151肿瘤科-肺癌(最新)

肺癌LungCancer中南大学湘雅二医院胸外科刘文亮概述(Generaldiscussion)★肺癌发生于支气管粘膜上皮,亦称：支气管肺癌★发病率逐渐增高--最常见恶性肿瘤★男/女3~5:1大多数为男性,女性比例在增加★年龄大多数在40岁以上,近年呈年轻化趋势）★鳞癌占多数,但腺癌比例在增加EpidemiologyLungCancerWorldwide:mostcommoncancer2,000,000casesperyearUS:Leadingcauseofcancerdeath154,900deathsperyear15%5-yearsurvivalJamelA,etal:Cancerstatistics2004.CA:CancerLClin2004.流行病学WHO2001年警告，过去10年中，全球肺癌发病率每年以22％的速度飞快上升，每年全球新增肺癌患者达120万人，死亡110万人中国肺癌发病人数将增加12万，男性将从2000年的26万增至2005年的33万，增加26.9％；女性自12万增至17万据流行病学专家预测，如果不控制吸烟和空气污染，到2025年，我国每年肺癌患者将超过100万，成为世界第一肺癌大国乔治·哈里森2001赵丽蓉2000黄霑2004中国肺癌死亡居恶性肿瘤之首位Male8203132072286132290134748162004756191215081814811141715670265854886922480722548610743913179420051812935164002964058553285785256679126204127726197222050000100000150000200000250000300000350000BladderNasopharynxLeukaemiaBreastCervixColonRectumLungLiverOtherOesopharynxStomachYear2005Year2000Year1991Female2845581917996188572019725669564685862062264637568879036757095183223492721461339131028368434986844605989594244307802190942297540429143151100945106611574859784348164050000100000150000200000Source:YangL,etal.EstimationandprojectionofthenationalprofileofcancermortalityinChina:1991-2005.BJC2004我国高发癌谱的变化趋势（死亡率顺位）70年～90年～2000年～胃癌胃癌肺癌食管癌肝癌肝癌肝癌肺癌胃癌肺癌食管癌食管癌宫颈癌结直肠癌结直肠癌病因和发病机制(Etiology)肺癌的独特性在于病因是一种产业,85%肺癌相关死亡与主动与被动吸烟有关工业污染:石棉等可裂解成漂浮在空气中的小颗粒，约3%～4%的肺癌是由石棉所是所致226镭衰变一种公认的致癌物，释放放射性氡气是导致肺癌的第二大因素。氡在衰变的过程中所释放的α粒子会损伤细胞而致癌其他：反复的肺部炎症、肺结核后瘢痕、家族史及接触其他致癌物质遗传因素K-ras癌基因P53抑癌基因等病因和发病机制(Etiology)1.吸烟烟草组成成分及燃烧的烟雾含有苯并篦、砷、亚硝胺类多种促癌和致癌物质Tobaccouseistheleadingcauseoflungcancer87%oflungcancersarerelatedtosmokingRiskrelatedto:amountsmoked(packyears-#cigs/dayx#yrs)ageofsmokingonsetproductsmoked(tar/nicotinecontent,filters)depthofinhalationgender400年支，发病率比不吸烟者高20～50倍全球约有10亿男士吸烟，每年约有四百万男士死于吸烟约有2.5亿妇女每日吸烟，期中22%在发达国家，接近90%在发展中国家医务人员、青少年吸烟是全社会关心的问题吸烟和被动吸烟带来的健康危机引起各国政府和卫生部门的重视20世纪全球有一亿人死于吸烟，在21世纪烟草将会夺走10亿人的生命其中一半是30-69岁的人群，给家庭、社会和国家带来巨大损失每年全球有五百万死于烟草，烟草是目前唯一被证实是其使用者死亡的消费品如果当今的吸烟趋势持续发展到2025年，烟草将每年夺走全球一千万人的生命如果人类不能制止这种趋势，烟草将最终夺去现今6.5亿烟民的生命，相当于全球人口的10%大人与小孩，吸烟对谁的危害更大？中国控烟与肺癌防治•中国是世界上最大的烟草生产国-生产17000亿支香烟，是世界第二大烟草生产国美国的2.5倍•世界上最大的烟草消费国-吸烟者3.5亿人•世界上最大的烟草受害国-每年约100万人死于烟草相关疾病-如现有吸烟模式不变,估计到2025年每年约有200万人死于烟草相关疾病-到本世纪中叶，估计每年将有300万人死于烟草相关疾病世界无烟日2000年：不要利用文体活动促销烟草口号“吸烟有害勿受诱惑”2001年：清洁空气，拒吸二手烟2002年：无烟体育—清洁的比赛2003年：无烟草影视及时尚行动2004年：控制吸烟，减少贫困2005年：卫生工作者与控烟2006年：烟草吞噬生命2007年：创建无烟环境，旨在提醒公众认识烟草烟雾对被动吸烟者和环境的危害。2008年：无烟青少年[口号：禁止烟草广告和促销，确保无烟青春好年华。]2009年：烟草健康警示2010年：性别与烟草——抵制针对女性的市场营销2011年24:世界卫生组织《烟草控制框架公约》，------------烟草致命如水火无情，控烟履约可挽救生命世界无烟日(5月31日)2012年：“烟草业干扰控烟”，口号是“生命与烟草的对抗”2013年：禁止烟草广告、促销和赞助”2014年：第27个世界无烟日主题是？？？？？