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TO:徐彩霞医生本资料仅供参考,不作为临床用药指导度洛西汀--治疗抑郁症长期疗效和安全性概要•若干项研究评估了度洛西汀治疗抑郁症长达1.5年的疗效和安全性。•一项长期研究评估了度洛西汀预防抑郁症(MDD)患者复发的疗效和安全性。o在52周双盲维持治疗期间,与安慰剂相比,度洛西汀治疗患者的抑郁复发前稳定时间显著较长(p.001),复发率显著较低(14.4%vs33.1%;p.001)。o在维持期,度洛西汀和安慰剂组的治疗中出现的不良事件(TEAEs)、因不良事件导致的停药、脉搏、血压、体重和性功能相比无显著差异。•在一项预防复燃研究中,经过6个月的双盲巩固治疗,度洛西汀组患者的复燃前稳定时间较安慰剂组显著延长(p=.004),且复燃率显著低于安慰剂组(17.4%vs28.5%;p≤.05)。两组的不良事件发生率相似。•其他的一些双盲和开放研究业已证实度洛西汀治疗抑郁症患者的长期疗效和安全性。•在长期研究中,早期与后期报告的治疗中出现的不良事件的比较显示,长期治疗并未引起特殊的不良事件。•度洛西汀长期治疗时的生命体征和体重改变与先前治疗无差异。度洛西汀在急性期治疗中会引起血压和心率的轻微增加,体重在早期治疗时下降,在随后的长期治疗中轻度增加。引言若干短期临床试验已确立了度洛西汀治疗抑郁症的急性期疗效和安全性[Nemeroff,2002;Detke,2002a;Detke,2002b;Goldstein,2002],8项安慰剂对照的抑郁症试验的汇总分析中的安全性数据也已发表[Hudson,2005]。此外,对临床试验中因不同适应证而使用度洛西汀的近24,000例患者的安全性数据进行了回顾性汇总分析,分析结果已发表于学术刊物[Gahimer,2007]。若干项研究评估了度洛西汀治疗抑郁症长达1.5年的疗效和安全性。这些试验的研究设计不同,见表1。关于这些研究的详细资料见随后章节。表1.度洛西汀治疗抑郁症长期研究设计参考文献研究设计治疗方案主要终点Dataonfile在34周的开放期治疗后,进行长达1年的随机双盲安慰剂对照维持治疗,患者为复发性抑郁症患者度洛西汀60to120mg/天或安慰剂抑郁发作的复发前稳定时间Perahia,2006a在12周开放期治疗后,进行长达26周的随机双盲安慰剂对照巩固期治疗度洛西汀60mg/天或安慰剂巩固治疗期间抑郁复燃前稳定时间Detke,2004;Perahia,2006b相同的随机双盲安慰剂和帕罗西汀对照研究包括8周的急性期治疗和度洛西汀80或120mg/天,帕罗西汀与基线相比,HAMD17总分均数变化TO:徐彩霞医生本资料仅供参考,不作为临床用药指导6个月的巩固期治疗20mg/天,或安慰剂Raskin,200352周开放治疗度洛西汀80to120mg/天CGI-S均数变化缩写:CGI-S=临床总体疗效-疾病严重度,HAMD17=17-项汉密尔顿抑郁量表,MDD=抑郁症,N/A=不适用预防复发研究[DATAONFILE]本随机双盲安慰剂对照研究旨在评估度洛西汀预防抑郁复发的疗效和安全性。入组患者年龄18岁及以上,符合《精神障碍诊断与统计手册,第4版》(DSM-IV)抑郁症诊断标准,在过去5年中至少经历3次抑郁发作。所有患者均在抑郁发作间期缓解,且病情稳定,在当前发作开始前至少2个月没有服用抗抑郁药。入选患者接受度洛西汀60-120mg/天开放治疗34周。有效患者(HAMD17总分≤9,CGI-S≤2,且不再符合DSM-IV抑郁症诊断标准)随机接受度洛西汀或安慰剂双盲维持治疗52周。在中断治疗或研究结束后可选择性的进行3周随访期。主要终点为维持治疗期间抑郁发作复发前稳定时间。疗效结果在34周度洛西汀开放期治疗后,共计288例患者被随机分为度洛西汀组(n=146)或安慰剂组(n=142)。度洛西汀组患者的抑郁复发前稳定时间显著长于安慰剂组(p.001)。在维持治疗阶段,安慰剂组患者的复发比例显著大于度洛西汀组(33.1%vs14.4%;p.001)。