3.7.1《青蒿素：人类征服疾病的一小步》导学案（1）

3.7.2《青蒿素人类征服疾病的一小步》导学案班级：组别：姓名：1.了解作者。2.体味作者为科学献身的崇高情感，理清文章结构。语言建构与运用：阅读文章内容，梳理文章层次，了解相关学科知识。思维发展与提升：梳理课文内容，探究作者在文中表现的思想境界。审美鉴赏与创造：引导学生养成正确的科学观，明确兴趣在学习中的重要作用。文化传承与理解：体会科学精神，培养探索精神，树立热爱祖国文化的观念。了解屠呦呦的科学研究历程，探讨其中表现的思想内涵。(一)作家作品屠呦呦，女，1930年12月30日生于浙江宁波，1951年考入北京大学，在医学院药学系生药专业学习。毕业后一直在中国中医研究院(2005年更名为中国中医科学院)工作，期间先后晋升为硕士生导师、博士生导师，现为中国中医科学院首席科学家，中国中医研究作者院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主生平任，博士生导师。屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素。2011年获得“拉斯克临床医学研究奖”，2015年荣获诺贝尔生理学或医学奖，2016年度国家最高科学技术奖。主要作品：《青蒿及青蒿素类药物》《抗疟新药——青蒿素》作品《中药青蒿的正品研究》。评价：著名药学家，是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理学或医学奖的华人科学家，是中国医学界迄今为止获得的最高奖项，也是中医药成果获得的最高奖项。党中央、国务院授人物予其改革先锋称号，入选福布斯中国科技50女性榜单。诺贝尔生理学或医学奖评委让·安德森评价说：“屠呦呦的研发对人类的生命健康贡献突出。为科研人员打开了一扇崭新的窗户。”2019年9月17日，中华人民共和国主席习近平签署主席令，授予屠呦呦“共和国勋章”。(二)写作背景1971年，中医研究院中药研究所屠呦呦教授领导的课题组，经长期反复实验，首次采用乙醚为溶剂，提炼出具有明显抗疟效果的青蒿提取物。在此基础上，她们与全国多个研究团队深入开展研究，蒿甲醚、复方蒿甲醚等青蒿素类抗疟药先后诞生，让人类利用青蒿素抗疟达到新高度。2001年，世卫组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法，到2007年，在需要以青蒿素为基础的治疗的76个国家中，有69个已采纳世卫组织使用这一疗法的建议。2011年9月12日，青蒿素研究的突出贡献者屠呦呦的名字，出现在美国拉斯克临床医学奖的名单上。这个奖项在生物医学界有着“诺贝尔奖的风向标”之称，目前拉斯克奖的得主一共有79人先后拿了诺贝尔奖，因此拉斯克奖也被称为“美国诺贝尔奖”。这篇文章就是屠呦呦在颁奖现场的演讲词。(三)文学(文化)常识1．文学常识演讲词，是指在重要场合或群众集会上发表讲话的文稿。演讲词像议论文一样论点鲜明、逻辑性强，但它又不是一般的议论文。它是一种带有宣传性和鼓动性的应用文体，具有较强的感染力。撰写演讲词需注意以下几点：第一，针对性。撰写演讲词，要考虑听众的需要，讲话的题目应与现实紧密结合，所提出的问题应是听众所关注的事情，所讲内容的深浅也应符合听众的接受水平。第二，鲜明性。演讲的内容不能只是客观地叙述事情，还必须表明自己的主张，阐明自己的见解。赞成什么，反对什么，表扬什么，批评什么，均应做到立场鲜明、态度明确，不能含糊。第三，条理性。要使讲话易被听众听清、听懂，就要条理清楚，层次分明，否则，所讲内容虽丰富、深刻，但散乱如麻，缺乏逻辑性，就会影响演讲效果。第四，通俗性。演讲的语言，总的说来应该通俗易懂，明白晓畅。句子不要太长，修饰不要太多，不宜咬文嚼字，要合乎口语特点。同时，也应该讲究文采，以便雅俗共赏。第五，适当的感情色彩。演讲既要冷静地分析，即晓之以理；又要有诚挚热烈的感情，即动之以情，这样才能使讲话既有说服力，又有鼓动性。2．文化常识(1)最早提到青蒿治疗疟疾的记录，出现在东晋葛洪所著的《肘后备急方》。