病理学笔记(详细)

《病理学》——修订版——全科医生——PBC1病理学绪论一、病理学（pathology）：是一门研究疾病发生发展规律的医学基础学科，揭示疾病的病因、发病机制、病理改变和转归。二、病理学的研究方法（一）人体病理学研究方法1、尸体剖验（autopsy）：简称尸检，即对死亡者的遗体进行病理剖验，是病理学的基本研究方法之一。2、活体组织检查（biopsy）：简称活检，即用局部切取、钳取、细针吸取、搔刮和摘取等手术方法，从患者活体获取病变组织进行病理检查。活检是目前研究和诊断疾病广为采用的方法，特别是对肿瘤良、恶性的诊断上具有十分重要的意义。3、细胞学检查（cytology）：是通过采集病变处脱落的细胞，涂片染色后进行观察。（二）实验病理学研究方法1、动物实验：运用动物实验的方法，可以在适宜动物身上复制出某些人类疾病的模型，并通过疾病复制过程可以研究疾病的病因学、发病学、病理改变及疾病的转归。2、组织培养和细胞培养：将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外培养，可以研究在各种病因作用下细胞、组织病变的发生和发展。第一章细胞、组织的适应和损伤第一节适应适应：细胞和其构成的组织、器官能耐受内外环境各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程称为适应。在形态上表现为萎缩、肥大、增生和化生。一、萎缩（atrophy）：是指已发育正常的实质细胞、组织、器官的体积缩小。病理改变：肉眼—萎缩的组织、器官体积常均匀性缩小，重量减轻，质地硬韧、色泽加深；镜下—○1实质细胞体积缩小或/和数量减少○2萎缩细胞胞浆内常有脂褐素增多间质内纤维或/和脂肪组织增生。（与假性肥大的联系）EM:萎缩细胞的细胞器减少，自噬泡增多。（PS：全身性萎缩常先累及脂肪及骨骼肌——所以出现消瘦）1、生理性萎缩：人体许多组织、器官随着年龄增长自然地发生生理性萎缩。如老年性萎缩(青春期胸腺、更年期子宫、卵巢、睾丸)2、病理性萎缩：（1）营养不良性萎缩：可分为局部营养不良性萎缩和全身性营养不良萎缩，后者如：饥饿和恶性肿瘤的恶病质，脑动脉粥样硬化引起的脑萎缩。（2）压迫性萎缩：如：肾盂积水引起的肾萎缩。（3）废用性萎缩：即长期工作负荷减少所引起的萎缩。《病理学》——修订版——全科医生——PBC2（4）神经性萎缩：如：神经损伤所致的肌肉萎缩。（5）内分泌性萎缩：如：垂体肿瘤所引起的肾上腺萎缩。补充：心肌细胞和肝细胞等萎缩细胞胞质内可出现——脂褐素颗粒（自噬小体增多）(考研高频)二、肥大（hypertrophy）：细胞、组织和器官体积的增大（不是数目的增多）。肉眼观察:肥大的组织、器官体积增大，重量增加。LM:（1）实质细胞体积增大。（２）间质内纤维或/和脂肪组织减少、血管受压。EM:肥大细胞内细胞器及细胞内物质含量增多。、代偿性肥大：细胞肥大多具有功能代偿的意义。、内分泌性肥大：由激素引发的肥大称为内分泌性肥大。1、生理性肥大：妊娠期妇女子宫增大。2、病理性肥大：高血压病心肌肥厚—晚期心力衰竭、甲状腺素分泌增多，引起甲状腺滤泡上皮细胞肥大。三、增生（hyperplasia）：实质细胞的增多，可导致组织器官体积的增大。分类:弥漫性、局灶性（从增生体的范围分类）增生的原因:激素——如前列腺增生。生长因子——如再生性增生。代偿——如缺碘所致的甲状腺增生。1、生理性增生：生理条件下发生的增生。女性青春期乳腺的发育。2、病理性增生：在病理条件下发生的增生。雌激素异常增高，导致乳腺的增生EF：肥大和增生是两个不同的过程，但常常同时发生，并且可因同一机制而触发。例如，妊娠期子宫既有平滑肌细胞数目的增多，又有单个平滑肌的肥大。对于不能分裂的细胞（如心肌细胞），则只会出现肥大而不能增生。四、化生（metaplasia）：一种分化成熟的细胞转化为另一种分化成熟细胞的过程(只发生于同源性细胞之间)是由于组织内未分化细胞向另一种细胞分化的结果，通过改变类型来抵御外界不利环境的一种适应能力。PS：化生→非典型增生→癌变化生类型常见类型:1.