度洛西汀组患者的抑郁症状恶化前稳定时间显著长于安慰剂组(p=.006)。而且,安慰剂组患者的以下基线后指标与度洛西汀组相比显著恶化:HAMD17总分(p≤.001),HAMD17子量表(p≤.003),CGI-S(p≤.001)和患者总体改善(PGI-I)(p≤.001)。两组的疼痛视觉模拟量表(VAS)或症状问卷-躯体化子量表(SQ-SS)无差异。安全性和耐受性在维持治疗期,度洛西汀和安慰剂组因不良事件导致的停药率无显著差异(度洛西汀,4.1%vs安慰剂,2.1%)。双盲治疗期最常报告的TEAEs见表2。具体的TEAEs发生率两组无显著差异。表2.维持治疗期间治疗中出现的不良事件*[DataonFile]不良事件度洛西汀60to120mg/天(n=146)N(%)安慰剂(n=142)N(%)至少一项TEAE89(61.0%)89(62.7%)头痛13(8.9%)11(7.7%)背痛13(8.9%)7(4.9%)鼻咽炎9(6.2%)11(7.7%)流行性感冒5(3.4%)11(7.7%)失眠7(4.8%)9(6.3%)头晕5(3.4%)9(6.3%)疲劳8(5.5%)4(2.8%)TO:徐彩霞医生本资料仅供参考,不作为临床用药指导缩写:TEAE=治疗中出现的不良事件z组间任何一种TEAE无显著差异维持治疗期间,度洛西汀组和安慰剂组下列指标无显著差异:体重,脉搏,收缩期血压,舒张期血压,或Bazett’s校正QT间期(QTcB)。高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,糖化血红蛋白,空腹血糖和甘油三酯也无显著组间差异。此外,度洛西汀组和安慰剂组男性和女性患者Arozona性体验量表总体改善无显著差异。预防复燃研究[PERAHIA,2006a]在一项预防复燃研究中,533例抑郁症患者(根据DSM-IV诊断标准)接受度洛西汀60mg/天开放治疗12周。12周的急性期治疗后,达到有效标准的患者(HAMD17总分≤9,CGI-S≤2,在10周和12周急性期治疗期间不再符合DSM-IV抑郁症诊断标准)进入双盲巩固期并随机接受度洛西汀60mg/天(N=136)或安慰剂(N=143)治疗26周。在完成或中断治疗后,所有患者进入随访期,在此期间度洛西汀剂量减半维持3天。主要终点为巩固治疗期间的复燃前稳定时间。疗效在6个月的双盲巩固期间,度洛西汀组患者的复燃前稳定时间较安慰剂显著延长(p=.004)。总体上,度洛西汀组有17.4%患者复燃,而安慰剂组为28.5%(p=.05),复燃定义为基线后连续2次访视的CGI-S得分增加≥2分并且符合简明国际神经精神会诊(MINI)抑郁症诊断标准。度洛西汀组的HAMD17总分,HAMD17子量表,CGI-S,PGI-I,SQ-SS及Sheehan残疾量表(SDS)恶化显著轻于安慰剂组(所有终点p.001);两组的总体疼痛VAS评分无差异,但是安慰剂组的所有其他疼痛指标VAS评分恶化较严重。安全性和耐受性在巩固治疗期间,度洛西汀组和安慰剂组的不良事件报告率相似。2组各有5例患者因不良事件停止双盲治疗。度洛西汀组各有一例患者因焦虑,胆石病,结肠痉挛,射精失败和胃食管返流性疾病停药。安慰剂组各有一例患者因背痛,轻躁狂,失眠,肝功能异常和感觉异常停药。两组巩固治疗期间的基线后血压和心率均数变化无显著差异。长期安慰剂和帕罗西汀对照研究两个相同的随机双盲安慰剂和帕罗西汀对照研究评估了度洛西汀的长期疗效和安全性。符合DSM-IV抑郁症诊断标准的患者随机接受度洛西汀80mg/天,度洛西汀120mg/天,帕罗西汀20mg/天,或安慰剂治疗。每个研究都包括8周的急性期治疗和6个月的巩固期治疗。急性期末基线后HAMD17总分降低≥30%患者,在巩固期接受与急性期相同的双盲治疗。主要终点为基线后HAMD17总分的均数变化。巩固期疗效研究1[Detke,2004]共计273例患者符合标准从而进入巩固期治疗(度洛西汀80mg/天,n=70;度洛西汀120mg/天,n=75;帕罗西汀20mg/天,n=70;安慰剂,n=58)。