《肘后备急方》：古代中医方剂著作，中国第一部临床急救手册，东晋时期葛洪著。原名《肘后救卒方》，简称《肘后方》。系作者摘录其原著《玉函方》中可供急救医疗、实用有效的单验方及简要灸法汇编而成。(2)中医师按中医理论和方法诊断病人症候，对症开出由多种中药按君臣佐使组成的处方。君臣佐使：原指君主、臣僚、僚佐、使者四种人分别起着不同的作用，后指中药处方中各味药的不同作用。是中医方剂学术语，系方剂配伍组成的基本原则。出自《神农本草经》。(3)这里所举中医药对人类健康的贡献，不过沧海一粟。．沧海：指大海。以其一望无际、水深呈青苍色，故名。亦是我国古代对东海的别称。中国古代对“海”的别称还有“冥”(如北冥、南冥)、“碧海”“天池”“巨壑”“无底”“百谷王”等。粟：谷子，去壳后叫小米，原产于北方黄河流域，中国古代主要粮食作物，所以夏代和商代属于“粟文化”。古代粮食作物中的“五谷”包括稷、黍、麦、菽、麻，其中的“稷”即为“粟”。(四)名人轶事不太会照顾自己屠呦呦的高中同学，清华大学教授陈效中说，屠呦呦生活上是个粗线条，不太会照顾自己，一心扑在工作上。有一次，她的身份证找不到了，让我帮忙找找，我打开她的箱子，发现里面东西放得乱七八糟的，不像一般女生收拾得那么妥当，同学们见了后都笑话她。她家务事不灵光，成家后，买菜、买东西之类的事情基本上都由先生做。还有一次，屠呦呦和几个同事去宁波开会，她因为还要出席一个重要场合，多留了一晚，第二天单独坐火车回京。结果，火车停靠途中站点时，屠呦呦想下车走走。后来，火车开走了，她被落在了车站里！事业放在第一位屠呦呦从参加工作起一直在中医研究所工作，在青蒿素研究上，花费了大量精力。她后来身体不太好，与当时长期做实验有关。接到“523”项目的时候，她女儿才三岁，为了不影响研究，她把孩子交给年迈的老母亲抚养。她曾说：“生活上有矛盾的时候，我们是坚决让路的，总是事业放在第一位。”这样轻描淡写说出的一句话，对于国家而言似乎是理所应当的，但是对于家庭而言，她的做法令人肃然起敬。屠呦呦瑞典领诺贝尔奖的演讲尊敬的主席先生，尊敬的获奖者，女士们，先生们：今天我极为荣幸能在卡罗林斯卡学院讲演，我报告的题目是：青蒿素——中医药给世界的一份礼物。在报告之前，我首先要感谢诺贝尔奖评委会，诺贝尔奖基金会授予我2015年生理学或医学奖。这不仅是授予我个人的荣誉，也是对全体中国科学家团队的嘉奖和鼓励。在短短的几天里，我深深地感受到了瑞典人民的热情，在此我一并表示感谢。谢谢WilliamC.Campbell(威廉姆·坎贝尔)和Satoshiōmura(大村智)二位刚刚所做的精彩报告。我现在要说的是四十年前，在艰苦的环境下，中国科学家努力奋斗从中医药中寻找抗疟新药的故事。关于青蒿素的发现过程，大家可能已经在很多报道中看到过。在此，我只做一个概要的介绍。中药研究所团队于1969年开始抗疟中药研究。经过大量的反复筛选工作后，1971年起工作重点集中于中药青蒿。又经过很多次失败后，1971年9月，重新设计了提取方法，改用低温提取，用乙醚回流或冷浸，而后用碱溶液除掉酸性部位的方法制备样品。1971年10月4日，青蒿乙醚中性提取物，即标号191#的样品，以1.0克/公斤体重的剂量，连续3天，口服给药，鼠疟药效评价显示抑制率达到100%。同年12月到次年1月的猴疟实验，也得到了抑制率100%的结果。青蒿乙醚中性提取物抗疟药效的突破，是发现青蒿素的关键。1972年8至10月，我们开展了青蒿乙醚中性提取物的临床研究，30例恶性疟和间日疟病人全部显效。同年11月，从该部位中成功分离得到抗疟有效单体化合物的结晶，后命名为“青蒿素”。1972年12月开始对青蒿素的化学结构进行探索，通过元素分析、光谱测定、质谱及旋光分析等技术手段，确定化合物分子式为CHO，分子量282。明确了青蒿素为不含氮的倍半萜15225类化合物。1973年4月27日，经中国医学科学院药物研究所分析化学室进一步复核了分子式等有关数据。1974年起，与中国科学院上海有机化学研究所和生物物理所相继开展了青蒿素结构协作研究的工作。最终经X光衍射确定了青蒿素的结构。确认青蒿素是含有过氧基的新型倍半萜内酯。