医学科研方法学

1中国·首医医学科研方法学（MedicalResearchforMethodology）授课地点：首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京市CDC培训名称2授课内容及教师1.医学科研方法学总论郭秀花2.科研论文各结构模块中如何正确运用统学郭秀花3.现场调查分析技术郭爱民4.如何撰写计划书及研究报告王虹5.如何撰写外文论文及SCI相关知识介绍王嵬3中国·首医郭秀花教授公共卫生与家庭医学学院办公地点：教1楼313和208室电话：63051344;[e-mail]个人情况简介4•一、概述•二、医学科学研究的主要内容与结构•三、误差的理论与质量控制•四、科学研究案例MainContent5一、概述•医学科研是一项艰苦的创造性劳动，同样决定于人们的专业知识、技能和态度。61、医学科学研究•科学研究（scientificresearch）：简称科研，是推动社会进步，促进经济发展不可缺少的一种实践活动。•医学科学研究：是对人体疾病与健康发生、发展变化及其规律所进行的研究活动。•医学科研课题：从功能上，可把医学研究活动分解为各种研究课题。72、医学科研方法学•是指在研究对象(人或动物)的身上所进行的任何有计划的实验。是一门综合性的学科，设计到：自然辩证法、统计学、计算机、人文科学、生物科学等。•科学研究需要交叉、强强合作。83.医学科研的分类•（1）从学科的属性•基础医学科研、临床医学科研、预防医学科研和社会医学科研。•（2）科研的体系•现代医学科研、传统医学科研、中西医结合医学科研和药学科研。•（3）科研的意义•基础（理论）研究、应用研究和应用基础研究。9（4）医学研究方法的详细分类描述性观察法分析性临床试验实验法现场试验实验设计病例报告现况研究生态学研究病例对照研究病例对照研究队列研究（定群研究队列研究（定群研究)104、医学科研的过程选题设计实践统计学分析总结11125.科研课题的类别及来源（1）类别•1）国家级（863、973、自然科学基金等）•2）省部级（北京市自然、教委、科委、卫•生局的首发基金等）•3）国际合作研究•4）专项•5）横向自选•6）其他（新药开发等）13（2）来源•1）指令性课题•是由国家政府部门、军队、地方政府部门及上级主管部门根据医学科学事业、国民经济建设的需要，下达的科研任务。14•特点：•▲意义重大，一个课题就是一个带方向指导性的、要求很快解决的重大医学科研技术问题。•▲自由度小，任务一经下达，必须按指令指标和技术要求完成。•▲由国家及上级部门以指令的形式直接下达，或以招标的形式下达给研究部门。15•2）指导性课题是以国家医学科学技术发展规划、指南或本单位的学科发展任务的指导选择的课题。指导性课题具有明确的方向性和指导性，上科学研究选题的重要方面。16•特点：•▲具有明确的方向指导性。•▲以经济为杠杆，既考虑到国家的部门的需要，又照顾到科技人员的兴趣爱好，有利于调动科技主管部门和科技人员两方面的积极性。•▲以招标和申请的方式下达科研任务，自由度稍大。17•3）自由选题•是研究人员根据自己的兴趣爱好和专业特点，结合医学科学实践，自行选定的课题。•特点：•▲选题范围广，内容丰富，灵活性大，不受计划的限制。•▲可充分发挥科研人员的创造热情。18二、医学研究的主要内容与结构elementpurpose1.ResearchquestionsWhatquestionswillthestudyaddress?2.DesigntimeframeHowisthestudystructured?3.SubjectsselectioncriteriasamplingdesignWhoarethesubjectsandhowwilltheybeselected?4.VariablespredictorvariablesconfoundingvariablesoutcomevariablesWhatmeasurementswillbemade?5.Statisticalissueshypotheses；samplesizeanalyticapproachHowlargeisthestudyandhowwillitbeanalyzed?191.researchquestion•Theresearchquestionistheobjectiveofthestudy.•Theinvestigatorwantstoresolveit.•20（1）研究问题的确立•房屋装修是否会引起白血病的增加？如果是，多长时间后搬进去才是安全的？会不会引起其他病症的增加？什么样的材料是安全的？•胸腺肽对预防SARS是否有效？哪些预防措施是有效的、哪些是无效的？哪些起到相反作用的？21(2)研究问题的转化•在确定研究问题时，我们面临的挑战并不是缺少研究问题，而是难以找到一个可以转变为一个可行且有效的研究计划。2223•例如：•昀初的研究问题：女性是否应在停经后使用激素？•更加具体的问题：（1）多少女性在停经后使用雌激素？（2）在停经后使用雌激素是否可以降低发生冠心病的可能性？（3）使用雌激素是否有其他优点和缺点？