度洛西汀组和帕TO:徐彩霞医生本资料仅供参考,不作为临床用药指导罗西汀组患者下列指标有显著组内改变:HAMD17总分,蒙哥玛丽抑郁量表(MADRS),HAMA,CGI-S和PGI-I。所有活性治疗组失去疗效前的稳定时间显著长于安慰剂组(p≤.023)。研究2[Perahia,2006b]共计293例患者进入巩固期(度洛西汀80mg/天,n=71;度洛西汀120mg/天,n=81;帕罗西汀20mg/天,n=70;安慰剂,n=71)。所有治疗组的HAMD17总分,MADRS,HAMA,CGI-I和PGI-I均有显著组内改善。研究终点时,度洛西汀80mg.天,度洛西汀120mg/天,帕罗西汀和安慰剂组患者的急性期疗效维持百分比(定义为HAMD17总分增加10%)分别为91.4%,85.0%,97.1%和84.3%。各组的失去疗效前稳定时间无显著差异。巩固期的安全性和耐受性研究1[Detke,2004]各组巩固期间因不良事件停药的比例相似(度洛西汀80mg/天,4.3%;度洛西汀120mg/天,6.7%;帕罗西汀,2.9%;安慰剂,6.9%)。巩固期最常见的TEAEs见表3。与安慰剂组相比,度洛西汀和帕罗西汀组研究终点时可观察显著的基线后体重增加(安慰剂,0.4kg;度洛西汀80mg,1.4kg;度洛西汀120mg,1.9kg,帕罗西汀20mg,1.6kg;p≤0.001)。分析度洛西汀急性期和长期治疗对体重影响的文献业已发表[Wise,2006]。生命体征无显著组内改变。表3巩固期治疗中出现的不良事件*[Detke,2004]度洛西汀80mg/天度洛西汀120mg/天帕罗西汀20mg/天安慰剂腹泻1(1.4%)3(4.0%)2(2.9%)1(1.7%)头痛2(2.9%)2(2.7%)8(11.4%)0(0)失眠2(2.9%)2(2.7%)3(4.3%)5(8.6%)焦虑0(0)2(2.7%)1(1.4%)3(5.2%)病毒感染4(5.7%)1(1.3%)2(2.9%)1(1.7%)*包括每组患者中发生率≥3%的不良事件研究2[Perahia,2006b]所有治疗组因不良事件导致的停药率较低(度洛西汀80mg/天,2.8%;度洛西汀120mg/天,3.7%;帕罗西汀,0%;安慰剂,1.4%)。表4总结了巩固期最常见的TEAEs。生命体征无显著组内改变。表4.巩固期治疗中出现的不良事件*[Perahia,2006b]度洛西汀80mg/天度洛西汀120mg/天帕罗西汀20mg/天安慰剂头痛1(1.4%)4(4.9%)7(10.0%)3(4.2%)失眠0(0)3(3.7%)1(1.4%)1(1.4%)恶心3(4.2%)1(1.2%)0(0)1(1.4%)TO:徐彩霞医生本资料仅供参考,不作为临床用药指导病毒感染1(1.4%)0(0)3(4.3%)0(0)*包括每组患者中发生率≥3%的不良事件1年开放期研究[Raskin,2003]一项为期52周的多中心开放研究评估度洛西汀治疗抑郁症的长期疗效和安全性。总计1279例门诊患者入组,年龄≥18岁,符合DSM-IV抑郁症诊断。给予度洛西汀40mgBID至60mgBID,疗程最长达52周。主要终点为CGI-S变化。安全性和耐受性17%患者因不良事件而停药。发生率0.5%的导致停药的不良事件包括恶心(1.5%)、嗜睡(1.4%)、呕吐(0.9%)、轻躁狂(0.8%)、妊娠(0.8%)、头晕(0.6%)失眠(0.6%)和高血压(0.6%)。研究中发生率10%的不良事件包括:恶心,失眠,头痛,嗜睡,口干,头晕,便秘,出汗增加,焦虑,腹泻和疲劳。绝大多数不良事件属轻至中度。临床试验中,不良事件报告率随疗程延长而下降,第9至52周的报告率低于研究前8周。此外,后44周期间发生率在5%或以上的治疗中出现的不良事件,在前8周期间均有同等或更高的发生率。直立位和平卧位收缩压(SBP)和舒张压(DBP)
本文标题:度洛西汀在抑郁症患者中的长期疗效和安全性
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