有遗传性疾病家族史者记录母亲妊娠史详细询问母亲孕期用药史及病史详细询问不良物理、化学或生物环境因素暴露史（一）病史的采集配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）头面部、肢体、脏器、神经系统对结构性出生缺陷的诊断具有重要临床意义•重大异常患儿有内科、外科严重畸形的后果脑结构性异常、智力低下、生长迟缓、唇腭裂、先天性心脏缺陷、二次性发育异常、泌尿生殖系统缺陷、骨骼发育不良以及严重的肢体异常•轻微异常患儿没有内科、外科严重畸形的后果耳朵或眼睛性状异常、乳头内翻、胎记、手和足的结构异常以及异常的皮肤褶皱或折痕（二）体格检查配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）（三）遗传性疾病的实验室诊断技术及对应疾病染色体数量、结构异常•核型分析•CMA检测•FISH•MLPA检测基因序列异常•DNA测序•Panel检测•WES配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）遗传咨询04遗传咨询的过程是以个人、夫妻或家庭分享信息的方式开展它包括从患儿或临床医生获得既往史及家庭史，获得并查阅患儿及家属的病程记录，了解患儿对病情发展或复发的看法，告诉患儿基因检测的优缺点，协助选择最合适的遗传试验，并确定遗传检测结果的提示和可减少风险的干预措施，整个过程需紧密围绕着患儿与其家庭的相关价值体系配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）（一）定义根据美国国家遗传咨询师协会（NationalSocietyofGeneticCounseling，NSGC）2006年：遗传咨询是帮助患儿理解和适应遗传疾病对医学、心理和家庭影响的过程收集患儿详细的家族史；用病史解释家族史以评估疾病发生或复发的可能性为患儿及家属提供遗传、检测、家庭管理、风险降低、可用资源和相关情况研究等方面的教育促进知情选择和适当干预的咨询配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）03（二）遗传咨询应遵循的原则在提供检测结果时，必须考虑下列重要问题，特别是结果为可靠的阳性报告时：a）对报告是否有足够了解，可提供准确结果信息并回答患儿及家属问题（或可推荐相关领域专家）？b）会对生殖产生影响吗？c）是否有足够的时间来解释潜在的结果并回答问题？d）需要其他专家参与吗？e）患儿或其父母是否了解了结果及其意义？f）在同类疾病筛查上该做些改变吗？g）对可能会出现社会心理问题的结果如何处理？h）目前怎么干预最为合适？i）是否已通知其他家庭成员？可能会发生什么？j）向患儿提供了什么样的书面或电子资源？配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库已导入。儿科学（第9版）在检测结果处理和决策中，支持患儿是遗传咨询的基本组成部分在儿科领域保持患儿与家庭的自主性是至关重要的，这是遗传咨询的中心原则让家庭了解检测结果所带来的负面或意外消息的潜在可能，能够富有成效的应对，对于未来长期接受遗传信息和健康管理尤为重要（三）遗传咨询的心理支持配套题库请下载医学猫APP，