TCACM 1420-2022 中成药安慰剂模拟效果评价规范

ICS11.020CCSC05团体标准T/CACM1420—2022中成药安慰剂模拟效果评价规范SpecificationforevaluationofsimulationeffectofChinesepatentmedicineplacebo2022-11-14发布2022-11-14实施中华中医药学会发布T/CACM1420—2022I目次前言................................................................................II引言...............................................................................III1范围..............................................................................12规范性引用文件....................................................................13术语和定义........................................................................14安慰剂模拟效果评价................................................................34.1概述..........................................................................34.2评价者........................................................................34.3评价内容......................................................................34.4评价方法及合格标准............................................................45推荐的评价项目....................................................................76评价报告..........................................................................77其他..............................................................................7附录A（资料性）三点检验正确响应值临界值表...........................................9附录B（资料性）中成药安慰剂模拟效果评价调查问卷（独立评价）........................10附录C（资料性）中成药安慰剂模拟效果评价调查问卷（分值评价）........................11附录D（资料性）中成药安慰剂模拟效果评价调查问卷（三点检验）........................13参考文献............................................................................14T/CACM1420—2022II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件中的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国中医科学院西苑医院、国家发展改革委员会中药临床疗效和安全性评价国家工程研究中心、国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室提出。本文件由中华中医药学会归口。本文件起草单位：中国中医科学院西苑医院、南京中医药大学、广州中医药大学第一附属医院、北京中医药大学、上海中医药大学附属曙光医院、北京中医药大学东方医院、步长集团、天津同仁堂集团。本文件主要起草人：高蕊、陆芳。本文件参与起草人：彭国平、元唯安、杨忠奇、杜守颖、刘文娜、郑蕊、苗淑杰、郭剑、李庆娜、赵阳、李睿、邱攀博、应佳珂、杨巧宁、张菀桐、曲华、史君鹤、吕健、李辰飞。T/CACM1420—2022III引言2020年4月国家药品监督管理局发布新版《药物临床试验质量管理规范》明确提出了试验用药品应当在盲法试验中能够保持盲态，《中药注册分类及申报资料要求》提出申办方需提供安慰剂与试验样品的性味对比研究资料，说明安慰剂与试验样品在外观、大小、色泽、重量、味道和气味等方面的一致性情况。中药安慰剂是双盲临床试验实施的重要环节之一，中药因其特殊的气味和口味，中药安慰剂的模拟具有一定难度，其模拟效果决定了中药临床试验实施过程是否存在破盲的可能性，从而影响整个临床试验的质量和药效评价的客观性与准确性，是目前中药新药临床试验中备受关注的问题之一。由此，凸显了在临床试验过程中盲态实施下安慰剂模拟效果评价的必要性，然而目前中药安慰剂的模拟效果评价尚无统一规范的评价方法和标准。中成药根据药品不同，其感官特性类别相对固定，因此本规范首先着眼于中成药安慰剂的模拟效果评价，在中医药领域迈出安慰剂模拟效果规范化评价的第一步，结合中成药安慰剂制备和应用的特点，制定系统的技术指导规范，以促进中成药研发和临床试验质量的提升。