立体结构于1977年在中国的科学通报发表，并被化学文摘收录。1973年起，为研究青蒿素结构中的功能基团而制备衍生物。经硼氢化钠还原反应，证实青蒿素结构中羰基的存在，发明了双氢青蒿素。经构效关系研究：明确青蒿素结构中的过氧基团是抗疟活性基团，部分双氢青蒿素羟基衍生物的鼠疟效价也有所提高。这里展示了青蒿素及其衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子结构。直到现在，除此类型之外，其他结构类型的青蒿素衍生物还没有用于临床的报道。1986年，青蒿素获得了卫生部新药证书。于1992年再获得双氢青蒿素新药证书。该药临床药效高于青蒿素10倍，进一步体现了青蒿素类药物“高效、速效、低毒”的特点。1981年，世界卫生组织、世界银行、联合国计划开发署在北京联合召开疟疾化疗科学工作组第四次会议，有关青蒿素及其临床应用的一系列报告在会上引发热烈反响。我的报告是“青蒿素的化学研究”。20世纪80年代，数千例中国的疟疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治疗。听完这段介绍，大家可能会觉得这不过是一段普通的药物发现过程。但是，当年从在中国已有两千多年沿用历史的中药青蒿中发掘出青蒿素的历程却相当艰辛。疟疾对于世界公共卫生依然是个严重挑战。WHO总干事陈冯富珍在谈到控制疟疾时有过这样的评价，在减少疟疾病例与死亡方面，全球范围内正在取得的成绩给我们留下了深刻印象。虽然如此，据统计，全球97个国家与地区的33亿人口仍在遭遇疟疾的威胁，其中12亿人生活在高危区域，这些区域的患病率有可能高于1/1000。统计数据表明，2013年全球疟疾患者约为1亿9千8百万，疟疾导致的死亡人数约为58万，其中78%是5岁以下的儿童。90%的疟疾死亡病例发生在重灾区非洲。70%的非洲疟疾患者应用青蒿素复方药物治疗(Artemisinin-basedCombinationTherapies，ACTs)。但是，得不到ACTs治疗的疟疾患儿仍达5千6百万到6千9百万之多。疟原虫对于青蒿素和其他抗疟药的抗药性。在大湄公河地区，包括柬埔寨、老挝、缅甸、泰国和越南，恶性疟原虫已经出现对于青蒿素的抗药性。在柬埔寨-泰国边境的许多地区，恶性疟原虫已经对绝大多数抗疟药产生抗药性。而且在非洲少数地区也出现了抗药性。这些情况都是严重的警示。世界卫生组织2011年遏制青蒿素抗药性的全球计划。这项计划出台的目的是保护ACTs对于恶性疟疾的有效性。鉴于青蒿素的抗药性已在大湄公河流域得到证实，扩散的潜在威胁也正在考察之中。参与该计划的100多位专家们认为，在青蒿素抗药性传播到高感染地区之前，遏制或消除抗药性的机会其实十分有限。遏制青蒿素抗药性的任务迫在眉睫。为保护ACTs对于恶性疟疾的有效性，我诚挚希望全球抗疟工作者认真执行WHO遏制青蒿素抗药性的全球计划。在结束之前，我想再谈一点中医药。“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中发掘出来的。通过抗疟药青蒿素的研究经历，深感中西医药各有所长，二者有机结合，优势互补，当具有更大的开发潜力和良好的发展前景。大自然给我们提供了大量的植物资源，医药学研究者可以从中开发新药。中医药从神农尝百草开始，在几千年的发展中积累了大量临床经验，对于自然资源的药用价值已经有所整理归纳。通过继承发扬，发掘提高，一定会有所发现，有所创新，从而造福人类。最后，我想与各位分享一首我国唐代有名的诗篇，王之涣所写的《登鹳雀楼》：白日依山尽，黄河入海流。欲穷千里目，更上一层楼。请各位有机会时更上一层楼，去领略中国文化的魅力，发现蕴涵于传统中医药中的宝藏！衷心感谢在青蒿素发现、研究和应用中做出贡献的所有国内外同事们、同行们和朋友们！深深感谢家人一直以来的理解和支持！衷心感谢各位前来参会！谢谢大家！一、理清文脉架构本文作为演讲稿，层次清晰，脉络分明，在开篇综述部分，阐明了_________________，并表达了的感谢，同时_________________，最大程度地造福人类。然后从五