鳞状上皮化生：常见于气管、支气管、子宫颈2.上皮性：胃粘膜腺上皮→肠上皮，小肠或者大肠型粘膜特征，常见于慢性萎缩性胃炎、胃溃疡柱状上皮（气管、宫颈、胆囊）→鳞状上皮化生3.间叶性：骨组织化生——多见于间叶组织、纤维组织。（纤维结缔组织→骨、软骨、骨骼肌→骨）意义:1.有利于强化局部抗御环境因子刺激的能力。2.常削弱原组织本身功能。3.上皮化生可癌变。化生是一种对机体不利的适应性反应，应尽量消除引起化生的原因。化生通常发生在同类组织之间（同源性）。上皮细胞的化生：常见可逆性。间叶细胞的化生：不常见，一般为不可逆性气管、支气管粘膜子宫颈这往往都是炎症刺激的结果，机体对不良刺激的防御反应《病理学》——修订版——全科医生——PBC3化生的生物学意义（弊利）•利：增强局部抵御外界刺激的能力。•弊：减弱了局部原有细胞的功能。此外，如果引起化生的因素持续存在，则可能引起细胞恶变。例如支气管鳞状上皮化生和胃粘膜肠上皮化生，分别与肺鳞状细胞癌和胃腺癌的发生有一定关系。第二节细胞、组织的损伤一、原因和发生机制缺氧、物理因子、化学因子和药物、感染性因子、免疫反应、遗传因素、营养不均衡细胞损伤的一般分子生物学机制：1、ATP的耗竭2、氧和氧源性的自由基3、细胞内的游离钙的增高4、膜的通透性的损伤5、不可逆性的线粒体的损伤二、形态学变化（掌握不同变性的概念、类型，出现在哪些疾病以及意义）（一）变性（degeneration）：是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。表现为细胞浆内或间质中出现异常物质或正常物质异常增多。（常见——水钠潴留）1、细胞水肿（cellularswelling）：细胞内水分和Na+的增多，使细胞肿胀，也叫水样变性、疏松水肿。原因：缺氧、感染、中毒机理：细胞能量供应不足，钠泵受损；细胞膜机械性损伤（发生机制:病因→细胞线粒体受损→ATP↓→细胞膜Na+-K+泵功能↓→Na+、H2O进入细胞内。）肉眼：器官体积肿大，颜色苍白。常见于心、肝、肾的实质细胞LM：细胞肿大、胞浆透明依病变轻重，分别呈颗粒变性，疏松样变，气球样变。EM：线粒体肿胀、内质网扩张2、脂肪变性（fattydegeneration）：脂肪细胞以外的细胞中出现脂滴。细胞内甘油三脂的蓄积——TAG蓄积（1）好发部位：肝细胞、心肌纤维、肾小管上皮。（2）缺氧（脂肪酸氧化减少），传染病：白喉（外毒素干扰脂肪酸氧化）中毒：如酒精、CCl4，饥饿或营养不良（脂肪动员过多、合成类脂和脂蛋白量减少）代谢病：如糖尿病时，肝细胞出现脂肪变性（3）发病机理：①脂肪酸进入细胞内增多，氧化障碍。②甘油三酯合成或进入细胞内过多③脂蛋白的减少，中性脂肪不能输出。（脂肪合成与代谢途径障碍，导致中性脂肪堆积）（4）病理变化：好发于肝、肾、心举例：肝脂肪变性（严重时为脂肪肝）；镜下：肝细胞内大小不等的透明空泡（5）形态改变:《病理学》——修订版——全科医生——PBC4①肉眼观察：器官体积增大、色黄、切面常有油腻感。②LM：细胞浆内出现大小不等的近圆形空泡，细胞体积增大。③EM：细胞浆内出现大小不等的有界膜包绕的圆形小体。影响：功能下降、坏死、结缔组织增生举例:心肌脂肪变:A．部位：常累及左心室的内膜下和乳头肌。B．肉眼观察：横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间，形似虎皮斑纹，称为虎斑心。C．光镜观察：脂滴在心肌细胞内呈串珠状排列。D．心肌脂肪浸润：指心外膜处增厚的脂肪组织沿心肌层的间质向心腔方向伸入，可致心肌萎缩。严重者可致心肌破裂而猝死。★★3、玻璃样变（hyalinechange）：指细胞内、纤维结缔组织和血管壁等处出现均质、红染、毛玻璃样透明的蛋白质蓄积，又称透明变性。（1）细胞内玻璃样变：即细胞浆内出现异常蛋白质形成的均质红染的近圆形小体。浆细胞中的Russell小体（见于慢性炎症时的浆细胞内病毒包含体）、酒精性肝病时肝细胞内Mallory小体（中间丝的聚集）、肾小管上皮细胞中玻璃样小滴（见于肾小球肾炎）；病毒性肝炎时肝细胞中出现嗜酸性小体。（举例：A．