期待中世界无烟日(5月31日)经常观察到的遗传学改变烟草致癌物对外界信号的不适当反应细胞周期失控细胞凋亡通路失能接触抑制丧失能够转移血管形成永生化自分泌生长环肺泡不典型性增生癌前腺瘤肺癌原位癌不典型性增生支气管上皮化生正常上皮吸烟的一个致肺癌作用机制是形成DNA加合物，导致DNA在复制过程中产生错误、突变------对于吸烟者来说，加合物的水平和吸烟暴露的程度是相关的，开始吸烟的年龄与DNA加合物的水平呈负相关，提示阻止青少年吸烟是降低肺癌发生率的最重要手段尽管吸烟是肺癌的主要原因，但是大部分的长期吸烟者并不发生肺癌。人们对肺癌的遗传易感性的差异可能与烟草致癌物的代谢酶的变异、DNA修复机制、染色体脆性、以及其它的稳态机制有关2.物理化学致癌因素长期接触：工业部门和矿区工人肺癌发病率高石棉、砷、铬、镍、煤焦油、放射性物质等可以诱发肺癌3.空气污染(Airpollution)室外：城市居民较农村发病率高2倍，与工业废气和烟尘中致癌物质污染大气有关（苯并篦）室内：厨房燃料、油烟、建筑装修材料4.其他因素(Otherriskfactors)遗传倾向：K-ras癌基因，P53抑癌基因等免疫缺陷：免疫抑制状态下，患肺癌的危险性增高。有些肺部慢性疾病与肺癌有关，如肺结核的瘢痕处易发生肺癌一、解剖学部位分型(ClinicalType)中心型肺癌起源于主支气管、叶支气管位置靠近肺门周围型肺癌起源于肺段以下支气管在肺的周围部分病理与分类中心型发生在段支气管至主支气管者,占3/4SquamouscellarcinomaSmallcellcarcinoma周围型发生在段支气管及其分支以下者,1/4Adenocarcinoma二、组织病理学分类(PathologicalType)1.非小细胞癌(NSCLC)鳞状细胞癌Squamouscarcinoma腺癌Adenocarcinoma大细胞癌Largecellcarcinoma其他混合细胞癌如腺鳞癌等2.小细胞癌(SCLC)燕麦细胞型中间细胞型复合燕麦细胞型鳞状细胞癌(50%)•最常见于男性,50岁以上,与吸烟密切相关(剂量依赖性)•生长速度较缓慢，病程较长•中心型常见,大多来源于大气道,更容易从痰中检出,易出现咳嗽等症状•对放疗化疗较敏感,手术切除率高•一般先淋巴结转移,血行转移晚，5年生存率高•编码解毒蛋白质/抗氧化剂效应蛋白质的基因高表达非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌(30%)•发病年龄较小,是妇女和非吸烟者最常见的肺癌类型•多为周围型,早期一般没有症状，多为体检X线时发现（球型病变）•生长较缓慢。可早期发生血行转移，淋巴转移晚•对放疗、化疗敏感性低•编码小气道相关和免疫相关蛋白质的基因高表达,K-ras基因突变•支气管肺泡癌是腺癌的一种亚型:结节型和弥散型大细胞癌(10-25%)•很原始的未分化细胞,预后差•通常为周围型病变•有高度转移倾向,常脑转移后才发现小细胞肺癌(SCLC)大约占所有肺癌的10-20%发病年龄轻，男性多见病变最多始发于大支气管,中心型多见恶性程度高，生长快。较早出现淋巴（为主）、血行广泛转移虽初期对化疗敏感、以后则产生耐药性预后最差转移与扩散直接扩散支气管壁、肺组织、胸膜等侵犯胸内重要组织淋巴转移肺段肺叶肺门纵隔……(同侧或交叉转移)最常见途径血行转移晚期，肝、骨、脑、肾上腺……晚期表现肺癌的分期C-TNM临床分期（病史、查体、影像学）P-TNM病理分期S-TNM手术探查分期（切除不完全/探查未切）R-TNM治疗后分期NSCLC:TNMStaging临床分期(ClinicalStages)IA:T1N0M0IB:T2N0M0IIA:T1N1MOIIB:T2N1MO,T3N0MOIIIA:T3N1M0,andT1-3N2M0IIIB:anyT4NM0,anyTN3M0IV:anymetastasesT=tumorsize(T13cm,T23cm+atelectasis),(T3extensiontopleura,chestwall,pericardiumortotalatelectasis),(T4invasionofmediastinumorpleuraleffusion);N=lymphnodespreadN1bronchopulmonary,N2(ipsilateralmediastinal)andN3(contralateralorsupraclavicular);M=absence(M0)orpresence(M1)ofmetastases2023/6/633NSCLC分期与生存期之间的关系分期TNM占总体比率（%）5年生存率IAT1N0M0～1067IBT2N0M057IIAT1N1M034IIBT2N1M0～1324T3N0M022IIIAT1-3N2M0～2213T3N1M09IIIBT4N0-3M0～227T1-4N3M03IVT1-4N0-3M1～321掌握T分期的外科治疗要点肺癌的预后与确诊时的临床分期密切相关局部晚期扩大手术往往仅限于T4N0-1分期假设N0M0，T分期的程度越高，要求外科医生的治疗水平越高外科医生应该很好掌握T分期中T3与T4划定的细节问题T2SCLC广泛性肿瘤并不局限于胸腔的原发部位有远处转移局限性肿瘤局限于胸腔原发部位和/或纵隔淋巴结PDQ指南2000临床表现(ClinicalPresentation)早期可无症状，而在X线体检时发现症状仅为一般呼吸系统疾病所共有的，很容易被病人和医生所忽略。而延误了病情症状取决于部位、大小、类型、发展阶段、并发症及有无转移中央型出现症状早,周围型较晚Cough(45-75%)Change;bronchorrheaHemopt