倍欣病例分享

倍欣在2型糖尿病合并心衰患者中的应用病史摘要患者，70岁，女性，主因“发现血糖升高20年，喘憋3天”入院。患者于入院前20年，查体时发现血糖升高，于外院确诊为糖尿病。口服二甲双胍0.5gtid、亚莫利2mgqd降糖治疗，间断监测血糖，空腹血糖7-9mmol/L，餐后血糖10-13mmol/L，入院前半年，发现肾功能异常，自行停用二甲双胍，未诊治。入院前3天，患者受凉后出现喘憋，伴夜间阵发性呼吸困难，就诊于我院急诊，予扩冠、强心、利尿等对症治疗后症状较前缓解，现患者为求进一步诊治收入我科。既往病史：冠心病、陈旧心梗病史10余年。高血压病史10余年，平素口服拜新同降压治疗。查体神清，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及湿罗音，HR93次/分，律不齐，心音强弱不等，腹软，无压痛，双下肢水肿。辅助检查NT-proBNP6281ng/dlCr106umol/L，UA628umol/L，eGFR61.4ml/minHBA1c8.9%心脏彩超：LA40mm，LV66mm，PAP35mmHg，LVEF23%，左室收缩功能减低，左室壁阶段性运动异常，二尖瓣轻度反流。入院后血糖：空腹8.9mmol/L，三餐后血糖分别为15.2mmol/L，13.6mmol/L。14.1mmol/L诊断2型糖尿病冠心病陈旧前壁心肌梗死心功能III-IV级（NYHA）高血压3级（极高危）治疗一般治疗：吸氧、扩冠、强心、利尿、稳定斑块降糖治疗：亚莫利2mgqd（晚餐前）倍欣0.2mgtid2013年版中国T2DM防治指南——高血糖治疗路径生活方式干预一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂备选治疗路径主选治疗路径四线药物治疗如血糖控制不达标则进入下一步治疗基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素α-糖苷酶抑制剂：糖尿病合并心衰患者的一线降糖药物二甲双胍胰岛素促泌剂α-糖苷酶抑制剂二甲双胍对CHF影响虽然为中性，但禁用于需要药物治疗的充血性心衰1、2ADA指南建议，住院的心衰患者，应预防低血糖，而磺脲类药物和格列奈类药物具有低血糖风险1、3全面的安全性，低血糖风险小，且对充血性心力衰竭无影响1α-糖苷酶抑制剂：糖尿病合并心衰患者的一线降糖药物α-糖苷酶抑制剂有效降低HbA1c**********4周8周12周16周20周-0.4-0.8-1.2-1.8（%）△HbA1C(%)伏格列波糖组（n=18）阿卡波糖组（n=19）**p0.01；*p0.05vs0周，#p0.05(组间比较)阿卡波糖在服用后的第12周，降低HbA1c有统计学意义，而伏格列波糖®在服用后第8周时即出现了显著改变，P值具有更显著性差异#头对头研究证实：伏格列波糖(0.3mg)vs.阿卡波糖(100mg)起效更快、更强在心衰动物模型中，AGI（伏格列波糖）有效降低心肌氧化应激试验采用横向主动脉缩窄（TAC）来建立心脏肥大和心力衰竭的鼠模型。对TAC小鼠和新生小鼠心肌细胞还原型辅酶Ⅱ（NADPH）进行研究，来评估AGI（伏格列波糖）降糖治疗对心肌肥大和心衰进展的影响。心肌p47phox蛋白的表达（%）P47phox：NADPH氧化酶亚单位，P47phox上调表示氧化应激增加对照组（n=3）TAC组（n=3）TAC+伏格列波糖组（n=3）p47phox对照组TAC组TAC+伏格列波糖组在糖代谢异常合并心衰患者中，AGI（伏格列波糖）显著降低BNP2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐应用BNP或NT-proBNP动态监测评估慢性心衰治疗效果研究入组了56扩张型心肌病引发心衰的患者以及168名年龄和性别均匹配的对照组，其中30例心肌病引发心衰的患者合并IGT接受了地高辛（60%）、利尿剂（89%）、β受体阻滞剂（70%）、ACEI（75%）和ARB（12%）的治疗，在此治疗基础上随机分为2组，1组每餐前给予伏格列波糖0.3mg治疗24周，1组未给予伏格列波糖。主要终点：心衰的NYHA功能等级和BNP水平的变化。血浆BNP水平（pg/ml）治疗前治疗后对照组（n=15）伏格列波糖组（n=15）P0.05在糖代谢异常合并心衰患者中，AGI（伏格列波糖）可抑制心脏重构并改善左室收缩功能研究入组了56例扩张型心肌病引发心衰的患者以及168名年龄和性别均匹配的对照组，其中30例心肌病引发心衰的患者合并IGT随机分为2组，1组每餐前给予伏格列波糖0.3mg治疗24周，1组未给予伏格列波糖。主要终点：心衰的NYHA功能等级和BNP水平的变化。左室短轴缩短分数（FS）治疗前治疗后治疗前治疗后左房内径(LAD)治疗前治疗后治疗前治疗后左室收缩末期内径(LVDs)左室舒张末期内径(LVDd）左室舒张末期内径(LVDd）、左室收缩末期内径(LVDs)、左室短轴缩短分数（FS）、左房内径(LAD)是心脏彩超的检测指标，能动态显示心腔内结构、心脏的搏动和血液流动。其中LVDd、LVDs、左室FS可反映左室收缩功能，LAD反映左房的大小。对照组（n=15）伏格列波糖组（n=15）与对照组相比：*P0.01;**P0.05在糖代谢异常合并心衰患者中，AGI（伏格列波糖）有效改善心功能研究入组了56例扩张型心肌病引发心衰的患者以及168名年龄和性别均匹配的对照组，其中30例心肌病引发心衰的患者合并IGT随机分为2组，1组每餐前给予伏格列波糖0.3mg治疗24周，1组未给予伏格列波糖。主要终点：心衰的NYHA功能等级和BNP水平的变化。治疗前治疗后对照组（n=15）伏格列波糖组（n=15）P0.01不同AGI在糖尿病合并心衰患者中应用的安全性存在差异推测阿卡波糖影响地高辛吸收的机制包括：与阿卡波糖合用可增加胃肠道蠕动，导致地高辛吸收减少阿卡波糖可干扰地高辛吸收前的水解，因此改变地高辛相应苷元的释放和影响其实验室检测的可靠性伏格列波糖产品说明书中未标注与地高辛存在药物相互作用伏格列波糖对α-淀粉酶的抑制性较弱伏格列波糖阿卡波糖*IC50数值越小，药物越容易与酶结合，抑制作用也就越强#麦芽糖酶与蔗糖酶均属于α-糖苷酶半抑浓度*（IC50）mmo/L）10-910-810-710-610-510-410-26.4×10-97.3×10-710-110-31.2×10-51.7×10-63.9×10-94.5×10-2麦芽糖酶#蔗糖酶#α-淀粉酶麦芽糖酶#蔗糖酶#α-淀粉酶来自临床试验和上市后调查的大样本数据说明：伏格列波糖胃肠道不良反应发生率低*消化道副作用发生率=消化道副作用事件数/病例数监测血糖治疗血糖（mmol/L）空腹早餐后午餐后晚餐后亚莫利2mgqd（晚餐前）倍欣0.2mgtid8.213.112.612.3亚莫利2mgqd（晚餐前）倍欣0.3mgtid7.911.210.910.3