关于疫苗安全的补充信息

WHO/V&B/00.36原文:英文广泛发送关于疫苗安全的关于疫苗安全的关于疫苗安全的关于疫苗安全的补充信息补充信息补充信息补充信息第2部分：免疫接种后的不良事件基础发生率疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司世界卫生组织日内瓦2000年ii疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司疫苗和生物制品司感谢提供非特定经济支持的捐助者，感谢提供非特定经济支持的捐助者，感谢提供非特定经济支持的捐助者，感谢提供非特定经济支持的捐助者，他们的支持使之有可能出版这份文件。他们的支持使之有可能出版这份文件。他们的支持使之有可能出版这份文件。他们的支持使之有可能出版这份文件。有些数据来自原先由世界卫生组织西太平洋区域办事处扩大免疫规划编写的材料本文件由疫苗和生物制品司扩大免疫规划处编写C.J.Clements博士编辑博士编辑博士编辑博士编辑订购编号：WHO/V&B/00.36印刷日期：2000年12月本文件可在因特网上获取：本文件可在因特网上获取：本文件可在因特网上获取：本文件可在因特网上获取：可向如下部门索取本文件：可向如下部门索取本文件：可向如下部门索取本文件：可向如下部门索取本文件：WorldHealthOrganizationDepartmentofVaccinesandBiologicalsCH-1211Geneva27,Switzerland·传真：[phone]·电子邮件：[e-mail]·©世界卫生组织2000年本文件不是世界卫生组织的正式出版物，本组织享有全部版权。然而，可自由对文件部分或全部进行评议、摘录、复制和翻译，但不得进行销售或为商业目的所用。署名文件所表达的观点仅由其作者负责。iii目目目目录录录录术语汇编术语汇编术语汇编术语汇编鸣谢鸣谢鸣谢鸣谢1.引言引言引言引言1.1背景1.2常见轻度疫苗反应发生率1.3罕见的较严重反应发生率1.4规划失误特定疫苗特定疫苗特定疫苗特定疫苗和维生素和维生素和维生素和维生素AAAA补充剂不良事件的基础发生率补充剂不良事件的基础发生率补充剂不良事件的基础发生率补充剂不良事件的基础发生率2.卡介苗接种后的不良事件卡介苗接种后的不良事件卡介苗接种后的不良事件卡介苗接种后的不良事件3.霍乱疫苗接种后的不良事件霍乱疫苗接种后的不良事件霍乱疫苗接种后的不良事件霍乱疫苗接种后的不良事件4.白喉、破伤风和百日咳疫苗接种后的不良事件白喉、破伤风和百日咳疫苗接种后的不良事件白喉、破伤风和百日咳疫苗接种后的不良事件白喉、破伤风和百日咳疫苗接种后的不良事件5.与乙型流感嗜血杆菌疫苗相关的不良事件与乙型流感嗜血杆菌疫苗相关的不良事件与乙型流感嗜血杆菌疫苗相关的不良事件与乙型流感嗜血杆菌疫苗相关的不良事件6.甲型肝炎疫苗接种后的不良事件甲型肝炎疫苗接种后的不良事件甲型肝炎疫苗接种后的不良事件甲型肝炎疫苗接种后的不良事件7.与乙型肝炎疫苗相关的不良事件与乙型肝炎疫苗相关的不良事件与乙型肝炎疫苗相关的不良事件与乙型肝炎疫苗相关的不良事件8.流感疫苗接种后的不良事件流感疫苗接种后的不良事件流感疫苗接种后的不良事件流感疫苗接种后的不良事件9.日本脑炎疫苗接种后的不良事件日本脑炎疫苗接种后的不良事件日本脑炎疫苗接种后的不良事件日本脑炎疫苗接种后的不良事件10.莱姆病疫苗接种后的不良事件莱姆病疫苗接种后的不良事件莱姆病疫苗接种后的不良事件莱姆病疫苗接种后的不良事件11.脑膜炎球菌多糖疫苗接种后的不良事件脑膜炎球菌多糖疫苗接种后的不良事件脑膜炎球菌多糖疫苗接种后的不良事件脑膜炎球菌多糖疫苗接种后的不良事件12.麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种后的不良事件麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种后的不良事件麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种后的不良事件麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种后的不良事件13.