肾小管上皮细胞：重吸收蛋白质过多。B．浆细胞：免疫球蛋白蓄积。C．肝细胞：Mallory小体）（2）纤维结缔组织玻璃样变——胶原纤维老化的表现：胶原纤维增宽融合，呈均质红染。见于陈旧瘢痕、浆膜炎。A．发生部位：纤维结缔组织增生处。B．形态改变:a肉眼观察：灰白色、均质半透明、较硬韧。b光镜观察：胶原纤维变粗、融合，呈索、成片，均质、淡红。其内少有血管和纤维细胞。C．发生机制：a可能是胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合。b可能是胶原蛋白变性、融合。（3）细动脉玻璃样变：管壁增厚，有红染蛋白性物质沉积，管腔狭窄。见于高血压病的肾脏、脾脏的血管。颗粒性固缩肾。举例：A．常见于缓进性高血压和糖尿病患者B．玻璃样变动脉壁均质红染、增厚、管腔狭窄。4、淀粉样变性（amyloidosis）：组织间质中有淀粉样物质（蛋白质-粘多糖复合物）沉积。淀粉样蛋白成分来自免疫球蛋白、降钙素前体蛋白和血清淀粉样P物质。可见于骨髓瘤、甲状腺髓样癌和结核病、老年人的慢性炎症。1）形态改变①肉眼观察：发生淀粉样变的组织、器官体积增大，色泽变淡，质地较脆。②LM观察：HE染色淀粉样变物为淡红色，均匀的云块状；刚果红染色呈红色，甲基紫染色则呈紫红色。EM观察：细胞浆内或细胞外出现细丝状物。2）分类:局部性淀粉样变：与以大量浆细胞浸润的类症有关。原发性全身性淀粉样变：来源于免疫球蛋白的轻链。继发性全身性淀粉样变：与严重的慢性炎症和某些恶性肿瘤有关。5、粘液样变性（mucoiddegeneration）：粘液样变间质内粘多糖和蛋白质的蓄《病理学》——修订版——全科医生——PBC5积。镜下：疏松间质，其中可见星芒状纤维细胞散在于灰蓝色粘液基质中。甲状腺功能低下时，出现有特征性的粘液性水肿。1）常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化、营养不良、甲状腺功能低下等疾病。2）可能系蛋白多糖—胶原复合物形成障碍或透明质酸酶活性减弱，蛋白多糖不能聚合成复合物所致。3）光镜见间质疏松，灰蓝色粘液性基质内有散在的星芒状纤维细胞。★6、病理性色素沉着：指有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积，其中包括含铁血黄素、脂褐素、黑色素及胆红素等。含铁血黄素：生理上，肝、脾内可有少量的沉积，病理上出现心力衰竭细胞（肺瘀血时）；细胞萎缩时，可出现脂褐素；不过正常情况下，附睾管上皮细胞、睾丸间质细胞和神经节细胞胞质内可含有少量脂褐素。举例：含铁血黄素:A．组织内出血时，红细胞被巨噬细胞吞噬、破坏，血红蛋白经溶酶的作用分解成铁蛋白后组成。B．光镜下（HE染色）为大小不等的棕黄色，有折光的颗粒。普鲁氏蓝染色呈蓝色。C．常提示陈旧性出血。脂褐素:A．为自噬溶酶体内未被消化的细胞器残体。B．光镜下为黄褐色微细颗粒，蓄积于胞浆内。C．是细胞衰老或萎缩的象征。黑色素:A．由黑色素细胞生成的黑褐色微细颗粒。B．局部性黑色素增多见于色素痣、恶性黑色素瘤。C．全身皮肤黑色素增多见于Addison病患者。★7、病理性钙化：指骨和牙齿以外的组织中有固体钙盐的沉积，包括转移性钙化和营养不良性钙化。营养不良性钙化多见。主要成分是碳酸钙，碳酸镁等。镜下：蓝色颗粒状或片块状。①营养不良性钙化：发生于坏死组织或其它异物内的钙化。体内钙、磷代谢正常。营养不良性钙化见于结核病、血栓、动脉粥样硬化、老年性主动脉瓣病变及瘢痕组织；②转移性钙化：由于钙、磷代谢障碍所致正常组织内的多发性钙化。转移性钙化见于甲状旁腺功能亢进、维生素D摄入过多，肾衰及某些骨肿瘤，常发生在血管及肾、肺和胃的间质组织。（二）坏死（necrsis）：活体内局部细胞的死亡。死亡细胞代谢停止，功能丧失，结构自溶，并引发炎症反应，是不可逆性变性。以酶溶性变化为特点，活体内范围不等的局部组织细胞死亡。1、基本病变:①细胞核——核固缩、碎裂、溶解②胞膜破裂、细胞解体、消失③间质胶原肿胀、崩解、液化、基质解聚细胞浆——红染、进而解体。坏死灶周围有炎