本文件内任务来源于中国中医科学院科技创新工程——重大攻关项目“中药临床药理学”学科“基于风险识别与评估的中药临床试验关键环节质量控制研究”（课题编号：CI2021A04704）和重点研发计划课题“枳术宽中胶囊国际临床研究”（课题编号：2017YFC1703703），参照《药物临床试验质量管理规范》、《中药注册分类及申报资料要求》、《中药新药临床研究一般原则》和《证候类中药新药临床研究技术指导原则》等相关规范和技术指导文件的要求，制定用于中药新药临床试验中的中成药安慰剂模拟效果人工评价技术规范，为中成药安慰剂的模拟效果评价提供规范化流程和示范性方法，为临床试验药物评价的结果奠定安慰剂模拟合格的基础，从安慰剂的角度，提高临床试验数据的质量，保障药物评价结果的科学性。T/CACM1420—20221中成药安慰剂模拟效果评价规范1范围本文件规定了中成药临床研究中进行安慰剂模拟效果评价、推荐的评价项目、评价报告等要求。本文件适用于中成药临床评价的专业人员进行药物临床疗效和安全性评价使用。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T12311—2012感官分析方法三点检验药物临床试验质量管理规范（国家药品监督管理局2020年第57号）中药注册分类及申报资料要求（国家药品监督管理局2020年第68号）证候类中药新药临床研究技术指导（国家药品监督管理局2018年第109号）中药新药临床研究一般原则（国家药品监督管理局2015年第83号）3术语和定义GB/T12311—2012界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1受试药investigationalproductwithanactiveingredient受试药是指在临床试验中被研究测试的一种含有活性成分的药物制剂。[来源：GuidelineforgoodclinicalpracticeE6(R2)Step5，2017年6月14日EuropeanMedicinesAgency实施]3.2中成药安慰剂Chinesepatentmedicineplacebo在现有制备技术条件下，其外形、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味等方面与受试药相似而能满足盲法实施要求的模拟药物，不含受试药的有效成分，或虽然含有受试药的部分有效成分，或受试药以外的其他药物成分，但对要观察的生理、病理现象无治疗作用。3.3相似similarity样品间的感官差别小至产品可互换的状态。T/CACM1420—20222[来源：GB/T12311—2012，3.7]3.4模拟效果simulationeffect安慰剂在物理特性上模拟受试药的相似程度。3.5外在形状shape药物外在的物理形状，如圆、椭圆、球体、菱形等，由于药物实为立体，因此也要将厚度、大小考虑在内。外在形状特指制剂本身，不包含药品包装和标签的形状。3.6色泽colorandluster制剂本身（不包含包装和标签）的颜色和光泽，二者同属光学特性，是药物表面所反射出来的光亮，丸剂、口服液、糖浆、胶囊等药品不仅具有颜色特性还具有亮度特性，是安慰剂模拟效果评价的物理特性之一。3.7质感texture药物（不包含包装和标签）在视觉上给人的真实感觉，为视觉感官上综合性较强的属性，包括但不限于外形、颜色、光泽，还包括例如片剂表面的光滑与粗糙程度给人的视觉感受等，是安慰剂模拟效果评价的物理特性之一。3.8口感mouthfeel药物在人口腔内，由舌触觉和咀嚼而产生的直接感受，是独立于“口味”之外的另一种体验，例如评价者在测评片剂、丸剂等要求咀嚼服用的药物时，口感可能会影响评价者的判断，是安慰剂模拟效果评价的物理特性之一。3.9触觉senseoftouch用药部位接触药物后产生的感觉，例如用药部位的热感、凉感等，不包含包装和标签的触感。3.10独立评价independentevaluation评价者在盲态下，判断所发放的样品（可能为安慰剂或受试药）是安慰剂或受试药的过程，即通过模拟真实的服药场景来评价安慰剂的模拟效果。3.11对比评价comparativeevaluationT/CACM1420—20223评价者在盲态下，对发放的同时包含受试药与安慰剂的样品进行对比，并评价样品之间的一致性的过程，即通过模拟同时接触到两种药物的场景来评价安慰剂的模拟效果。3.12三点检验triangletest三点检验是用于确定两个完全同类的产品间是否存在可感觉到的感官差别或相似的方法，为强迫选择程序，适用于一种或多种感官指标是否存在差别的判定。4安慰剂模拟效果评价4.1概述本文件涉及的安慰剂剂型包括口服中成药，如片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液；外用中成药，如软膏剂，等剂型。其他剂型可参照使用。安慰剂模拟效果评价遵循《药物临床试验质量管理规范》、《中药注册分类及申报资料要求》、《中药新药临床研究一般原则》和《证候类中药新药临床研究技术指导原则》等相关规范和技术指导文件的要求。以下将从评价者、评价内容、评价方法、合格标准对中成药安慰剂模拟效果的评价进行一般性规范。4.2评价者评价者以健康志愿者为主，尽量减少具有医学、药学背景的专业人员参与，所有评价者不能有视觉、嗅觉、味觉和用药部位触觉的功能异常，且不能和评价药物有利益冲突。如有特殊情况，需在评价报告中陈述采用其他人员的原因。可根据受试药品和安慰剂的特点，对参加模拟效果评价的人员设定纳入和排除标准。每次评价人数不少于20人，“对比评价方法二：三点检验”的总人数应为6的整数倍。对于同一品种的药物，在完成独立评价后，如果还需要进行对比评价，对比评价者原则上应为非参与独立评价的人员，如实际情况不能满足，才可采用同批评价者，但宜对比评价和独立评价间隔2h以上，并在评价报告中写明采用同批评价者的原因。4.3评价内容安慰剂在感官判断上至少应是药物，并且与受试药尽量相似，使评价者难以区分。原则上应对视觉（外在形状、颜色和光泽、质感）、味觉（口味、口感）、气味、触觉（用药部位的热感、凉感等）等感官特性进行评价，所要评价的感官内容根据具体剂型以及具体药物的特点而灵活选择，当对某项感官内容不能评价时，需在评价报告中陈述原因。当一位评价者认为“口感”包括