肺炎球菌疫苗接种后的不良事件肺炎球菌疫苗接种后的不良事件肺炎球菌疫苗接种后的不良事件肺炎球菌疫苗接种后的不良事件14.脊髓灰质炎疫苗接种后的不良事件脊髓灰质炎疫苗接种后的不良事件脊髓灰质炎疫苗接种后的不良事件脊髓灰质炎疫苗接种后的不良事件iv15.狂犬病疫苗接种后的不良事件狂犬病疫苗接种后的不良事件狂犬病疫苗接种后的不良事件狂犬病疫苗接种后的不良事件16.轮状病毒疫苗接种后的不良事件轮状病毒疫苗接种后的不良事件轮状病毒疫苗接种后的不良事件轮状病毒疫苗接种后的不良事件17.蜱传蜱传蜱传蜱传脑炎病毒疫苗接种后的不良事件脑炎病毒疫苗接种后的不良事件脑炎病毒疫苗接种后的不良事件脑炎病毒疫苗接种后的不良事件18.伤寒疫苗接种后的不良事件伤寒疫苗接种后的不良事件伤寒疫苗接种后的不良事件伤寒疫苗接种后的不良事件19.水痘疫苗接种后的不良事件水痘疫苗接种后的不良事件水痘疫苗接种后的不良事件水痘疫苗接种后的不良事件20.维生维生维生维生A补充后的不良事件补充后的不良事件补充后的不良事件补充后的不良事件21.黄热病疫苗接种后的不良事件黄热病疫苗接种后的不良事件黄热病疫苗接种后的不良事件黄热病疫苗接种后的不良事件v术语汇编术语汇编术语汇编术语汇编ELISA酶标法GBS急性热病性多神经炎IDDM依赖胰岛素型糖尿病IOM医学研究所IPV灭活脊髓灰质炎病毒疫苗LD小鼠致死量OPV口服脊髓灰质炎疫苗PFU噬斑单位PRP多核糖基核糖醇磷酸盐PRV-TV恒河猴轮状病毒四价疫苗RVA狂犬病疫苗SCID重症联合性免疫缺乏病TBE蜱传脑炎TM横贯性脊髓炎Vi毒力（抗源）WC/rBS全细胞复合B亚基vi鸣鸣鸣鸣谢谢谢谢疫苗和生物制品司谨向来自多方面对文件作出的技术贡献表示感谢，其中包括：NicoleGuerin博士（主要贡献者）、NicoleBouchard博士、RobertChen博士,PhilippeDeWals博士、GeoffreyEvans博士、MyronM.Levine博士、RobertPless博士、JenniferDanielson博士、WikkeWalop博士、RobertChen博士、BrunoDeBenoist博士和OsmandMansoor博士，以及世界卫生组织/日内瓦疫苗和其它生物制品司的成员。11.引引引引言言言言1.1背景背景背景背景至今生产的生物制品或药品没有一种是百分之百地安全和百分之百地有效。出于安全原因对一种疫苗所作的改进越多，它的效果则更有可能减弱。疫苗制造商在生产产品时尽可能根据现有技术保障其安全性和有效性。尽管如此，一些非常罕见的与疫苗相关的不良反应事件时有发生。在监测工作不充分的地方，这些情况可能未引起免疫接种工作人员和公众的注意，但是它们仍然发生着。规划主任和接种人员必须知道属于“正常”范围的预计反应发生率。对这一问题通常没有一个正确的答案，这是由于一种特定疫苗的发生率根据衡量的方法存在着很大差异。这些发生率经常在某项研究中给以引述，但是在设计上略有不同的其它研究可能产生相当不同的发生率。当没有明确的“最佳研究”时，本文件中所引述的发生率以范围表示，例如，“接种的每100万剂疫苗为40-100”。没有这些基础发生率则不可能知道它们的发生“较预期发生”更加频繁。在某些情况下，例如在大型免疫接种活动期间，发生率可能确实会上升（有关详细解释请见关于疫苗安全的补充信息；第1部分：现场问题WHO/V&B。00.24）。疫苗反应可被划分为“常见”和“罕见”。绝大多数疫苗反应系为“常见”、轻微、不需治疗、并不造成长期结果。较严重的反应非常罕见—通常可进行充分的预测（尽管发生率极低）。儿童期的疫苗接种也可能成为一个突发事件，而这种情况或许总是要发生（例如最先引起的发热）。最值得注意的是，在一个婴儿或儿童的生命中有很多其它情况发生时同时接种疫苗：无论是否接种疫苗均发生的感冒和咳嗽，但是由于咳嗽发生在接种疫苗之后，家长可能（并不是毫无根据）相信这两件事情相互关联。1.2常见、轻度疫苗反应发生率常见、轻度疫苗反应发生率常见、轻度疫苗反应发生率常见、轻度疫苗反应发生率一种疫苗的目的是通过调动疫苗接受者的免疫系统对这种疫苗的反应而产生免疫力。