24（3）研究问题（researchquestion）的来源1）查阅文献与选择导师：2）参加各种专业学术会议3）对当前流行的观念保持质疑态度4）新知识、新技术在传统领域的应用5）灵感25（4）WhatisagoodresearchquestionFeasibleInterestingNovelEthicalRelevant26一个好的课题的FINER标准FINER含意可行（feasible）研究对象足够充分的专业技术时间和经费足够可实施组织管理令人感兴趣（interesting）对于研究人员而言新颖（novel）证实和否定以往的发现扩展以往的发现提供新的发现符合伦理学要求（ethical）有相关性（relevant）对于科学知识对于临床和健康政策对于未来的研究方向27二、医学研究的主要内容与结构elementpurpose1.ResearchquestionsWhatquestionswillthestudyaddress?2.DesigntimeframeHowisthestudystructured?3.SubjectsselectioncriteriasamplingdesignWhoarethesubjectsandhowwilltheybeselected?4.VariablespredictorvariablesconfoundingvariablesoutcomevariablesWhatmeasurementswillbemade?5.Statisticalissueshypotheses；samplesizeanalyticapproachHowlargeisthestudyandhowwillitbeanalyzed?282.研究方法•了解医学科研方法的种类、适用条件及优缺点；•选择合适的研究方法。•研究方法是根据研究目的和研究条件确定的，没有一种方法永远优于其它方法。29•专业设计是指完成课题的专业思路、技术路线和具体的方法，它决定科研的水平。•统计设计是指控制误差、提高研究效率和确定资料分析方法的规定，是保证专业设计合理性和研究结果可信度的关键因素。包括专业设计和统计设计30常用临床研究设计举例：女性在停经后使用雌激素是否可以预防冠心病的发生研究方法关键点举例观察性研究：队列研究横断面研究病例对照研究实验性研究：随机盲法试验研究对象被随访一段时间研究对象在某一时点被测试根据结果将对象分为两组对象被随机分为两组，使用盲法干预在几年的时间里对一组妇女每年进行测试，观察激素使用者和非使用者的心绞痛发作几率。一次性地测试一组妇女，观察在这一时点上激素使用者和非使用者心绞痛的患病情况。一组曾有心绞痛发作史的妇女（病例），与一组健康妇女（对照）进行比较，询问激素使用情况。将一组妇女随机地分为两组，一组接受雌激素，另一组接受安慰剂，通过随访几年来观察心绞痛的发作几率。31中国·首医Fisher在他的著作中多次强调，统计学家与科学研究者的合作应该在实验设计阶段，而不是在需要数据处理的时候。他精辟地指出：Tocallinthestatisticianaftertheexperimentisdonemaybenomorethanaskinghimtoperformapostmortemexamination:hemaybeabletosaywhattheexperimentdiedof.32中国·首医SirRonaldAylmerFisherBorn:17Feb1890inLondon,EnglandDied:29July1962inAdelaide,Australia33二、医学研究的主要内容与结构elementpurpose1.ResearchquestionsWhatquestionswillthestudyaddress?2.DesigntimeframeHowisthestudystructured?3.SubjectsselectioncriteriasamplingdesignWhoarethesubjectsandhowwilltheybeselected?4.VariablespredictorvariablesconfoundingvariablesoutcomevariablesWhatmeasurementswillbemade?5.Statisticalissueshypotheses；samplesizeanalyticapproachHowlargeisthestudyandhowwillitbeanalyzed?343.研究对象的选择thestudysubjects•谁是研究对象？•如何选择研究对象？•选择多少研究对象？•例如，激素和女性冠心病的研究，选择到某医院就诊的1000名50-59岁女性作为研究对象，这种研究设计是一种不得已的妥协方案，如果从全国该年龄段妇女中进行随机抽样来选择研究对象，其研究结果一定更具有普遍性，但难以实际操作。35（1）根据研究目的确定研究对象•1)不同的研究问题需要确定不同的研究对象•要有明确的研究范围，样本应具有代表性。•2)研究对象的进入标准某药物Ⅱ期临床试验入选标准：•年龄16-40岁；有中医痛经诊断标准；有中医辨证为寒凝血瘀症；西医原发性痛经诊断标准；本次疼痛未用过镇痛药及其他止痛方法；签署知情同意书。363)拒绝或排除病人的标准•要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪些情况应该排出研究等标准。中医辨证不属于寒凝血瘀症型的患者西医诊断•年龄•过敏•伴有严重并发症•痛经出现晕厥者37（2）研究对象的抽取•要使抽取的研究对象有代表性,就必须遵循随机、对照、重复等原则。3839•1）随机化原则•随机抽样是为了保证样本对总体的代表性；使总体中的每一个观察单位都有同等的机会被选入到样本中来。•随机分组：在实验过程中许多非实验因素在设计时研究者并不完全知道，有必要采用随机分组的办法抵消这些干扰因素的影响。•随机化的方法：抽签法，拈阄法，随机数字表法等。40•2.对照的原则•原则上要求对照组中的观察对象除了实验因素与实验组不同以外，其他因素都应该相同。41•常用的对照有：•★空白对照（blankcontrol）•指不给任何处理或干预措施的对照。•★实验对照（experimentalcontrol）•对照组采用与实验组操作条件一样的干预措施。42•★安慰剂对照（placebocontrol）•安慰剂是无药理活性的物质代替药物用于临床的一种对照。如口服西药的安慰剂是乳糖，注射剂是生理盐水。•★标准对照（standardcontrol）•用已知的有效药物有效疗法或公认的标准疗法作对照，且与所试验的药物或疗法属于同一类型。•43•★配对对照（pairedcontrol）•同源配对：对同一个体前后不同时间比较对照期与