不应对疫苗接种产生某些轻型副作用感到意外。局部反应、发烧和全身性症状可作为部分正常免疫反应。此外，某些疫苗成份（例如作为佐剂的铝、抗生素或防腐剂）也可产生反应。一种成功的疫苗可将这些反应减少到最低限度，同时产生最强的免疫力。接种部位的疼痛、肿胀/或发红是局部反应的特点。大约10%的疫苗接种者有可能产生症状性局部反应（除了白百破三联疫苗和破伤风类毒素佐剂，对之反应的大约有一半）。大约有10%或不到10%的疫苗接种者有发烧现象（除白百破三联疫苗之外，接种之后有发烧现象的大约也为一半）。2免疫接种后的不良事件基础发生率卡介苗通常产生局部反应，接种后两周或数周之后会出现一块丘疹状凸起，然后发生溃疡并在数月之后痊愈，留下一块瘢痕。因卡介苗接种而遗留下的瘢痕损伤（增厚的瘢痕组织）在亚洲和非洲人群中更加常见。表表表表1111：常见轻度疫苗反应和治疗一览表：常见轻度疫苗反应和治疗一览表：常见轻度疫苗反应和治疗一览表：常见轻度疫苗反应和治疗一览表（注：由于这些症状属于在正常儿童期单独发生的部分症状，因疫苗接种所致的发生率较低）疫苗局部反应（疼痛、肿胀、发红）发烧烦燥、不适和非特异性症状卡介苗常见--乙型流感嗜血杆菌5-15%2-10%-乙型肝炎成人接近30%儿童接近5%1-6%-麻疹/麻疹、腮腺炎、风疹接近10%接近5%接近5%口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）没有少于1%少于1%a)破伤风/白喉、破伤风接近10%b)接近10%接近25%白百破三联疫苗c)接近50%接近50%接近60%a)腹泻、头疼、和/或肌肉疼痛。b)局部反应发生率因佐剂剂量的增加有可能上升至50-85%。c)全细胞百日咳疫苗。非细胞组成的百日咳疫苗不良反应发生率较低。这些常见的反应在免疫接种后的一天或两天之内发生，但接种麻疹/麻疹、腮腺炎、风疹疫苗而发生的发烧和全身性症状在接种后的5-12天发生。尽管麻疹/麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接受者在这一期间发生发烧和/或发红的百分比为5-15%，仅有大约3%是疫苗所致，其它系为儿童期的正常现象，即基础情况。WHO/V&B/00.3631.3罕见、较严重的反应发生率罕见、较严重的反应发生率罕见、较严重的反应发生率罕见、较严重的反应发生率大多数罕见的疫苗反应（例如癫痫发作、血小板减少、低渗低反应症状、持续的极度沮丧的尖叫）具有自限性，不会产生长期问题。表1详细列述了罕见的疫苗反应。过敏尽管有可能是致命的，但是可获得治疗并不会留下任何长期影响。尽管脑病列为麻疹或白百破疫苗的一种罕见反应，但是实际上对这些疫苗造成这一结果并没有可靠的证据。表1和表2中的信息可用以：•预测一项特定免疫规划的反应（类型和数量）。•确定与免疫接种无关的事件（例如在窗口期之外）。•将报告的反应率与预计反应率进行比较（报告的效能）。•如果报告的发生率高于预计的发生率则开展一项调查。4免疫接种后的不良事件基础发生率表表表表2222：罕见、严重疫苗反应，发生间隔和发生率一览表：罕见、严重疫苗反应，发生间隔和发生率一览表：罕见、严重疫苗反应，发生间隔和发生率一览表：罕见、严重疫苗反应，发生间隔和发生率一览表疫苗反应发生间隔每百万剂的发生率卡介苗化脓性淋巴结炎卡介苗骨炎散布的卡介苗炎症2-6个月1-12个月1-12个月100-10001-7002乙型流感嗜血杆菌已知为零乙型肝炎过敏格-巴二氏综合征(源自血浆)0-1小时1-6周1-25麻疹/麻疹、腮腺炎、风疹a)热性癫痫发作血小板减少（血小板低）过敏5-12天15-35天0-1小时333331-50口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）与疫苗相关的麻痹性脊髓灰质炎（VAPP）4-30天1.4-3.4b)破伤风臂神经炎过敏无菌脓肿2-28天0-1小时1-6周5-101-66-10破伤风—白喉没有特别的破伤风反应白百破三联疫苗长时间的（3小时以上）极度沮丧的尖叫癫痫发作低渗低反应症状（HHE）过敏/休克脑病0-24小时0-3天0-24小